DUX4

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. Arvinas公司宣布，其靶向富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的在研靶向蛋白降解剂ARV-102在首个人体临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，并显著降低中枢神经系统和外周LRRK2水平，支持其在神经退行性疾病中的继续评估。2. 罗氏（Roche）新一代阿尔茨海默病疗法在1b/2a期临床试验中快速清除受试者大脑中的β淀粉样蛋白（Aβ），计划今年启动3期临床试验。药明康德内容团队整理Arvinas帕金森病蛋白降解疗法临床结果积极Arvinas公司公布了其在研靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）候选药物ARV-102的首次人体临床试验数据。ARV-102是一种针对富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的蛋白降解剂。LRRK2是一种大型多结构域支架激酶。LRRK2活性和表达升高被认为与多种神经系统疾病的发病机制相关，包括LRRK2基因型和散发型帕金森病以及进行性核上性麻痹。试验的主要发现包括：ARV-102在单次或多次给药后总体安全性良好，未报告严重不良事件ARV-102在脑脊液（CSF）中的暴露呈剂量依赖性增加，表明其具有良好的穿越血脑屏障的能力单次口服剂量≥60 mg，或每日重复口服剂量≥20 mg时，CSF中LRRK2降解率超过50%，外周单核细胞中LRRK2降解率超过90%，表明ARV-102可实现中枢神经系统及外周LRRK2蛋白的显著降解单次给药后观察到外周单核细胞中磷酸化Rab10的显著减少，这是LRRK2下游活性的生物标志物除了在健康志愿者中进行的这项1期临床试验，Arvinas也已在帕金森病患者中启动了ARV-102的1期单剂量递增（SAD）临床试验给药。公司预计将在2025年完成该SAD队列的入组并公布初步数据，并将在帕金森病患者中启动多剂量递增队列的临床研究。该公司首席医学官Noah Berkowitz博士在新闻稿中表示，ARV-102能够穿越血脑屏障并降解LRRK2蛋白的能力，为治疗严重神经退行性疾病提供了潜在的颠覆性治疗策略。罗氏新一代阿尔茨海默病疗法快速清除β淀粉样蛋白罗氏日前公布了其新一代抗Aβ抗体trontinemab在1b/2a期临床试验Brainshuttle AD中的最新结果。初步数据显示，114名参与者接受trontinemab治疗后，经淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）测量，其脑内淀粉样蛋白斑块迅速且明显地呈剂量依赖性减少。28周后，在3.6 mg/kg剂量组中，81%的参与者（n=21/26）的淀粉样蛋白斑块几乎全部清除。根据该领域数据，降低淀粉样蛋白斑块的速度以及早期将其降至阳性阈值以下的能力，对于在早期阿尔茨海默病患者中实现具有临床意义的益处至关重要。Trontinemab是一款运用罗氏大脑穿梭（brain shuttle）技术的新一代抗淀粉样蛋白单克隆抗体。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合，可以有效协助抗体穿越血脑屏障，在用药3-6个月后可以快速有效地清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。罗氏计划在今年晚些时候，启动trontinemab的3期临床试验。KER-065：公布1期临床试验初步顶线结果Keros Therapeutics日前公布了KER-065在健康志愿者中进行的1期临床试验的初步顶线结果。KER-065是一种激活素受体IIA（ActRIIA）和激活素受体IIB（ActRIIB）配体陷阱（ligand trap），被设计用于结合并抑制肌生长抑制蛋白和激活素A，从而促进骨骼肌再生、增加肌肉体积和力量、降低体脂、减少骨骼肌纤维化并增强骨骼强度。Keros Therapeutics正在开发KER-065用于治疗神经肌肉疾病，初步聚焦于杜氏肌营养不良症（DMD）。试验的主要发现包括：KER-065总体耐受性良好，未报告严重不良事件或剂量限制性毒性在各相关组织中均显示出对激活素抑制作用的证据，受试者身体成分发生改变，表现为骨密度和肌肉量增加、脂肪量减少，这些变化总体上与激活素信号通路被抑制一致CER-1236：IND申请获FDA许可CERo Therapeutics公司宣布，该公司为在研细胞疗法CER-1236递交的IND申请已获得美国FDA的许可，用于针对晚期实体瘤的1期临床试验，具体包括非小细胞肺癌和卵巢癌。新闻稿指出，CER-1236是首个以Tim-4L为靶点的CAR-T细胞疗法，也是首个通过改造T细胞，赋予其吞噬活性的疗法。临床前数据表明，这种双重机制可能有助于克服一直困扰实体瘤CAR-T细胞疗法的耐药障碍。RB-164：IND申请获FDA许可Radiance Biopharma日前宣布，该公司为在研抗体偶联药物（ADC）RB-164递交的IND申请已经获得美国FDA的许可。它是一种以ROR-1为靶点的ADC。该IND支持在美国启动RB-164的1期剂量递增及扩展临床试验，试验对象为ROR-1阳性的血液癌症及实体瘤患者。RB-164是一种新一代ADC，采用Fc静默单克隆抗体靶向ROR-1，并通过位点特异性偶联实现药物/抗体比例分布均一，从而改善药代动力学及毒理学特性，其药物载荷为MMAE。EPI-321：IND申请获FDA许可Epicrispr Biotechnologies宣布，在研疗法EPI-321的IND申请已获FDA的许可。EPI-321是一种潜在“first-in-class”的表观遗传学疗法，用于治疗面肩肱肌营养不良症（FSHD），这是一种遗传性神经肌肉疾病。该公司计划于2025年启动全球性1/2期临床试验。EPI-321是一种在研一次性基因调节疗法，旨在抑制DUX4的异常表达，DUX4是一种在FSHD中被错误激活并导致渐进性肌肉变性的基因。EPI-321通过临床验证的腺相关病毒（AAV）载体进行全身给药，在临床前模型中已证明它能有效抑制DUX4的表达并保护肌肉组织。EPI-321已获得FDA快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格。DM-101PX：1期临床试验结果积极Desentum Oy公司日前宣布了在研桦树花粉过敏疫苗DM-101PX的积极1期临床数据。