PDGFRβ

引言当你在晨跑时是否能感受到双腿肌肉的律动，或是因情绪激动而面颊泛红？这背后都离不开一个精密系统的默默运作——血管网络。这个由动脉、静脉和毛细血管编织而成的三维管道系统，不仅承担着输送氧气和养分的重任，更是维持组织稳态的"隐形高速公路"。最新研究表明，人体血管的总长度可达10万公里，足以绕地球赤道两圈半。然而，这个庞大系统的构建过程却始终笼罩在神秘的面纱之下。4月17日发表在《Cell》杂志上的“Fate and state transitions during human blood vessel organoid development”揭示的成果，堪称血管发育研究的里程碑。研究团队运用单细胞多组学技术对hBVO发育过程进行了长达21天的动态追踪。当科学家利用小分子化合物组合诱导hBVO表达脑特异性转录因子LEF1时，电子显微镜下清晰可见类器官血管形成了类似血脑屏障的紧密连接结构。这种在体外重现器官特异性的突破，预示着未来或许能在培养皿中直接构建功能性的器官微环境。血管发育的基因蓝图：从干细胞到血管网络的时空交响曲在胚胎发育的第4天，一场关乎血管系统命运的关键抉择正在悄然上演。研究团队运用单细胞转录组测序技术，首次完整记录了人类血管类器官（hBVO）从多能干细胞到成熟血管网络的21天发育轨迹。数据显示，在分化第4天，约60%的中胚层祖细胞启动了内皮细胞（EC）分化程序，其标志性基因ETV2和KDR显著激活；而剩余40%的细胞则转向壁细胞（MC）谱系， ACTA2（平滑肌肌动蛋白）的表达量大幅增加。通过诱导型谱系追踪系统iTracer，科学家们首次捕捉到EC祖细胞（c14簇）的动态分化过程。这些细胞在分化初期同时表达内皮标志物NRP2和壁细胞标志物LUM，形成独特的过渡态群体。RNA速度分析显示，EC和MC的分化轨迹在第七天出现明显分叉，证实血管发育存在"非此即彼"的二元选择机制。基因调控网络的立体网络：16个核心调控因子的交响乐为了破译细胞命运决定的分子密码，研究团队开展了规模空前的CRISPR-Cas9全基因组筛选。通过构建包含数十个候选基因的干扰文库，结合单细胞转录组分析，最终锁定16个关键调控因子。这些因子构成三层调控网络：转录因子核心层：FLI1、MECOM、ERG组成EC命运决定的"铁三角"，其中MECOM缺失导致EC分化效率大幅下降；信号受体层：VEGFR2和NOTCH1形成血管发育的"阴阳双生系统"，VEGF-A浓度梯度通过调节DLL4/JAG1配体竞争决定动脉-静脉分化；表观调控层：染色质重塑复合体SWI/SNF通过动态调控染色质开放区域，控制PDGFRβ等壁细胞标志物的时空表达。尤为引人注目的是MECOM基因的双重角色：当其在EC祖细胞中过表达时，GJA5（动脉特异性连接蛋白）表达量提升；而在壁细胞中敲除MECOM，则导致IGFBP5（胰岛素样生长因子结合蛋白5）表达激增，这种双重调控机制为动脉粥样硬化治疗提供了全新靶点。时空密码的精准破译：染色质开放区域的动态交响单细胞ATAC-seq技术揭示了染色质开放区域的动态变化规律。在EC祖细胞（c14簇）中，位于GJA5启动子区的增强子区域在分化第6天出现显著的染色质开放信号，这与EC动脉化进程完美同步。有趣的是，移植到免疫缺陷小鼠体内的hBVO显示出独特的染色质重塑模式：原本处于关闭状态的静脉标志基因NR2F2（核受体亚家族2组F成员2）启动子区开放程度提升2.8倍，而动脉标志物CXCR4的染色质可及性下降40%，这种表观遗传的重编程完美模拟了胚胎发育中血流动力学对血管分型的调控作用。命运抉择的幕后推手：信号通路的阴阳博弈VEGF-Notch的黄金搭档：血管发育的动态平衡术通过药理学干预构建的"信号梯度板"实验，科学家们揭示了VEGF-A与Notch信号的精妙平衡机制。