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更新于：2025-05-07

MPEG1

更新于：2025-05-07

基本信息

别名

macrophage expressed 1、Macrophage gene 1 protein、Macrophage-expressed gene 1 protein

+ [5]

简介

Pore-forming protein involved in both innate and adaptive immunity (PubMed:23753625, PubMed:26402460, PubMed:28422754, PubMed:30609079, PubMed:31537793, PubMed:33224153). Plays a central role in antigen cross-presentation in dendritic cells by forming a pore in antigen-containing compartments, thereby promoting delivery of antigens for cross-presentation (By similarity). Also involved in innate immune response following bacterial infection; shows antibacterial activity against a wide spectrum of Gram-positive, Gram-negative and acid-fast bacteria (PubMed:23753625, PubMed:26402460, PubMed:28422754, PubMed:30609079, PubMed:33224153). Reduces the viability of the intracytosolic pathogen L.monocytogenes by inhibiting acidification of the phagocytic vacuole of host cells which restricts bacterial translocation from the vacuole to the cytosol (By similarity). Required for the antibacterial activity of reactive oxygen species and nitric oxide (By similarity). Pore-forming protein that plays a central role in antigen cross-presentation in dendritic cells by mediating delivery of antigens for cross-presentation (By similarity). Dendritic cells bridge innate and adaptive immunity by capturing exogenous antigens on MHC class-I molecules and presenting them to naive CD8(+) T-cells (By similarity). Acts by forming a pore in antigen-containing compartments, promoting the release of antigens into the cytosol, enabling generation of MHCI:peptide complexes and T-cell priming (By similarity).

关联

项与 MPEG1 相关的药物

CN118063597

专利挖掘

靶点

MPEG1

作用机制-

在研机构

四川轻化工大学

原研机构

四川轻化工大学

在研适应症

病毒感染

非在研适应症-

最高研发阶段药物发现

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 MPEG1 相关的临床结果

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100 项与 MPEG1 相关的转化医学

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3,645

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2025-12-01·Journal of Clinical Immunology

Investigation of Transcription Factor and Cytokine Gene Expression Levels in Helper T Cell Subsets Among Turkish Patients Diagnosed with ICF2 (Novel ZBTB24 gene Variant) and ICF3 (CDCA7 Variant) Syndrome

Article

作者: Kuccukturk, Serkan ; Gul, Yahya ; Reisli, Ismail ; Guner, Sukru Nail ; Karaselek, Mehmet Ali ; Sahin, Ali ; Duran, Tugce ; Keles, Sevgi

Immunodeficiency, centromeric region instability, facial anomalies syndrome (ICF), is a rare disease with autosomal recessive inheritance. ICF syndrome. It has been reported that ICF syndrome is caused by mutations in the DNMT3B (ICF1), ZBTB24 (ICF2), CDCA7 (ICF3), and HELLS (ICF4) genes. As a result of literature research, there are no studies on transcription factor and cytokine expressions of helper T cell subsets in ICF syndrome. In the study; Th1 (TBET, STAT1, STAT4), Th2 (GATA3, STAT6), Th17 (RORgt, STAT3), Treg (FoxP3, STAT5) transcription factors and the major cytokines of these cells (Th1; IFNG, Th2; IL4, Th17; IL17A-21-22, Treg; IL10, TGFβ) expressions were aimed to be evaluated by qRT-PCR. Patients (ICF3: three patients; ICF2: two patients), six heterozygous individual and five healthy controls were included in the study. All patients had hypogammaglobulinemia. Except for the CD19 cells of P2 from patients diagnosed with ICF3, the CD3, CD4, CD8, and CD19 cells in the other ICF3 patients were normal. However, the rates of these cells were low in patients with ICF2 syndrome. Factors belonging to patients' Th1, Th17 and Treg cells were significantly lower than the control. Additionally, novel mutation was detected in ZBTB24 gene (c.1121-2 A > T). Our study is the first molecular study on Th cell subsets in patients with ICF syndrome and a new mutation that causes ICF2 syndrome has been identified.

