SAE1

2025年3月2日，南京中医药大学杨烨、顾春艳教授团队联合南通大学附属医院血液科黄红铭教授团队及四川大学戚世乾教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B期刊在线发表题为“SAE1 promotes tumor cell malignancy via SUMOylation and liquid-liquid phase separation facilitated nuclear export of p27”的研究性论文。 我国作为中医药资源大国，基于中药来源的天然化合物开发抗肿瘤药物，不仅体现了中医药理论的原创性优势，更为现代肿瘤治疗提供了独特的分子探针与研究范式。值得注意的是，近年来研究发现细胞内蛋白质稳态失衡及其翻译后修饰（Post-translational modifications, PTMs）的动态调控在肿瘤发生发展中发挥关键作用，这一机制在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）等恶性肿瘤中尤为显著。将中药活性成分研究与PTMs调控网络相结合，通过高通量筛选和组学技术挖掘肿瘤治疗新靶点，不仅能够突破传统抗肿瘤药物的研发瓶颈，更可为开发具有精准调控功能的PTM靶向疗法开辟新路径，具有重要的科学价值与临床应用前景。 本研究基于"以毒攻毒"的中医理论，系统探究了秋水仙素和秋水仙碱抗MM的作用，并利用Cy5标记的秋水仙来源天然化合物探针进行人蛋白质组微阵列筛选，发现潜在MM靶点——SAE1（SUMO1-activating enzyme subunit 1）。进一步深入机制研究发现，SAE1不仅可以SUMO化修饰p27的K134和K190位点从而增强p27的液液相分离（LLPS），还对“经典抑癌基因”p27在细胞核内外的定位产生重要影响，SUMO化诱导的p27核输出可以促进MM细胞恶性增殖，揭示了PTMs在内在紊乱蛋白相变中的潜在作用机制和功能重要性。研究结果表明，秋水仙碱可以靶向SAE1从而破坏p27的SUMO化，在多种癌症的体内外实验中呈现出优异的抗癌作用。 基于前期研究的突破性发现，杨烨教授、顾春艳教授团队与南通大学附属医院黄红铭教授团队开展深度合作研究，锁定通过高通量药物筛选技术发现的恶性肿瘤原创靶标抑制剂——秋水仙碱，系统探索其"老药新用"的潜在治疗价值。该项临床试验共纳入56例MM患者，研究数据显示：秋水仙碱联合治疗方案组较对照组呈现显著疗效优势，且药物安全性特征良好。值得注意的是，通过Kaplan-Meier生存分析发现，治疗组无进展生存期（PFS）较对照组延长。该研究不仅为秋水仙碱的肿瘤治疗应用提供循证依据，更为毒性中药来源天然产物的现代化开发提供启示：通过精准靶向筛选与转化医学研究策略，可实现传统药物的治疗价值重构。 博士研究生王玲为该论文第一作者，博士研究生闵捷和青年教师钱进军为共同第一作者，南京中医药大学杨烨教授、顾春艳教授、南通大学黄红铭教授和四川大学戚世乾教授为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金（82341230）、江苏省“攀登”计划（BK20240003）、江苏省中医药管理局科技发展计划（ZD202203）、江苏省高等学校重点学科发展（中西医结合）基金等项目资助。 论文链接： https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.02.011 原文链接： https://www.njucm.edu.cn/2025/0305/c6754a152686/page.htm 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