当VEGF-A浓度低于50 ng/ml时，EC增殖速率提升2.3倍；而浓度高于100 ng/ml时，则触发DLL4/Notch反馈环路，诱导动脉分化程序。移植实验进一步证实，体内微环境中的血流剪切力可通过激活Piezo1通道，将VEGF-A浓度梯度转化为动脉化的时空指令。Notch信号通路的调控更为复杂：当DLL4/JAG1配体竞争失衡时，血管网络会出现异常分支。通过CRISPR-Cas12a构建的NOTCH1敲除模型显示，EC的尖端细胞比例从正常状态的28%骤降至9%，而静脉标志物EphB4的表达量则上升3.5倍，这种双重表型印证了Notch信号在动脉-静脉分流中的"守门人"角色。MECOM的双面间谍角色：纤维化与分化的生死较量MECOM基因的发现堪称本研究最大的惊喜。在壁细胞分化过程中，MECOM通过招募HDAC3（组蛋白去乙酰化酶3）形成抑制复合体，沉默IGFBP5等纤维化相关基因的表达。当MECOM被CRISPR-Cas9特异性敲除后，IGFBP5的mRNA水平在24小时内飙升4.2倍，PDGFRβ+壁细胞中α-SMA（α平滑肌肌动蛋白）的表达量下降42%，这种表型与糖尿病患者血管壁增厚的病理特征高度吻合。更令人振奋的是，MECOM敲除的壁细胞在三维培养中展现出异常的收缩特性。原子力显微镜检测显示，这些细胞的杨氏模量降低37%，暗示其力学支撑功能受损。这种细胞表型的转变，为糖尿病血管并发症的机制研究提供了全新的视角。Wnt通路的阴阳两面：天使与魔鬼的平衡术Wnt信号通路的双刃剑效应在本研究中得到充分体现。低浓度CHIR99021（Wnt激活剂）处理使EC的周细胞覆盖率提升2.8倍，而高浓度处理则导致血管网络出现动静脉畸形。通过单细胞代谢组学分析发现，Wnt激活会诱导EC进入糖酵解主导的代谢状态，ROS（活性氧簇）水平上升2.3倍，这种代谢重编程可能是信号过载引发血管畸形的分子基础。疾病再现的微型舞台：血管类器官的疾病模拟革命糖尿病血管病变的镜像世界在模拟糖尿病微环境的实验中，hBVO展现出惊人的病理重构能力。当培养基中加入25 mM葡萄糖和TNF-α（20 ng/ml）时，EC的凋亡率在72小时内增加2.3倍，PDGFRβ+周细胞的覆盖率从正常的78%骤降至47%。更令人担忧的是，EC表面ICAM-1（细胞间粘附分子1）的表达量上升5.7倍，这种炎症反应与糖尿病患者视网膜血管渗漏的临床表型高度一致。通过空间代谢成像技术，科学家们发现病变区域的乳酸堆积量增加3.2倍，而谷胱甘肽水平下降45%。这种代谢紊乱导致EC线粒体嵴结构破坏，OXPHOS（氧化磷酸化）效率降低58%，为糖尿病血管病变的机制研究提供了直接的实验证据。先天性血管畸形的基因沙盘利用CRISPR-Cas12a构建的NOTCH3突变（R1231C，CADASIL致病位点）hBVO模型，首次在体外重现了该疾病的典型病理特征。突变EC的血管壁厚度减少42%，弹性纤维断裂指数上升3.5倍。透射电镜显示，平滑肌细胞的细胞器出现异常聚集，线粒体体积缩小至正常细胞的63%。更令人兴奋的是，这种基因编辑模型展现出对潜在治疗药物的快速响应。当加入γ-分泌酶抑制剂DAPT时，突变EC的NOTCH3胞内域（NICD3）表达量下降68%，血管壁厚度恢复至对照组的89%，这种快速的表型逆转为罕见病治疗提供了新的思路。肿瘤血管劫持的实时追踪在肿瘤条件培养基（含VEGF-A 300 pg/ml, IL-8 100 pg/ml）处理下，hBVO呈现出典型的"血管劫持"特征。EC表面整合素αvβ3的表达量在48小时内上升2.1倍，血管分支复杂性指数（BCI）从3.2降至1.7。有趣的是，肿瘤微环境诱导的EC表现出独特的代谢特征：谷氨酰胺摄取量增加4.5倍，而葡萄糖消耗量下降32%，这种代谢重编程为靶向肿瘤血管提供了新的生物标志物。