2025-05-01·Neuropsychologia

Somatosensory influence on auditory cortical response of self-generated sound

Article

作者: Endo, Nozomi ; Nakazawa, Kimitaka ; Vilain, Coriandre ; Ito, Takayuki

Motor execution which results in the generation of sounds attenuates the cortical response to these self-generated sounds. This attenuation has been explained as a result of motor relevant processing. The current study shows that corresponding somatosensory inputs can also change the auditory processing of a self-generated sound. We recorded auditory event-related potentials (ERP) in response to self-generated sounds and assessed how the amount of auditory attenuation changed according to the somatosensory inputs. The sound stimuli were generated by a finger movement that pressed on a virtual object, which was produced by a haptic robotic device. Somatosensory inputs were modulated by changing the stiffness of this virtual object (low and high) in an unpredictable manner. For comparison purposes, we carried out the same test with a computer keyboard, which is conventionally used to induce the auditory attenuation of self-generated sound. While N1 and P2 attenuations were clearly induced in the control condition with the keyboard as has been observed in previous studies, when using the robotic device the amplitude of N1 was found to vary according to the stiffness of the virtual object. The amplitude of N1 in the low stiffness condition was similar to that found using the keyboard for the same condition but not in the high stiffness condition. In addition, P2 attenuation did not differ between stiffness conditions. The waveforms of auditory ERP after 200 ms also differed according to the stiffness conditions. The estimated source of N1 attenuation was located in the right parietal area. These results suggest that somatosensory inputs during movement can modify the auditory processing of self-generated sound. The auditory processing of self-generated sound may represent self-referenced processing like an embodied process or an action-perception mechanism.

2025-05-01·Phytomedicine

Embelin improves alcoholic steatohepatitis in alcohol-associated liver disease via ATF6-mediated P2X7r-NLRP3 signaling pathway

Article

作者: Sun, Hai-Ming ; Guo, Xin ; Wang, Wan-Ling ; Song, Jian ; Zhang, Jin-Jin ; Wang, Si-Ying ; Zhong, Jiang-Tao

BACKGROUNDAlcohol-associated liver disease (ALD) manifests with impaired lipid metabolism and inflammation within the liver. Embelin (EB), a natural para-benzoquinone compound derived from the Embelia ribes Burm.f. has several pharmacological properties.OBJECTIVEThis research examines how EB influences the inflammatory milieu of the liver in ALD.METHODSIn vivo, we created an ALD model by subjecting mice to the Lieber-DeCarli diet for ten days, supplemented by a solitary binge, and subsequent ATF6 silencing. We employed RNA sequencing to analyze the ALD-related signaling pathways. In vitro experiments involved treating AML12 with EB and ethanol, and administering a siRNA-ATF6 to HepG2 cells. We investigated the ATF6 and P2 × 7r promoter interaction through a dual-luciferase assay. Mouse bone marrow-derived macrophages (BMDMs) were also treated with lipopolysaccharide/adenosine triphosphate (LPS/ATP) and EB to produce a conditioned medium.RESULTSEB effectively mitigated lipid synthesis and the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) during ALD. RNA sequencing revealed significant alterations in the ATF6/NOD-like receptor pathway in alcohol-induced mice. EB up-regulated ATF6 while down-regulating P2 × 7r-NLRP3 and its target genes. shRNA-mediated ATF6 knockdown markedly increased P2 × 7r protein and mRNA levels in mouse livers and exacerbated lipid accumulation. The absence of ATF6 in hepatocytes impaired the inhibitory effect of EB on the P2 × 7r-NLRP3 pathway. It was demonstrated that ATF6 directly binds to the P2 × 7r promoter. Moreover, EB reduced pyroptosis in BMDMs, thereby diminishing the inflammatory response.CONCLUSIONSThese findings suggest that EB ameliorates alcoholic steatohepatitis (ASH) by modulating the ATF6-P2 × 7r/NLRP3 signaling pathway in ALD. EB might be a prospective therapeutic candidate, and its mechanism would be a new direction or strategy for alcoholic liver disease.

