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癌度医学临床招募资讯微信群（点击）体外扩增的未经过选择的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联合白细胞介素2的过继细胞移植（ACT）已被证明可有效治疗晚期黑色素瘤，比较长时间的完全缓解率高达20%（完全缓解是指可评估肿瘤病灶完全消失）。突变肿瘤负荷最高的两种癌症，皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌是唯一可重复显示对未经选择的TIL有应答的肿瘤，因此对于其他常见的实体瘤，就需要改进基于TILS的免疫组合疗法，比如晚期胃肠道肿瘤。将在黑色素瘤产生治疗的未经选择TILS疗法照搬到胃肠道肿瘤，没有观察到客观治疗应答。有研究人员将一个患者的TILS细胞提取出来分析，将单个选择好的TIL细胞体外回输之后导致患者产生治疗应答34个月之久，因此就有了下面这项临床研究——“选择性TIL策略”。研究发布在国际著名学术期刊《自然医学》，癌度为大家做一下编译，希望对大家有所参考。本文参考文献图示1、经过选择的TIL治疗胃肠道癌症这是一项单臂的二期临床试验，单臂是指所有入组的患者都可以免费使用药物，在91名难治性微卫星稳定型晚期胃肠道肿瘤患者提取肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并按照淋巴细胞清除化疗和高剂量白细胞介素2的方案用药，主要是评估治疗应答率。TIL的临床试验，治疗晚期胃肠道肿瘤临床研究的结果如上面的图示，18名患者使用的是没有选择的肿瘤浸润淋巴细胞TIL，没有任何人产生临床反应（也就是可评估肿瘤病灶缩小）。然而当对TIL进行筛选并选择进行新抗原识别时，39名患者有3名出现了治疗应答。在另外34名患者中则是在选择性TIL中添加了PD-1抑制剂帕博利珠单抗，8名患者产生了治疗应答，治疗应答率达到了23.5%。上面的治疗过程有一个化疗清除的过程，所有患者均经历了化疗引起的短暂性严重血液学毒性，7名患者需要重症监护支持。但相比之前晚期胃肠道肿瘤患者没有效果，这次的TILS还是成功的，也可能正因为如此才能刊登国际著名学术期刊。2、对TILs本文希望大家能理解到的很多自媒体经常容易夸大某些肿瘤的治疗效果，TILs也是属于这一类，目前国内还没获批任何的这类治疗，需要付费TIL都是未经批准的药物，只能说是打着各种幌子的擦边治疗。当然不管是通过参加临床试验免费使用TIL还是自费使用TIL，对于TIL的用药机制大家很容易能查询明白，那就可以参考上面的内容做取舍，比如黑色素瘤和非小细胞肺癌这些高TMB指标的癌症，可以使用未经选择的TIL，当然添加PD-1抑制剂会不会更好不确定。其他的恶性肿瘤如晚期胃肠道癌症，则是需要使用选择性TIL与PD-1搭配。对于治疗过程中会有清除性化疗，会有短暂性血液学毒性，大家要去尝试理解并积极配合治疗。原因就是这个治疗措施的主力是TIL，不是化疗药物，不是让患者一遍又一遍抗住化疗去杀死所有癌细胞，化疗本身杀死不了多少癌细胞，但是很多治疗其实是需要化疗搭配，可能会有不适，但是抗一下是没关系的。目前任何的治疗治疗药物，没有绝对100%有效，没有绝对不存在不良反应的药物。关于肿瘤诊疗和抗癌知识欢迎大家关注癌度，加入癌度病友群。参考文献：Frank J. Lowery，et al., Neoantigen-specific tumor-infiltrating lymphocytes in gastrointestinal cancers: a phase 2 trial, Nature Medicine (2025). 往期推荐 一文细说肺癌EGFR基因的罕见突变，哪些靶向药的效果好？让人惊叹，高TMB晚期小细胞肺癌两次治疗失败后单用PD-1肿瘤病灶全消失18个月之久！吞噬癌细胞，抗CD24人源化单克隆抗体KH801治疗实体瘤，可申请免费用！新概念抗癌药之一，靶向CD46免疫调节抗体偶联药FOR46首次人体临床试验，疗效令人鼓舞！