器官特异的编程密码：从通用管道到功能特化的进化密码血脑屏障的体外重生通过LEF1过表达系统，科学家们在hBVO中首次实现了血脑屏障（BBB）的关键功能重建。转基因EC的紧密连接蛋白ZO-1表达量提升4倍，跨膜电阻值达到1500 Ω·cm²，这一数值已超过大多数现有体外模型的水平。冷冻电镜显示，相邻EC之间形成了连续的紧密连接带，孔径控制在8 Å以下，完美模拟了BBB的选择透过性。更令人振奋的是，这种工程化BBB能够有效阻止500 Da大分子的被动扩散，而对10 kDa脂溶性物质的转运效率提升2.8倍。当暴露于缺氧环境时，BBB模型表现出独特的适应性变化：GLUT1（葡萄糖转运蛋白1）表达量上升3.2倍，HIF-1α蛋白稳定性提高40%，这种动态调节能力为脑部疾病研究提供了前所未有的工具。肺微血管的精准定制在FGF10（200 ng/ml）和BMP4（50 ng/ml）的协同作用下，hBVO分化出气囊结构相关的毛细血管网。EC表面SP-C（肺表面活性蛋白C）的表达量上升2.8倍，PDGFRβ+周细胞覆盖率提升至91%。有趣的是，这些微血管表现出独特的力学特性：在周期性拉伸刺激下，血管壁的杨氏模量增加3.5倍，顺应性降低42%，完美模拟了肺泡呼吸运动的力学需求。心脏冠状动脉的形态发生通过构建脉冲式流体剪切力装置，科学家们成功诱导hBVO形成冠状动脉样结构。EC的排列方向趋同度达到92%，PDGFRβ+壁细胞定向包绕形成螺旋状血管束，血管直径从中央的150 μm渐变至末端的80 μm。单细胞测序显示，这些血管的EC高表达CXCL12（基质细胞衍生因子1），而壁细胞富集ANPEP（氨基肽酶N），这种基因表达模式与胚胎期冠状动脉发育高度相似。未来医学的种子库：类器官驱动的精准医疗革命患者特异性疾病建模：精准医学的基石在糖尿病患者的iPSC来源hBVO中，EC的线粒体DNA拷贝数减少47%，OXPHOS复合体I活性下降58%。更重要的是，这些模型对二甲双胍的治疗响应与临床观察完全一致：EC凋亡率在用药后72小时下降62%，PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α）表达量回升至正常水平的79%。这种高度一致的表型，为个体化药物筛选提供了"活体实验室"。药物毒性预测新范式：超越传统的2D模型利用hBVO进行的化疗药物毒性测试显示，长春新碱的EC毒性阈值比传统模型低3.7倍，预警时间提前72小时。更值得注意的是，hBVO能区分同类药物的不同构型毒性：紫杉醇白蛋白纳米粒的EC损伤指数比普通制剂低56%，这种差异在传统模型中完全无法检测。再生医学的终极梦想：预建血管模板的移植实验在免疫缺陷小鼠的肾包膜下移植实验中，hBVO在12周内形成了包含动脉、静脉和毛细血管的三级网络。荧光示踪显示，移植血管与宿主循环建立了功能性连接，EC表面PECAM-1（血小板内皮细胞粘附分子1）的表达量维持在正常水平的83%。组织学分析证实，移植血管的基底膜厚度（35 nm）与宿主血管无统计学差异，这种高度兼容性为器官再生提供了新的治疗策略。站在生命科学的十字路口当我们在显微镜下观察这些跳动着的微小心血管网络时，仿佛看到了生命最原始的蓝图正在重新书写。从单细胞分辨率的基因调控网络，到毫米级功能结构的器官再造，hBVO研究正在改写我们对血管发育的认知边界。这些在培养皿中演绎的生命奇迹，不仅为疾病治疗开辟了新天地，更让我们重新思考生命的本质——原来，那些看似复杂的生理过程，都暗藏在数十亿年的进化密码之中。这项研究首次解码了血管发育的基因蓝图，其价值不仅在于揭示发育机制，更在于为疾病治疗开辟了前所未有的精准路径。当这些微型血管网络开始"诉说"人体的奥秘时，我们离"按需制造器官"的未来已不再遥远。