项与 MPEG1 相关的新闻（医药）

2025-05-05

·ioncology

IGCC前瞻丨中国专家20项口头报告摘要闪耀国际舞台

IGCC 2025微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按由国际胃癌学会（IGCA）主办的第16届国际胃癌大会（IGCC 2025）将于2025年5月7~10日在荷兰阿姆斯特丹隆重召开。作为全球胃癌研究领域具影响力的学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的顶尖专家学者，聚焦胃癌诊疗前沿进展。值得关注的是，中国专家将在多个专题会场发表重要研究成果，展现我国在该领域的学术影响力。经《肿瘤瞭望消化时讯》系统梳理会议日程，现共整理出20项中国专家入选的口头报告摘要标题（中英文对照）供读者预览。若有遗漏或表述偏差，诚挚欢迎学界同仁批评指正。一、5月8日专题报告Session 1a：分期专场时间：11:45中文标题：多参数MRI与双能CT在胃癌局部区域分期中的对比研究英文标题：Multiparametric MRI versus Dual-Energy CT in Gastric Cancer Locoregional Staging专家：Qiong Li，南京医科大学第一附属医院时间：12:05中文标题：基于优化淋巴结分期的胃癌新辅助治疗后ypTNM分期细化英文标题：Refined ypTNM Staging for Gastric Cancer After Neoadjuvant Therapy Based on Optimal Lymph Node Staging专家：Baolong Li，福建医科大学附属协和医院Session 1b：肿瘤内科-免疫治疗专场时间：11:45中文标题：术前免疫治疗与dMMR/MSI-H胃癌病理反应改善相关英文标题：Preoperative immunotherapy is associated with better pathological response in dMMR/MSI-H gastric cancer专家：Hong Zeng，复旦大学附属中山医院时间：12:05中文标题：蛋白质组学分析预测胃癌新辅助放化疗免疫疗效英文标题：Proteomic Analysis Predicts Therapeutic Outcomes of Neoadjuvant Chemo-immunotherapy in Gastric Cancer Patients专家：崔昊，中国人民解放军总医院第一医学中心Session 1c：胃肠病学/内镜/早期胃癌专场时间：11:55中文标题：全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术对早期胃癌患者生活质量的影响分析英文标题：Morbidity and quality of totally laparoscopic versus laparoscopy-assisted distal gastrectomy for early gastric cancer’s life专家：黄华，复旦大学附属肿瘤医院Session 2a：肿瘤内科-靶向治疗专场时间：16:40中文标题：T细胞激活增强抗HER2介导的胃癌抗体依赖性细胞毒性英文标题：T-cell activation enhances anti-HER2-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in gastric cancer专家：薛子睿，复旦大学附属中山医院Session 2b：放射肿瘤学专场时间：16:30中文标题：可切除食管胃结合部腺癌新辅助斯鲁利单抗联合放化疗的Ⅱ期更新结果英文标题：Neoadjuvant Serplulimab with Concurrent Chemoradiotherapy in Resectable Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: Phase 2 Updated Results专家：赵林，北京协和医院时间：16:40中文标题：可切除食管胃腺癌放化疗价值的Meta分析英文标题：The value of chemoradiation therapy for resectable esopho-gastric adenocarcinomas: A meta-analysis of randomized clinical trials专家：Tao Fu，中日友好医院Session 2c：胃癌手术创新专场时间：16:40中文标题：D2+CME根治术对局部进展期胃癌的肿瘤学疗效：RCT三年随访结果英文标题：The oncological efficacy of D2+CME for locally advanced gastric cancer: 3-year outcomes of a RCT专家：龚建平，华中科技大学同济医学院附属同济医院二、5月9日专题报告3x接受口头摘要全体会议：HDGC/预康复专场时间：9:40中文标题：多学科预康复改善老年虚弱胃癌患者临床结局英文标题：Supervised multimodal prehabilitation to improve the clinical outcomes of frail elderly patients with