癌度医学临床招募资讯微信群（点击）肺癌目前仍然是全球最为常见的癌症死亡原因，非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，大概80%至85%的肺癌属于非小细胞肺癌，非小细胞肺癌包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌，其中EGFR基因突变占亚裔肺腺癌的50%左右，西方肺腺癌则是20%为EGFR基因突变。对于非小细胞肺癌有多种靶向药，比如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼属于第一代靶向药，达克替尼和阿法替尼属于第二代靶向药，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼属于第三代靶向药。对于不同的EGFR基因突变类型，可能这三类靶向药的疗效是存在差异的，今天癌度给大家编译的一篇研究就是围绕这些做的分析。本文参考文献图示1、EGFR基因的突变类别我们今天讨论的是EGFR基因，EGFR基因的突变位置可能有多种，不同位置发生的突变使用的药物效果是存在差异的。19号外显子非移码缺失突变和L858R突变是常见突变类型，占到EGFR基因突变的85%左右，20号外显子插入突变则是EGFR的另外一类突变（有研究说占到了10%左右），此外还有一些患者在EGFR基因存在不只一种突变，这种情况则属于“复合突变”。EGFR基因的突变类型美国MD安德森癌症中心则是将EGFR基因突变分为四类，经典EGFR突变、T790M样、P环和alpha螺旋压缩突变（代号PACC）和外显子20突变。如上面的图示，很多罕见突变都是属于PACC突变，一般来说罕见的EGFR基因突变在临床试验中都是被排除在外的，所以这些罕见突变使用哪些靶向药疗效好？目前还没有一个答案。2、第二代靶向药解决EGFR罕见突变最终纳入了38项研究，包括1836名患者，这些患者大多数是使用第一代、第二代靶向药治疗，也有患者使用第三代靶向药进行治疗，我们一起看看这些靶向药的治疗效果。不同的药物治疗应答率根据研究，对于EGFR基因的G719X、S768I、E709X、L747X 和 E709- T710delinsD突变，第二代靶向药的治疗应答率为47.8%至72.3%，这个治疗应答率比第一代和第三代靶向药效果要好。L861Q突变使用第三代靶向药的治疗应答率为75%，对于G719X、E709X 或S768I复合突变使用第二代和第三代靶向药的治疗应答率都高于50%，不过对于这些突变使用第三代靶向药的疗效数据偏少。对于EGFR基因的经典突变，第一代、第二代和第三代靶向药的治疗应答率分别为35.4%、51.9%和67.9%；对于PACC突变来说，第一代、第二代和第三代靶向药的治疗应答率分别为37.2%、59.6%和46.3% 。3、看情况下菜这个文章的结论是：第二代口服靶向药阿法替尼治疗 G719X、S768I、E709X 和 L747X 突变以及复合罕见突变，二代药物相比使用第三代靶向药的疗效会好一些。对于其他的罕见基因，比如L861的EGFR突变则是直接使用第三代靶向药会更好（如奥希替尼）。相信通过上面的图示，大家可以参考自己的基因检测报告来分析所谓位置，以及使用那一代靶向药更有可能获益。欢迎大家关注癌度，我们可为大家解读和分析基因检测报告，也欢迎大家联系癌度加入相似病友社群，或联系癌度申请相应的药物临床试验！参考文献：Borgeaud M, et al., Unveiling the Landscape of uncommon EGFR Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer - A Systematic Review, Journal of Thoracic Oncology (2024). 往期推荐 让人惊叹，高TMB晚期小细胞肺癌两次治疗失败后单用PD-1肿瘤病灶全消失18个月之久！吞噬癌细胞，抗CD24人源化单克隆抗体KH801治疗实体瘤，可申请免费用！新概念抗癌药之一，靶向CD46免疫调节抗体偶联药FOR46首次人体临床试验，疗效令人鼓舞！开眼界，IDH1基因突变会发生在肺癌，使用艾伏尼布实现了神奇的逆转！