这场始于单细胞的科学革命，终将在临床转化的舞台上绽放璀璨光芒。参考文献Nikolova, M. T., He, Z., Seimiya, M., Jonsson, G., Cao, W., Okuda, R., Wimmer, R. A., Okamoto, R., Penninger, J. M., Camp, J. G., & Treutlein, B. (2025). Fate and state transitions during human blood vessel organoid development. Cell, 188(12), 1 - 20.责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！End往期精选围观Nature | 靶向线粒体VDAC2：破解实体瘤免疫治疗抵抗的"死亡密钥"热文Nature Medicine | 多囊女性子宫内膜藏着什么秘密？——全球首份单细胞图谱揭示治疗新方向热文Nature | 颠覆认知！大脑学习的惊人秘密：你的“潜伏知识”是如何瞬间爆发的？热文Cell | 颠覆认知！染色体形成并非依赖“骨架”，自组织模型重塑教科书热文Science | 为什么我们回想不起三岁前的经历?

编者按：本文来自药智网，作者唐昭然；赛柏蓝授权转载，编辑相宜2024年是创新药收获颇丰的一年。据统计，2024年排名前十的企业创新药收入合计超过900亿元。头部Biotech渐入佳境，多家企业已证明其商业化能力。而以恒瑞医药、中国生物制药为代表的老牌药企创新药收入已突破百亿元，成为其营收增长的主要驱动力。表1 药企创新产品收入TOP10注：1.创新产品收入含生物类似药；2.贝达药业尚未公布2024年报，其创新产品收入、总营收为笔者预估值01头部Biotech渐入佳境在经历了多年的巨额投入的亏损后，多家Biotech终于迎来了盈利的曙光。百济神州在泽布替尼的驱动下，盈利已经进入倒计时。信达生物通过自研+全球合作，已有15款商业化产品，并首次在Non-IFRS准则下实现盈利3.32亿元。百济神州自2018年在港交所上市以来，长期位居国内上市药企研发投入榜首，2018-2024七年间研发费用合计达679亿元。如此巨额的投入，也培育出了泽布替尼（商品名：百悦泽）这样在全球畅销的“重磅炸弹药物”，使百济神州在全球制药行业中占得一席之地。财报显示，2024年百济神州总收入达38亿美元，同比增长55%；GAAP经营亏损持续收窄，实现全年非GAAP经营利润为正。产品收入37.8亿美元，其中泽布替尼全球销售额达26亿美元，同比增长105%，是业绩增长的主要驱动力。图1 百济神州产品收入图片来源：空之客百济神州预计2025年全年收入49亿至53亿美元，GAAP经营利润为正且经营活动产生现金流为正。值得一提的是，百济神州在去年将英文名更名为BeOne Medicines(ONC)，强调其“全球化”属性。信达生物在多款抗肿瘤药和代谢产品的驱动下，首次在Non-IFRS准则下实现盈利3.32亿元，超出市场预期。财报显示，信达生物2024年总营收94.22亿元，同比激增51.8%，其中产品收入82.3亿元，贡献占比达87.3%。核心产品信迪利单抗（商品名：达伯舒）依然能打，凭借8项适应症覆盖和医保放量，单品种收入达到38.14亿元。肿瘤之外，信达生物在代谢疾病和自身免疫疾病领域取得突破，开启第二增长引擎。PCSK9抑制剂托莱西单抗（信必乐）等产品的上市为信达生物的业绩提供新的驱动力。而2025年，信达生物有望迎来多个里程碑。此前，其甲状腺眼新药——替妥尤单抗N01注射液（信必敏）已获NMPA批准上市，成为中国首个、全球第二个IGF-1R抗体药物。另外，糖尿病、减重领域重磅新药——玛仕度肽，自免潜力药物匹康奇拜单抗也有望在今年获批上市，开启业绩增长新征程。