gastric cancer专家：Yuqi Sun，青岛大学附属医院Session 3a：病理学/转化研究专场时间：11:55中文标题：FGFBP2+NK细胞作为胃癌免疫治疗预测性生物标志物的角色解析英文标题：Unraveling the Role of FGFBP2+NK Cells as Predictive Biomarkers in Gastric Adenocarcinoma Immunotherapy专家：潘宏达，复旦大学附属肿瘤医院Session 3b：人工智能与精准手术专场时间：11:45中文标题：机器学习模型预测胃癌患者术后并发症英文标题：Machine Learning Models for Predicting Postoperative Surgical Complications in Gastric Cancer Patients专家：Xiaohan Cui，山东大学齐鲁医院时间：12:05中文标题：基于多场景血管识别的AI驱动胃癌微创手术导航系统英文标题：AI-driven Surgical Navigation System based on Multi-scene Vessel Recognition for Minimally Invasive Gastric Cancer Surgery专家：Hao Chen，南方医科大学南方医院Session 3c：生活质量/支持治疗专场时间：11:55中文标题：中国胃癌手术质量与经济学评价：基于PACAGE研究分析英文标题：Surgical Quality and Economic Evaluation of Gastric Cancer Surgery in China: Analysis of PACAGE study专家：吴舟桥，北京大学肿瘤医院Session 4b：多模态治疗专场时间：16:30中文标题：AS与CAPOX在Ⅲ期胃腺癌术后化疗中的生存与安全性更新英文标题：AS versus CAPOX in postoperative chemotherapy for stage Ⅲ gastric adenocarcinoma patients: survival and safety update专家：俞鹏飞，浙江省肿瘤医院Session 4c：手术拓展-局限性Ⅳ期胃癌治疗专场时间：16:40中文标题：腹腔联合静脉化疗对比静脉紫杉醇+S-1治疗腹膜转移胃癌：DRAGON-01试验结果英文标题：Intraperitoneal+intravenous vs. intravenous paclitaxel+S-1 in gastric cancer with peritoneal metastasis: Results from DRAGON-01 trial专家：严超，上海交通大学医学院附属瑞金医院三、5月10日专题报告3x接受口头摘要全体会会议：手术专场时间：9:30中文标题：食管胃结合部腺癌纵隔淋巴结清扫的多中心队列研究中期分析英文标题：Lower mediastinal lymphadenectomy for adenocarcinoma of esophagogastric junction: interim analysis of a multicenter cohort study专家：李子禹，北京大学肿瘤医院时间：9:40中文标题：全腹腔镜与腹腔镜辅助全胃切除术疗效比较：CLASS08多中心RCT研究英文标题：The Efficacy of Totally Laparoscopic versus Laparoscopic-Assisted Total Gastrectomy: The CLASS08 Multicentre Randomized Controlled Trial专家：Qingya Li，南京医科大学第一附属医院Session 5a：肿瘤内科-新药与技术专场时间：11:55中文标题：替雷利珠单抗联合安罗替尼与XELOX一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌（TALENT研究）英文标题：Tislelizumab Combined with Anlotinib and XELOX as First-Line Treatment for Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (TALENT)专家：Ling Ma，南京医科大学第一附属医院Session 5c：视频专场：如何应对治疗失败时间：11:45中文标题：D2+CME手术技术演示英文标题：D2+CME surgery专家：龚建平，华中科技大学同济医学院附属同济医院综上，本届IGCC大会中，中国专家在胃癌的分期诊断、免疫治疗、微创手术、多学科预康复等领域贡献多项突破性研究成果，涵盖临床分期优化、新型靶向药物联合方案、AI手术辅助系统等技术进展。特别关注领域包括：免疫治疗标志物探索（如dMMR/MSI-H分型与FGFBP2+NK细胞）、手术技术创新（如D2+CME根治术、全腹腔镜操作安全性）、多学科综合治疗（新辅助放化疗、多学科预康复模式）等。这些研究不仅展现中国在胃癌诊疗领域的国际影响力，更为全球患者带来潜在诊疗方案优化契机。期待中国专家在阿姆斯特丹的学术舞台上发出更强音！（来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床2期免疫疗法