癌度医学临床招募资讯微信群（点击）今天癌度通过一个刊登的小细胞肺癌治疗案例，通过患者的治疗线数和用药、疗效情况来讨论下，为何有的时候治疗效果很好。这里面运气的成分占到了多大的成分。相关的疗效预测指标起到了什么作用？1、小细胞肺癌以及PD-1治疗角色小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的肺癌亚型，大概占所有肺癌的15%，尽管最初对放疗和化疗敏感，但是很多患者会在治疗1年内复发，导致预后不良。尽管免疫检查点抑制剂联合传统的化疗和放疗延长了患者生存期，但是仅仅延长了中位总生存时间2.2个月至2.4个月左右，这肯定与患者花费高额治疗费用所期望的是不一样的，因此需要急迫理解什么样的患者能从免疫治疗里受益。根据一些早期临床试验，2019年6月，PD-1抑制剂帕博利珠单抗在美国获批用于治疗有铂类化疗史的高肿瘤突变负荷（TMB）的广泛期小细胞肺癌，这些患者必须是经过了两种系统治疗以后且病情进展，也就是属于三线以后的时候才可以使用的药物，相应的结果表明仅仅延长了中位无进展生存时间2个月，延长了中位总生存时间7.7个月，今天给大家介绍的治疗案例是有患者使用该药实现了18个月的长期缓解，原因究竟是什么呢？参考文献刊例示意图2、18个月的长期缓解这是一个65岁的女性患者，确诊的时候就已经发生了广泛性转移，一线治疗使用的是卡铂、依托泊苷和PD-L1抑制剂度伐利尤单抗，给药顺序是：度伐利尤单抗、然后是依托泊苷和卡铂。但是在第一个疗程中，患者接受依托泊苷的时候出现过敏性休克。立即停药后给予西咪替丁、地塞米松和氯苯那敏，以及盐水输注。患者症状得以改善，过敏反应没有复发。确诊病情时患者已经发生了广泛转移由于出现了不良反应，所以患者治疗改为使用顺铂联合伊立替康，经过4个疗程之后，肺部和乳房肿块均减少，使用FoundationOne基因检测套餐对肿瘤组织样本进行二代基因测序，发现患者为高肿瘤突变负荷，每兆碱基有10个突变，因此可以使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗，其他的分子指标：微卫星稳定型，TP53基因突变、PTEN基因突变、RB1基因缺失、SOX2、PIK3CA和FGF12扩增。患者的治疗过程和影像学检查患者开始使用单药PD-1，可评估肿瘤病灶完全消失达到了完全缓解，并维持了18个月以上的时间。开始PD-1治疗一周后，患者双掌和脚掌出现丘疹和脓疱。这被诊断为患者原有的掌跖脓疱病加重。开始使用外用类固醇治疗，症状得到良好控制。3、给我们的启发肿瘤治疗如排兵布阵，如果患者三线治疗使用的是其他的药物，比如抗血管生成靶向药安罗替尼，而不是PD-1，估计是肯定实现不了如此好的效果。而且小细胞肺癌一般不推荐做基因检测，因为小细胞肺癌只有极少数情况会出现EGFR和ALK突变，能找到对应的靶向药。但是如果说要预测三线治疗的PD-1效果，那就是如上面的患者做一种比较大的基因检测套餐，因为这种套餐才能检测到TMB指标，目前来说全网最合适的是7500元测910个基因的套餐。当然也提醒大家量力而为。这里一个很让人费解的问题是一线中免疫治疗药物度伐利尤单抗会起效吗？按说应该是能起效，不过遗憾的是因为依托泊苷的不良反应而未能坚持一线治疗措施。希望本文给到大家一些启发和思考，欢迎大家关注癌度，加入癌度病友社群！参考文献：Kiyohide Komuta, et al., Long-Term Complete Response to Pembrolizumab in Tumor Mutation Burden-High Small Cell Lung Cancer: A Case Report, Case Rep Oncol 2025;18:443–448. 往期推荐 吞噬癌细胞，抗CD24人源化单克隆抗体KH801治疗实体瘤，可申请免费用！新概念抗癌药之一，靶向CD46免疫调节抗体偶联药FOR46首次人体临床试验，疗效令人鼓舞！开眼界，IDH1基因突变会发生在肺癌，使用艾伏尼布实现了神奇的逆转！抗癌需要光？所以LS-HB来了，光动力疗法招募多种实体肿瘤免费用，癌魔以“光”灭之！