数据显示，DM-101PX的短程治疗在桦树花粉过敏患者中表现出良好的安全性和耐受性，并能诱导出非常强烈且持久的过敏原特异性IgG4应答。研究发现，DM-101PX诱导产生的免疫球蛋白能够有效阻断IgE介导的嗜碱性粒细胞激活，从而支持该产品有望诱导出保护性免疫应答。DM-101PX是一款用于免疫治疗桦树花粉过敏的在研疗法，其活性成分是主要桦树花粉过敏原Bet v 1的重组变体，通过基因工程改造降低了其致敏性，同时保留了所需的免疫学特性。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] CERo Therapeutics Holdings, Inc. Receives FDA Clearance of Second Investigational New Drug Application to Initiate Phase 1 Clinical Trial of Lead Compound CER-1236 in Solid Tumors. Retrieved March 31, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/31/3052257/0/en/CERo-Therapeutics-Holdings-Inc-Receives-FDA-Clearance-of-Second-Investigational-New-Drug-Application-to-Initiate-Phase-1-Clinical-Trial-of-Lead-Compound-CER-1236-in-Solid-Tumors.html[2] Keros Therapeutics Announces Initial Topline Results from the Phase 1 Clinical Trial of KER-065 in Healthy Volunteers. Retrieved March 31, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/31/3052085/0/en/Keros-Therapeutics-Announces-Initial-Topline-Results-from-the-Phase-1-Clinical-Trial-of-KER-065-in-Healthy-Volunteers.html[3] Radiance Announces FDA Clearance of IND Application for a Phase 1 Clinical Trial of RB-164™, an ROR-1 Targeted ADC, for Hematologic and Solid Malignancies. Retrieved March 31, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/31/3052547/0/en/Radiance-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-a-Phase-1-Clinical-Trial-of-RB-164-an-ROR-1-Targeted-ADC-for-Hematologic-and-Solid-Malignancies.html[4] Epicrispr Biotechnologies Announces FDA Clearance of IND Application for EPI-321, A First-in-Class Epigenetic Therapy for FSHD. Retrieved April 5, 2025, from  https://epicrispr.com/epicrispr-biotechnologies-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-epi-321-a-first-in-class-epigenetic-therapy-for-fshd/[5] Desentum reports strong safety and immunological data from Phase 1 clinical study with investigational birch pollen allergy vaccine DM-101PX. Retrieved April 5, 2025, from https://desentum.fi/news/desentum-reports-strong-safety-and-immunological-data-from-phase-1-clinical-study-with-investigational-birch-pollen-allergy-vaccine-dm-101px/[6] Vividion Therapeutics Doses First Patient in Phase I Study of RAS-PI3Kα Inhibitor for Treatment of Advanced Solid Tumors. Retrieved April 5, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250403585991/en/Vividion-Therapeutics-Doses-First-Patient-in-Phase-I-Study-of-RAS-PI3K-Inhibitor-for-Treatment-of-Advanced-Solid-Tumors[7] Pretzel Therapeutics Initiates Phase 1 Clinical Study Evaluating PX578, Lead Therapeutic in its Bioenergetics Restoration Franchise. Retrieved April 5, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250403945637/en/Pretzel-Therapeutics-Initiates-Phase-1-Clinical-Study-Evaluating-PX578-Lead-Therapeutic-in-its-Bioenergetics-Restoration-Franchise[8] Arvinas