此外，艾力斯凭借伏美替尼这一大单品早在2021年就已扭亏。复宏汉霖创新药、生物类似药两手抓，6款产品销售收入合计约人民币49.335亿元，已连续两年实现盈利。再鼎医药以其独特的眼光，成功引进商业化多个潜力大单品，正朝着盈利目标迈进。02连云港三巨头集体迈入“百亿俱乐部”近几年，老牌药企们转型创新也取得了不错的成绩。连云港三大制药巨头恒瑞医药、正大天晴、翰森制药的创新药收入都已超过或接近百亿元。恒瑞医药作为中国药企的传统龙头，在百济神州上市以前，一直是国内研发投入最多的药企。虽然近几年受集采等影响，业绩一度出现下滑，但很快凭借创新药走出低谷。图2 2026-2024年恒瑞医药总营收图片来源：同花顺财报显示，2024年恒瑞医药实现营业收入279.85亿元，同比增长22.63%；归属于上市公司股东的净利润63.37亿元，同比增长47.28%。其中，创新药销售收入达138.92亿元（含税，不含对外许可收入），同比增长30.6%，占总营收的50%。截至目前，恒瑞医药已有19款1类创新药在国内获批上市，覆盖肿瘤、疼痛、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病等众多疾病领域。庞大的商业化创新药矩阵及在研管线，为其持续盈利提供了保障。正大天晴是中国生物制药的核心子公司，近几年也在创新之路上高歌猛进。根据中国生物制药财报，2024年公司营收288.7亿元，同比增长10.2%；经调整归母净利润达34.6亿元，同比增长33.5%，创历史新高。其中创新药收入120.6亿元，同比增长21.9%，占总收入41.8%。其中安罗替尼自2018年上市以来，已为正大天晴贡献超过150亿元的收入。该药是正大天晴自主研发的一款小分子、多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFRα/β、FGFR 1-4、c-Kit等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长、迁移的作用。该药对肿瘤患者没有基因突变筛选要求，适用人群广泛，目前已获批七个适应症。图3 盐酸安罗替尼在样本医院的销售额而且，2024年正大天晴又新获批了4个1类创新药，截至2024年末，公司创新产品已达到17个，预计到2025年底将达到22个，为后续业绩增长奠定了基础。翰森制药同样表现优秀。2024年公司营收122.61亿元，同比增21.3%，归属于上市公司股东的净利润43.72亿元，同比增33.4%。创新药与合作产品销售收入94.77亿元，比去年同期大增38%，占营收比重已提升至77.3%。肿瘤是翰森制药的优势领域，其中三代EGFR-TKI阿美替尼最为耀眼。据华泰证券估计，2023年阿美替尼销售额在37亿元左右。2024年阿美替尼销售额可能超过40亿元。而且2024年，阿美替尼联用HS-10241(c-MET TKI)联合化疗一线治疗NSCLC进入Ⅲ期临床，通过拓展阿美替尼适应症、联合用药及开发互补产品，翰森在肺癌领域做了全生命周期的布局。除肺癌外，翰森还布局了血液瘤、妇科肿瘤等细分领域研发，在研管线覆盖第三/四代EGFR TKI、RET TKI、KRAS G12C、B7-H3 ADC、B7-H4 ADC、CDH6 ADC、CDH17 ADC、EGFR C-MET双抗、EGFR C-MET双抗ADC等，不断加固在肿瘤领域的护城河。经过多年的重金投入，部分药企已尝到创新的甜头。率先进行创新转型的老牌药企如恒瑞医药、中国生物制药，逐渐尝到了转型红利，创新产品收入已成为其业绩增长的关键。Biotech们在创新药领域也取得了显著的成果，展现出强大的发展潜力。百济神州凭借泽布替尼在国际市场上占得一席之地。信达生物、艾力斯、再鼎医药等企业凭借优秀的产品在国内市场也能站稳脚跟。展望未来，随着创新药的不断获批和商业化进程的加速，更多药企有望在创新药领域收获硕果。END内容沟通：郑瑶（13810174402）