2025-03-27

·Abiosciences

Cell | 张泽民课题组与合作者揭示非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后的免疫微环境异质性

点击蓝字关注我们 Abiosciences 2025年3月26日，百奥智汇创始人、科学顾问，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民课题组联合国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市肺科医院、广东省人民医院、郑州大学第一附属医院、昌平实验室、重庆医科大学、深圳市人民医院、中国科学技术大学等合作团队，在国际期刊Cell上以Resource形式在线发表了题为“A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer” 的研究论文。非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer）在所有癌症类型中具有较高的发病率与致死率，主要包含肺鳞癌（Lung squamous carcinoma）与肺腺癌（Lung adenocarcinoma）等亚型。对相对早期的非小细胞肺癌，临床实践中通常采用手术切除肿瘤的方式进行治疗，但手术过程通常不能识别肿瘤发展过程中产生的微转移（Micro-metastasis），部分患者在接受手术后仍然会出现疾病的复发（Disease recurrence）。新辅助治疗指手术前的药物治疗，2024年以来，以CheckMate-816为代表的一系列临床研究证实了新辅助anti-PD-1免疫治疗联合化疗在非小细胞肺癌中的优异疗效。约60%的患者在接受上述治疗后达到主要病理学缓解（Major pathological response, MPR），其中大部分患者同时达到完全缓解，首次展现了将局部进展期非小细胞肺癌治愈的可能，为患者带来了极大的希望。尽管如此，非小细胞肺癌的新辅助免疫治疗仍存在两大未被满足的临床需求：（1）约40%的患者响应性较低，且耐药机制尚不明确。（2）约20%的患者在上述治疗后复发，且目前缺乏精准识别高复发风险患者的生物学标记物。2025年3月26日，北京大学张泽民课题组联合此次研究的合作团队，在Cell期刊上发表了题为“A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer”的研究论文，使用scRNA/TCR-seq系统解析了非小细胞肺癌患者在新辅助治疗后的免疫微环境异质性，初步识别了non-MPR患者的耐药机制，并开发了精准预测患者复发风险的生物学标志物，对非小细胞肺癌的临床实践具有重要的指导价值。图1 研究方案及主要发现该研究依据每例患者肿瘤中不同免疫细胞亚型的相对丰度对患者进行聚类，识别了新辅助免疫治疗后的5类免疫微环境亚型（TIME-subtypes），包含富集FGFBP2+ NK细胞的高响应性亚型（TIME-NK）、富集B细胞与三级淋巴结构的高响应性亚型（TIME-BE）、富集效应T细胞的高响应性亚型（TIME-Teff）、富集Treg与终末耗竭T细胞的低响应性亚型（TIME-Treg）及富集髓系细胞的低响应性亚型（TIME-Mye）。值得注意的是，non-MPR患者中有近半数表现为TIME-Treg亚型，提示了Treg富集与低缓解率的相关性。值得注意的是，该研究注意到FGFBP2+ NK细胞不仅在接受免疫治疗联合化疗的响应者中富集，还在仅接受新辅助化疗的响应者中富集。此外，FGFBP2+ NK样T细胞表现为高度克隆扩增的状态，且不表达PDCD1基因，提示了FGFBP2+ NK细胞可能通过不同于经典CD8+ T细胞的方式对肿瘤进行杀伤。体外实验观察到NK细胞能够杀伤化疗处理后进入压力状态的恶性肿瘤细胞系，提示了FGFBP2+ NK细胞在化疗响应中的功能。传统观点认为，化疗主要通过肿瘤死亡与抗原释放促进免疫治疗疗效的提高，该研究观察到化疗也可激活一部分NK细胞对肿瘤进行直接杀伤。