Presents First-in-Human Data for Investigational Oral PROTAC ARV-102 Demonstrating Blood-Brain Barrier Penetration, and Central and Peripheral LRRK2 Degradation. Retrieved April 5, 2025, from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-presents-first-human-data-investigational-oral-protac[9] Roche presents novel therapeutic and diagnostic advancements in Alzheimer’s at AD/PD 2025. Retrieved April 5, 2025, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-04-03[10] Jabez Biosciences, Inc. Announces First Patient Dosed in Phase 1 Oncology Clinical Study of JBZ-001. Retrieved April 5, 2025, from https://www.jabezbio.com/2025/04/03/jabez-biosciences-inc-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-oncology-clinical-study-of-jbz-001/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

– U.S. IND clearance follows recent approval of CTA for EPI-321 in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) in New Zealand – Global Phase 1/2 clinical trial expected to commence in 2025 SOUTH SAN FRANCISCO, CA, USA I April 03, 2025 I Epicrispr Biotechnologies , a biotechnology company focused on developing curative therapies, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has cleared the company’s Investigational New Drug (IND) application for EPI-321, a first-in-class epigenetic therapy for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), a genetic neuromuscular disease. IND clearance in the US is part of a global development strategy for EPI-321 and follows the recent approval of its clinical trial application by New Zealand’s Medsafe. The company plans to initiate a global Phase 1/2 clinical trial in 2025. EPI-321 is an investigational one-time gene-modulating therapy designed to silence aberrant expression of DUX4, a gene that is incorrectly activated in FSHD and leads to progressive muscle degeneration. Delivered systemically via a clinically validated AAV vector, EPI-321 has demonstrated robust suppression of DUX4 expression and protection of muscle tissue in preclinical models. EPI-321 has received FDA Fast Track, Rare Pediatric Disease, and Orphan Drug designations. “For too long, individuals with FSHD have faced a progressive disease with no treatment options,” said Amber Salzman, Ph.D., Chief Executive Officer, Epicrispr Biotechnologies. “EPI-321 is the first therapeutic candidate designed to silence DUX4 through epigenetic reprogramming, offering a potentially transformative approach to halting disease progression in FSHD. We look forward to initiating our study in the US and bringing EPI-321 to patients who urgently need therapies.” “FDA clearance of EPI-321 is a significant milestone for the FSHD community,” said Russell Butterfield, M.D., Ph.D., Associate Professor in the Department of Neurology and Pediatrics, University