2024年是创新药收获颇丰的一年。据药智网统计，2024年排名前十的企业创新药收入合计超过900亿元。头部Biotech渐入佳境，多家企业已证明其商业化能力。而以恒瑞医药、中国生物制药为代表的老牌药企创新药收入已突破百亿元，成为其营收增长的主要驱动力。表1 药企创新产品收入TOP10注：1.创新产品收入含生物类似药2.贝达药业尚未公布2024年报，其创新产品收入、总营收为笔者预估值数据来源：药智网根据公开资料整理1头部Biotech渐入佳境在经历了多年的巨额投入的亏损后，多家Biotech终于迎来了盈利的曙光。百济神州在泽布替尼的驱动下，盈利已经进入倒计时。信达生物通过自研+全球合作，已有15款商业化产品，并首次在Non-IFRS准则下实现盈利3.32亿元。百济神州自2018年在港交所上市以来，长期位居国内上市药企研发投入榜首，2018-2024七年间研发费用合计达679亿元。如此巨额的投入，也培育出了泽布替尼（商品名：百悦泽）这样在全球畅销的“重磅炸弹药物”，使百济神州在全球制药行业中占得一席之地。财报显示，2024年百济神州总收入达38亿美元，同比增长55%；GAAP经营亏损持续收窄，实现全年非GAAP经营利润为正。产品收入37.8亿美元，其中泽布替尼全球销售额达26亿美元，同比增长105%，是业绩增长的主要驱动力。图1 百济神州产品收入图片来源：空之客百济神州预计2025年全年收入49亿至53亿美元，GAAP经营利润为正且经营活动产生现金流为正。值得一提的是，百济神州在去年将英文名更名为BeOne Medicines(ONC)，强调其“全球化”属性。信达生物在多款抗肿瘤药和代谢产品的驱动下，首次在Non-IFRS准则下实现盈利3.32亿元，超出市场预期。财报显示，信达生物2024年总营收94.22亿元，同比激增51.8%，其中产品收入82.3亿元，贡献占比达87.3%。核心产品信迪利单抗（商品名：达伯舒）依然能打，凭借8项适应症覆盖和医保放量，单品种收入达到38.14亿元。肿瘤之外，信达生物在代谢疾病和自身免疫疾病领域取得突破，开启第二增长引擎。PCSK9抑制剂托莱西单抗（信必乐）等产品的上市为信达生物的业绩提供新的驱动力。而2025年，信达生物有望迎来多个里程碑。此前，其甲状腺眼新药——替妥尤单抗N01注射液（信必敏）已获NMPA批准上市，成为中国首个、全球第二个IGF-1R抗体药物。另外，糖尿病、减重领域重磅新药——玛仕度肽，自免潜力药物匹康奇拜单抗也有望在今年获批上市，开启业绩增长新征程。此外，艾力斯凭借伏美替尼这一大单品早在2021年就已扭亏。复宏汉霖创新药、生物类似药两手抓，6款产品销售收入合计约人民币49.335亿元，已连续两年实现盈利。再鼎医药以其独特的眼光，成功引进商业化多个潜力大单品，正朝着盈利目标迈进。2连云港三巨头集体迈入“百亿俱乐部”近几年，老牌药企们转型创新也取得了不错成绩。连云港三大制药巨头恒瑞医药、正大天晴、翰森制药的创新药收入都已超过或接近百亿元。恒瑞医药作为中国药企的传统龙头，在百济神州上市以前，一直是国内研发投入最多的药企。虽然近几年受集采等影响，业绩一度出现下滑，但很快凭借创新药走出低谷。图2 2026-2024年恒瑞医药总营收图片来源：同花顺财报显示，2024年恒瑞医药实现营业收入279.85亿元，同比增长22.63%；归属于上市公司股东的净利润63.37亿元，同比增长47.28%。其中，创新药销售收入达138.92亿元（含税，不含对外许可收入），同比增长30.6%，占总营收的50%。