图2 非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后的免疫微环境异质性示意图该研究还对T细胞进行了T细胞受体（T cell receptor，TCR）克隆扩增方面的深度分析，识别了两类具有潜在不同耐药机制的non-MPR患者。近年来的一系列研究提示，Tex-relevant克隆型（耗竭T细胞相关克隆型）与CCR8+ Treg克隆型可分别近似指代肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞与肿瘤抗原特异性Treg。该研究深度分析了上述克隆型的数目与扩增强度在MPR与non-MPR患者中的差异，识别了两类non-MPR患者：Treg-hi non-MPR患者同时具有较高数目的Tex-relevant克隆型与CCR8+ Treg克隆型，提示治疗响应性低与高度免疫激活伴随的免疫抑制具有相关性；Treg-low non-MPR患者表现为相反的特征，其Tex-relevant克隆型数目较少、扩增程度较低，提示该类型患者的免疫激活不足。因此本研究识别了non-MPR患者的耐药机制异质性，能够指导患者的后续精准治疗。此外，该研究观察到耗竭T细胞前体（Texp）的丰度能够较好地预测患者手术后的复发风险，且该指标的预测能力显著高于传统的病理学缓解率指标。该发现有助于在手术时刻识别高复发风险患者，指导患者的后续辅助治疗。综上所述，本研究系统性的阐释了非小细胞肺癌患者在新辅助免疫治疗联合化疗后的免疫微环境异质性，识别了患者在耐药机制方面的潜在差异，并开发了预测患者复发风险的新型生物学标志物，具有一定的基础研究与临床转化价值。北京大学BIOPIC/重庆医科大学张泽民院士、中国医学科学院肿瘤医院高树庚教授、同济大学附属上海市肺科医院陈昶教授、广东省人民医院钟文昭教授、郑州大学第一附属医院张毅教授、昌平实验室/重庆医科大学程斯进研究员、北京大学BIOPIC朱琳楠副研究员、深圳市人民医院邹畅教授、同济大学附属上海市肺科医院佘云浪副研究员、中国科学技术大学田志刚院士为该论文的共同通讯作者；博士研究生刘泽道、杨震林医师、吴俊琪医师、博士研究生张文杰、博士研究生孙雨萱、张潮医师、白广宇医师和杨黎教授为共同第一作者。该研究得到昌平实验室、国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持和资助。论文链接： https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00291-0 张泽民，百奥智汇创始人、科学顾问，北京大学生物医学前沿创新中心主任，北京大学生命科学学院终身讲席教授，北大-清华生命科学联合中心高级研究员，长江学者，中国科学院院士。张泽民博士的学术经历包括南开大学、CUSBEA项目（中美生物化学联合招生项目）、美国宾夕法尼亚州立大学和加州大学旧金山分校。在 2014 年加入北大以前就任基因泰克/ 罗氏公司（Genentech/Roche）16余年，负责生物信息学和癌症基因组学研究，挖掘抗癌靶点。张泽民课题组致力于用前沿的生物信息和基因组学来解决癌症生物学中的核心问题，专注于研究肿瘤微环境的底层特征，发现了肿瘤在微环境水平的异质性和潜在规律，推进其在药物疗效预测和靶点发现中的应用。张泽民课题组的研究成果曾获得北京市自然科学一等奖、中国生命科学十大进展、中国生物信息十大进展（多次）。他也是多个国际顶尖杂志的编委，包括Cell, Cancer Cell, Cancer Discovery和Cell Research。张泽民课题组目前主要的研究方向包括：（1）研究肿瘤微环境特别是肿瘤浸润免疫细胞的精确组成、相互作用以及功能状态，并鉴定影响这些细胞功能的调控基因；（2）研究肿瘤微环境的异质性、及其对癌症病人治疗的影响；（3）开发原创的生物信息学工具和数据库，来进行大数据的整合、分析和可视化。本文来源：北京大学生物医学前沿创新中心 END 百奥智汇媒体矩阵