“ 点击蓝字 关注我们 南京中医药大学杨烨、顾春艳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B发表关于毒性中药创新靶标挖掘与秋水仙碱“老药新用”在多发性骨髓瘤治疗中的突破性进展 PPS  2025年3月2日，南京中医药大学杨烨、顾春艳教授团队联合南通大学附属医院血液科黄红铭教授团队及四川大学戚世乾教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B期刊在线发表题为“SAE1 promotes tumor cell malignancy via SUMOylation and liquid-liquid phase separation facilitated nuclear export of p27”的研究性论文。 我国作为中医药资源大国，基于中药来源的天然化合物开发抗肿瘤药物，不仅体现了中医药理论的原创性优势，更为现代肿瘤治疗提供了独特的分子探针与研究范式。值得注意的是，近年来研究发现细胞内蛋白质稳态失衡及其翻译后修饰（Post-translational modifications, PTMs）的动态调控在肿瘤发生发展中发挥关键作用，这一机制在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）等恶性肿瘤中尤为显著。将中药活性成分研究与PTMs调控网络相结合，通过高通量筛选和组学技术挖掘肿瘤治疗新靶点，不仅能够突破传统抗肿瘤药物的研发瓶颈，更可为开发具有精准调控功能的PTM靶向疗法开辟新路径，具有重要的科学价值与临床应用前景。 该研究基于"以毒攻毒"的中医理论，系统探究了秋水仙素和秋水仙碱抗MM的作用，并利用Cy5标记的秋水仙来源天然化合物探针进行人蛋白质组微阵列筛选，发现潜在MM靶点——SAE1（SUMO1-activating enzyme subunit 1）。进一步深入机制研究发现，SAE1不仅可以SUMO化修饰p27的K134和K190位点从而增强p27的液液相分离（LLPS），还对“经典抑癌基因”p27在细胞核内外的定位产生重要影响，SUMO化诱导的p27核输出可以促进MM细胞恶性增殖，揭示了PTMs在内在紊乱蛋白相变中的潜在作用机制和功能重要性。研究结果表明，秋水仙碱可以靶向SAE1从而破坏p27的SUMO化，在多种癌症的体内外实验中呈现出优异的抗癌作用。 基于前期研究的突破性发现，杨烨教授、顾春艳教授团队与南通大学附属医院黄红铭教授团队开展深度合作研究，锁定通过高通量药物筛选技术发现的恶性肿瘤原创靶标抑制剂——秋水仙碱，系统探索其"老药新用"的潜在治疗价值。该项临床试验共纳入56例MM患者，研究数据显示：秋水仙碱联合治疗方案组较对照组呈现显著疗效优势，且药物安全性特征良好。值得注意的是，通过Kaplan-Meier生存分析发现，治疗组无进展生存期（PFS）较对照组延长。该研究不仅为秋水仙碱的肿瘤治疗应用提供循证依据，更为毒性中药来源天然产物的现代化开发提供启示：通过精准靶向筛选与转化医学研究策略，可实现传统药物的治疗价值重构。 博士研究生王玲为该论文第一作者，博士研究生闵捷和青年教师钱进军为共同第一作者，南京中医药大学杨烨教授、顾春艳教授、南通大学黄红铭教授和四川大学戚世乾教授为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金（82341230）、江苏省“攀登”计划（BK20240003）、江苏省中医药管理局科技发展计划（ZD202203）、江苏省高等学校重点学科发展（中西医结合）基金等项目资助。 原文链接： https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.02.011 文章来源：南京中医药大学 美编排版：何裕爽 文章审核：罗琪 何裕爽 【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。 《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 “兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟

该研究提供了对癌症淋巴管生成的机制洞察，具有开发生物标记物和RAS途径疗法的潜力。 胰腺癌是最致命的胃肠道恶性肿瘤，是癌症相关死亡的第四大原因，五年生存率最低，仅为11%。由于缺乏筛查方法和早期症状的缺乏，胰腺癌最常在晚期被发现-当时几乎没有可用的治疗选择。 主要的组织学类型是胰腺导管腺癌(PDAC)，90%以上的病例携带KRAS基因突变作为分子标志。作为胰腺癌的驱动基因，KRAS基因改变促进了胰腺上皮异型增生、胰腺上皮内瘤变和胰腺粘液瘤的发生发展。直到最近，由于设计特定抑制剂的结构困难，KRAS突变被认为是不可药物的靶点。 图片来源: https://doi.org/10.1172/JCI161454. 近日，来自罗马尼亚的研究者们在J Clin Invest杂志上发表了题为“KRAS mutations as essential promoters of lymphangiogenesis via extracellular vesicles in pancreatic cancer”的文章，该研究提供了对癌症淋巴管生成的机制洞察，具有开发生物标记物和RAS途径疗法的潜力。 柯尔斯滕鼠肉瘤病毒(KRAS)基因突变存在于90%以上的胰腺导管腺癌(PDAC)中。KrasG12D是最常见的改变，促进癌前病变，并与更具侵袭性的表型相关。这些肿瘤具有瘤内淋巴管网络增多和频繁的淋巴转移。 罗、李等人探讨了KrasG12D突变与PDAC淋巴管生成的关系。作者使用体外和体内模型和一种优雅的机制方法来描述促进淋巴管生成的另一种途径。KrasG12D通过SAE1和SUMO2的激活诱导异源核糖核蛋白A1(HnRNPA1)的SUMO化。 SUMOylated hnRNPA1被负载到细胞外小泡(EVS)中，并被人内皮淋巴细胞(HLEC)内化。此外，SUMOylated hnRNPA1通过稳定PROX1的mRNA，促进淋巴管生成和LN转移。 KrasG12D诱导PDAC淋巴管生成的可能机制 图片来源: https://doi.org/10.1172/JCI161454. 综上所述，本研究揭示了KrasG12D PDAC中肿瘤诱导淋巴管发育和早期LN转移的分子机制。作者发现KrasG12D蛋白是血管内皮生长因子-C非依赖性诱导淋巴管生成的重要因素。在机制上，KrasG12D在激活依赖于SAE1的hnRNPA1的SUMO化和随后的EV负载方面发挥了作用，从而进一步诱导了HLEC中PROX1的激活。（生物谷 Bioon.com） 参考文献 Radu Pirlog et al. KRAS mutations as essential promoters of lymphangiogenesis via extracellular vesicles in pancreatic cancer. J Clin Invest. 2022 Jul 15;132(14):e161454. doi: 10.1172/JCI161454.