of Utah. “Patients and families have long lacked options for this progressive neuromuscular disorder. EPI-321’s innovative approach targeting the root cause of FSHD offers new hope for treatment. We are optimistic about the upcoming U.S. clinical trial and the potential benefits this therapy could bring to individuals living with FSHD.” About Epicrispr Biotechnologies Epicrispr Biotechnologies is a biotechnology company pioneering gene-modulating therapies, leading with treatments for neuromuscular diseases. The company’s proprietary Gene Expression Modulation System (GEMS) enables precise, durable control of gene expression, unlocking first-in-class treatments for previously untreatable conditions. Epicrispr’s lead program, EPI-321 is in clinical trials for FSHD, and the company is advancing additional gene-modulating therapies. Epicrispr also has a research collaboration with Kite Pharma to develop next-generation CAR T-cell therapies. Learn more at www.epicrispr.com or follow us on LinkedIn . SOURCE: Epicrispr Biotechnologies

根据药明康德内容部统计，截至2025年3月31日，2025年3月全球生物医药领域共计完成146起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了45亿美元。其中，有26家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者介绍其中5家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年3月全球5000万美元以上融资事件盘点》Callio Therapeutics：抗体偶联药物（ADC）研发公司3月3日，Callio Therapeutics宣布成立，并完成达1.87亿美元的A轮融资。本轮融资由Frazier Life Sciences领投，Jeito Capital以及Novo Holdings、Omega Funds、ClavystBio、Platanus、Norwest、Pureos Bioventures、SEEDS Capital和EDBI等多家生命科学投资机构的参与。Callio计划利用本轮融资所获资金，对其HER2靶向的双载荷ADC以及第二个未公开的ADC项目，进行临床概念验证。与此同时，Callio Therapeutics与Hummingbird Bioscience签署了一项独家全球许可协议。Callio将获得其在肿瘤学领域的多载荷ADC平台及相关管线。Piers Ingram博士目前担任Callio Therapeutics的首席执行官兼联合创始人，同时还兼任Hummingbird Bioscience的首席执行官和联合创始人。在生物医药行业，Ingram博士深耕研发咨询、商业战略以及学术研究等多个领域，积累了数十年的宝贵经验。Arbor Biotechnologies：基因编辑疗法研发公司3月18日，Arbor Biotechnologies宣布完成7390万美元的C轮融资。此次融资由ARCH Venture Partners和TCGX领投，新投资者包括QIA、Partners Investment、Revelation Partners和Kerna Ventures。同时，abrdn所管理的基金、Ally Bridge Group、Arrowmark Partners、Deep Track Capital、Piper Heartland Healthcare Capital、Surveyor Capital、淡马锡、T. Rowe Price Associates和Vertex Pharmaceuticals等现有投资者也参与其中。所得款项将用于支持该公司主要候选药物ABO-101的临床开发，用于治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）。此外，该公司还将利用这笔资金推进其逆转录酶（RT）编辑项目的IND申请，针对罕见性肝病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等疾病的治疗。Arbor公司由著名学者张锋博士联合创建，公司的管线建立在一整套的专有基因组编辑器基础之上，这些基因组编辑器具有多种功能，可实现复杂而精确的基因组编辑。Arbor正在推进其主要项目ABO-101的研发，用于治疗PH1。ABO-101是一种新型基因编辑疗法，旨在通过一次性肝脏靶向的基因编辑治疗，使肝脏中的HAO1基因永久丧失功能，从而减少PH1相关草酸盐的产生。ABO-101包括一种从Acuitas Therapeutics获得许可的脂质纳米颗粒（LNP），其中封装了表达新型V型CRISPR Cas12i2核酸酶的mRNA和优化的指导RNA（gRNA）。ABO-101已被美国FDA授予治疗PH1的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。目前，该疗法正在一项多中心、开放标签、剂量递增1/2期临床试验RedePHine中接受检验，旨在评估其在PH1患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征、以及生物标志物活性。