免疫疗法临床研究

2025-03-26

·生物世界

Cell：张泽民院士团队等揭示非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后的免疫微环境异质性

编辑丨王多鱼排版丨水成文题图为张泽民院士非小细胞肺癌（NSCLC）在所有癌症类型中具有较高的发病率与致死率，主要包含肺鳞癌（Lung squamous carcinoma）与肺腺癌（Lung adenocarcinoma）等亚型。对相对早期的非小细胞肺癌，临床实践中通常采用手术切除肿瘤的方式进行治疗，但手术过程通常不能识别肿瘤发展过程中产生的微转移（Micro-metastasis），部分患者在接受手术后仍然会出现疾病的复发（Disease recurrence）。新辅助治疗指手术前的药物治疗，2024 年以来，以 CheckMate-816 为代表的一系列临床研究证实了新辅助 anti-PD-1 免疫治疗联合化疗在非小细胞肺癌中的优异疗效。约 60% 的患者在接受上述治疗后达到主要病理学缓解（Major pathological response，MPR），其中大部分患者同时达到完全缓解，首次展现了将局部进展期非小细胞肺癌治愈的可能，为患者带来了极大的希望。尽管如此，非小细胞肺癌的新辅助免疫治疗仍存在两大未被满足的临床需求：1）约 40% 的患者响应性较低，且耐药机制尚不明确。2）约 20% 的患者在上述治疗后复发，且目前缺乏精准识别高复发风险患者的生物学标记物。 2025 年 3 月 26 日，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民团队等在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer 的研究论文。该研究系统性阐释了非小细胞肺癌患者在新辅助免疫治疗联合化疗后的免疫微环境异质性，识别了患者在耐药机制方面的潜在差异，并开发了预测患者复发风险的新型生物学标志物，具有一定的基础研究与临床转化价值。在这项最新研究中，研究团队使用 scRNA/TCR-seq 系统解析了非小细胞肺癌患者在新辅助治疗后的免疫微环境异质性，初步识别了 non-MPR 患者的耐药机制，并开发了精准预测患者复发风险的生物学标志物，对非小细胞肺癌的临床实践具有重要的指导价值。图1. 研究方案及主要发现该研究依据每例患者肿瘤中不同免疫细胞亚型的相对丰度对患者进行聚类，识别了新辅助免疫治疗后的 5 类免疫微环境亚型（TIME-subtypes），包含富集 FGFBP2+ NK 细胞的高响应性亚型（TIME-NK）、富集 B 细胞与三级淋巴结构的高响应性亚型（TIME-BE）、富集效应 T 细胞的高响应性亚型（TIME-Teff）、富集 Treg 与终末耗竭 T 细胞的低响应性亚型（TIME-Treg）及富集髓系细胞的低响应性亚型（TIME-Mye）。值得注意的是，non-MPR 患者中有近半数表现为 TIME-Treg 亚型，提示了 Treg 富集与低缓解率的相关性。此外，该研究还注意到 FGFBP2+ NK 细胞不仅在接受免疫治疗联合化疗的响应者中富集，还在仅接受新辅助化疗的响应者中富集。此外，FGFBP2+ NK 样 T 细胞表现为高度克隆扩增的状态，且不表达 PDCD1 基因，提示了 FGFBP2+ NK 细胞可能通过不同于经典 CD8+ T 细胞的方式对肿瘤进行杀伤。体外实验观察到 NK 细胞能够杀伤化疗处理后进入压力状态的恶性肿瘤细胞系，提示了 FGFBP2+ NK 细胞在化疗响应中的功能。传统观点认为，化疗主要通过肿瘤死亡与抗原释放促进免疫治疗疗效的提高，该研究观察到化疗也可激活一部分NK细胞对肿瘤进行直接杀伤。图2. 非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后的免疫微环境异质性示意图该研究还对T细胞进行了 T 细胞受体（TCR）克隆扩增方面的深度分析，识别了两类具有潜在不同耐药机制的 non-MPR 患者。近年来的一系列研究提示，Tex-relevant 克隆型（耗竭T细胞相关克隆型）与 CCR8+ Treg 克隆型可分别近似指代肿瘤抗原特异性 CD8+ T 细胞与肿瘤抗原特异性 Treg。该研究深度分析了上述克隆型的数目与扩增强度在 MPR 与 non-MPR 患者中的差异，识别了两类 non-MPR 患者：Treg-hi non-MPR 患者同时具有较高数目的 Tex-relevant 克隆型与 CCR8+ Treg 克隆型，提示治疗响应性低与高度免疫激活伴随的免疫抑制具有相关性；Treg-low non-MPR 患者表现为相反的特征，其 Tex-relevant 克隆型数目较少、扩增程度较低，提示该类型患者的免疫激活不足。因此该研究识别了 non-MPR 患者的耐药机制异质性，能够指导患者的后续精准治疗。此外，该研究观察到耗竭 T 细胞前体（Texp）的丰度能够较好地预测患者手术后的复发风险，且该指标的预测能力显著高于传统的病理学缓解率指标。该发现有助于在手术时刻识别高复发风险患者，指导患者的后续辅助治疗。北京大学BIOPIC/重庆医科大学张泽民院士、中国医学科学院肿瘤医院高树庚教授、同济大学附属上海市肺科医院陈昶教授、广东省人民医院钟文昭教授、郑州大学第一附属医院张毅教授、昌平实验室/重庆医科大学程斯进研究员、北京大学BIOPIC朱琳楠副研究员、深圳市人民医院邹畅教授、同济大学附属上海市肺科医院佘云浪副研究员、中国科学技术大学田志刚院士为该论文的通讯作者；博士研究生刘泽道、杨震林医师、吴俊琪医师、博士研究生张文杰、博士研究生孙雨萱、张潮医师、白广宇医师、杨黎教授为共同第一作者。论文链接： https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00291-0 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

免疫疗法