截至目前，恒瑞医药已有19款1类创新药在国内获批上市，覆盖肿瘤、疼痛、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病等众多疾病领域。庞大的商业化创新药矩阵及在研管线，为其持续盈利提供了保障。正大天晴是中国生物制药的核心子公司，近几年也在创新之路上高歌猛进。根据中国生物制药财报，2024年公司营收288.7亿元，同比增长10.2%；经调整归母净利润达34.6亿元，同比增长33.5%，创历史新高。其中创新药收入120.6亿元，同比增长21.9%，占总收入41.8%。其中安罗替尼自2018年上市以来，已为正大天晴贡献超过150亿元的收入。该药是正大天晴自主研发的一款小分子、多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFRα/β、FGFR 1-4、c-Kit等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长、迁移的作用。该药对肿瘤患者没有基因突变筛选要求，适用人群广泛，目前已获批七个适应症。图3 盐酸安罗替尼在样本医院的销售额图片来源：药智数据而且，2024年正大天晴又新获批了4个1类创新药，截至2024年末，公司创新产品已达到17个，预计到2025年底将达到22个，为后续业绩增长奠定了基础。翰森制药同样表现优秀。2024年公司营收122.61亿元，同比增21.3%，归属于上市公司股东的净利润43.72亿元，同比增33.4%。创新药与合作产品销售收入94.77亿元，比去年同期大增38%，占营收比重已提升至77.3%。肿瘤是翰森制药的优势领域，其中三代EGFR-TKI阿美替尼最为耀眼。据华泰证券估计，2023年阿美替尼销售额在37亿元左右。2024年阿美替尼销售额可能超过40亿元。而且2024年，阿美替尼联用HS-10241(c-MET TKI)联合化疗一线治疗NSCLC进入Ⅲ期临床，通过拓展阿美替尼适应症、联合用药及开发互补产品，翰森在肺癌领域做了全生命周期的布局。除肺癌外，翰森还布局了血液瘤、妇科肿瘤等细分领域研发，在研管线覆盖第三/四代EGFR TKI、RET TKI、KRAS G12C、B7-H3 ADC、B7-H4 ADC、CDH6 ADC、CDH17 ADC、EGFR C-MET双抗、EGFR C-MET双抗ADC等，不断加固在肿瘤领域的护城河。3结语经过多年的重金投入，部分药企已尝到创新的甜头。率先进行创新转型的老牌药企如恒瑞医药、中国生物制药，逐渐尝到了转型红利，创新产品收入已成为其业绩增长的关键。Biotech们在创新药领域也取得了显著的成果，展现出强大的发展潜力。百济神州凭借泽布替尼在国际市场上占得一席之地。信达生物、艾力斯、再鼎医药等企业凭借优秀的产品在国内市场也能站稳脚跟。展望未来，随着创新药的不断获批和商业化进程的加速，更多药企有望在创新药领域收获硕果。参考资料：1.各企业财报、公开资料2.21亿新药研发费用“打水漂”！百济神州7年“烧光”591亿https://mp.weixin.qq.com/s/xhHrGotQX2ars0cv5x3Xyw3.【医苑观畴】泽布替尼单核带队，百济神州独立金鸡https://mp.weixin.qq.com/s/s06x3TfmrknKkca5EM5c6Q4.翰森制药24年营收122.6亿元，增长21.3％，利润43.7亿元，增长33.4％，员工持续减少！https://mp.weixin.qq.com/s/EJFS7XphOuaYsqMxpYM76Q权威榜单定义行业标杆，赋能企业品牌价值！识别二维码，解锁年度惊喜！声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