Devyn Smith博士现任Arbor公司的首席执行官，其在生物医药行业拥有丰富的经验。他曾在Sigilon Therapeutics担任首席运营官兼战略负责人，期间成功推动公司人员规模扩张、并助力多款产品进入临床试验阶段。在加入Sigilon之前，Smith博士在辉瑞（Pfizer）研发部及Neusentis研究中心任职，负责战略规划与运营工作。任职期间，他助力两款新型细胞疗法和多个小分子药物从实验室发现阶段迈向临床试验。在职业生涯早期，Smith博士是知名管理咨询公司The Frankel Group的首席顾问，负责领导多个跨领域项目，积累了丰富的战略规划与运营管理经验。Tempero Bio：别构剂疗法研发公司3月24日，Tempero Bio宣布完成7000万美元B轮融资。本轮融资由8VC领投，Aditum Bio、Khosla Ventures及其他投资者跟投。获得资金将用于推进其在研疗法TMP‑301针对酒精使用障碍（AUD）和可卡因使用障碍的两项2期临床试验，并支持3期临床试验的准备工作，以及针对其他适应症的临床前研究。TMP‑301是一种下一代代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负向别构调节剂（NAM），旨在针对成瘾的神经生物学基础。在酒精、可卡因和阿片类药物使用障碍的临床前模型中显示出潜力。在1期研究中，TMP‑301已在80多名健康受试者中接受评估，表现出可接受的安全性和耐受性。Tempero Bio已启动一项2期临床试验，评估TMP‑301在酒精使用障碍患者中的疗效和安全性。该公司同时已开展一项药物–药物相互作用（DDI）研究，评估TMP‑301在可卡因使用者中的表现。Ricardo Dolmetsch博士是Tempero Bio公司的现任总裁兼首席执行官。他曾在多家知名药企担任重要职务。Dolmetsch博士兼具深厚的学术背景和丰富的产业界经历，在工作和学术研究领域均取得了丰硕的成果。他主导开发了多种基因疗法和治疗药物，此外，他的实验室在神经和精神疾病模型的建立以及钙通道研究方面取得了突出成就，并因此荣获多项重要奖项。Character Biosciences：眼科疾病疗法研发公司3月25日，Character Biosciences宣布完成超额认购的9300万美元B轮融资，以加速推进其针对退行性眼病的精准治疗药物的研发，首先针对年龄相关性黄斑变性（AMD）。此次融资由新投资者aMoon和Luma Group联合领投，同时获得博士伦（Bausch + Lomb）及Jefferson Life Sciences的参与，以及现有投资者Innovation Endeavors、Catalio Capital Management、S32与KdT Ventures的支持。此次B轮融资所获得款项将主要用于支持CTX203与CTX114的1期及2期概念验证研究，并助力Character Biosciences拓展其他眼科疾病管线。今年一月，Character Biosciences宣布与博士伦达成合作，共同开发针对AMD的新型治疗药物。Character Biosciences通过数据驱动方法推动了其主打药物CTX203与CTX114的发现与研发，这两款药物分别针对视网膜细胞死亡和视力丧失的关键驱动因素。CTX114为一款潜在“best-in-class”补体抑制剂，旨在减缓晚期干性AMD中地图样萎缩的进展。CTX203则是一款潜在“first-in-class”的脂质调节剂，旨在预防AMD向晚期进展。Character Biosciences预计这两个项目将在未来一年内进入临床试验，该公司还同时积极拓展其药物研发管线至其他眼科疾病。Cheng Zhang先生是Character Biosciences的联合创始人兼首席执行官。他拥有丰富的跨行业经验，曾在多家知名公司担任重要职务。在瑞银（UBS）、Oliver Wyman和辉瑞等公司任职期间，他积累了宝贵的战略规划和创新管理经验，参与并推动了多项战略计划的实施。Epicrispr Biotechnologies：罕见病表观遗传疗法研发公司3月26日，Epicrispr Biotechnologies宣布在B轮融资中获得了6800万美元的资金。这笔资金将用于支持EPI-321的临床开发，以及继续推进公司更广泛的产品管线，EPI-321是针对遗传性神经肌肉疾病面肩肱型肌营养不良（FSHD）的基因调节疗法。本轮融资由Ally Bridge Group领投，慈善组织SOLVE FSHD以及其他新老投资者参与了此次融资。EPI-321是一种在研一次性基因调节疗法，旨在抑制DUX4的异常表达，DUX4是一种在FSHD中被错误激活并导致渐进性肌肉变性的基因。EPI-321通过临床验证的腺相关病毒（AAV）载体进行全身给药，在临床前模型中已证明它能有效抑制DUX4的表达并保护肌肉组织。EPI-321已获得FDA快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格。Epicrispr宣布新西兰药品和医疗器械安全局（Medsafe）批准了EPI-321的临床试验申请（CTA），以启动EPI-321的首次人体试验。该公司的新闻稿指出，这是首个进入临床开发阶段的神经肌肉疾病表观遗传疗法。这项研究预计将于2025年开始，将评估单剂量静脉注射EPI-321对FSHD成人患者的安全性、耐受性、药效学和生物活性。▲Amber Salzman博士莅临2024年药明康德全球论坛Amber Salzman博士是Epicrispr的现任首席执行官，她在生物医药行业拥有超过30年的丰富从业经验。在其职业生涯中，她曾在多家知名公司担任高级管理职务，积累了深厚的专业知识和领导能力。她曾负责开创前沿技术平台，并推动公司的战略发展和业务增长。此外，Salzman博士还曾在GSK担任要职，全面负责药物研发相关业务，包括监督临床试验、管理团队以及制定和执行预算等。限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2025年3月全球5000万美元以上融资事件盘点》。▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年3月全球5000万美元以上融资事件盘点》▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：各公司官网免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新