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▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，近两周以来，有20余款1类新药首次获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些新药涵盖小分子新药、分子胶、抗体偶联药物（ADC）、单抗、三抗等，涉及靶点包括了DGKα、LSD1、THR-β、DHX33、KRAS G12D、CD38等等。本文将对其中部分产品进行简要介绍。 海思科：HSK42360片 作用机制：BRAF V600抑制剂 适应症：BRAF V600突变晚期实体瘤 根据海思科公告介绍，HSK42360是该公司自主研发的一种靶向BRAF V600突变且具有脑透性的小分子抑制剂，临床拟用于治疗BRAF V600突变晚期实体瘤。临床前研究结果显示，HSK42360在多个BRAF V600突变的实体瘤药效模型中展现出较好的抗肿瘤药效，同时也表现出了良好的耐受性和较大的安全窗，是一款具有开发潜力的小分子抗肿瘤药物。 CASI Pharmaceuticals：CID-103注射液 作用机制：抗CD38单抗 适应症：多发性骨髓瘤 CID-103是凯信远达（CASI）在研的一款可特异性识别人CD38表位的单克隆抗体，可通过激活效应T细胞和NK细胞来达到杀死肿瘤细胞的目的。该产品本次在中国获批临床，适用于既往接受治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成年患者的治疗。值得一提的是，凯信远达于2022年5月与天石同达医药达成合作，授予后者CID-103用于治疗自身免疫疾病的全球独家许可权。 开悦生命：KY386注射用浓溶液 作用机制：DHX33抑制剂 适应症：DHX33阳性恶性肿瘤 根据开悦生命新闻稿介绍，KY386注射用浓溶液是该公司自主研发的一款高效、选择性的新型DHX33抑制剂，本次获批临床的适应症为DHX33阳性的复发/难治性晚期恶性肿瘤。DHX33是一种细胞内的RNA解旋酶家族蛋白，具有促进细胞增殖作用，在癌症的发病机制上发挥着重要作用。开悦生命在RNA解旋酶药物研发领域有逾十年的基础研究经验。 辉瑞：PF-07264660注射液、PF-07275315注射液 作用机制：三抗 适应症：特应性皮炎 辉瑞（Pfizer）两款1类新药获批临床，二者均拟开发治疗成人中度至重度特应性皮炎。根据辉瑞公开资料，这两款产品均为三特异性抗体，其中PF-07264660为抗IL-4/IL-13/IL-33三抗，PF-07275315为抗IL-4/IL-13/TSLP三抗。这两款三特异性抗体在更有效阻断IL-4/IL-13信号通路的同时，可以通过抑制TSLP产生更广泛的效果，或者通过抑制IL-33通路进一步抑制瘙痒，有望对治疗特应性皮炎产生更好的疗效。 百时美施贵宝：golcadomide胶囊 作用机制：分子胶 适应症：大B细胞淋巴瘤 百时美施贵宝旗下新基（Celgene）公司1类新药golcadomide胶囊获批临床，拟开发用于未经治的高危大B细胞淋巴瘤。这是一款新型E3泛素连接酶Cereblon（CELMoD）分子，针对疾病特点做了优化，使其主要分布在淋巴器官。在针对B细胞淋巴瘤的1/2期临床研究中，该产品的客观缓解率（ORR）达到91.1%。截至目前，百时美施贵宝公司已有多款分子胶新药在中国获批或启动3期临床。 默沙东：bomedemstat胶囊 作用机制：LSD1抑制剂 适应症：原发性血小板增多症 Bomedemstat胶囊（MK-3543）是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂。2022年11月，默沙东（MSD）以约13.5亿美元现金收购Imago公司，从而获得后者这款处于2期临床阶段的主要候选药物。该产品本次在中国获批临床，拟开发治疗原发性血小板增多症。LSD1是一种表观遗传调节蛋白，可调节骨髓干细胞的成熟，亦在许多血液肿瘤中扮演重要角色，被认为是治疗许多高死亡率血液肿瘤的新兴靶点之一。 拜耳：BAY 2862789口服溶液、BAY 3018250 作用机制：DGKα抑制剂、抗a2AP的蛋白质药物 适应症：晚期实体瘤、脑卒中 拜耳（Bayer）公司两款1类新药在中国获批临床。BAY 2862789口服溶液为一款小分子DGKα抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，DGKα特异性抑制剂治疗癌症有望发挥抑制癌细胞增殖、同时激活T细胞功能的双重抗癌作用。BAY 3018250为一款抗a2AP的蛋白质类药物，拟用于治疗急性缺血性脑卒中。α2-抗纤溶酶（a2AP）是一种纤溶酶抑制剂，与缺血性卒中、组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗失败的风险增加有关。 安斯泰来：ASP3082注射液 作用机制：KRAS G12D蛋白降解剂 适应症：KRAS G12D突变实体瘤 安斯泰来（Astellas）在研的ASP3082注射液在中国获批临床，拟开发用于携带KRAS G12D突变的既往经治局部晚期（不可切除）或转移性恶性实体瘤。这是一款具有高效选择性的新型KRAS G12D蛋白降解剂，它结合并选择性靶向KRAS G12D突变蛋白，通过募集E3泛素连接酶蛋白进行降解。该产品正在国际范围内开展1期临床研究。 劲方医药：GFH375片 作用机制：KRAS G12D蛋白降解剂 适应症：KRAS G12D突变实体瘤 劲方医药在研的口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂GFH375片获批临床，拟开发治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者。该产品通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。2023年8月，劲方医药与Verastem Oncology达成一项超6亿美元合作，后者获得三款由劲方医药开发的靶向RAS通路创新疗法在大中华区之外的全球开发和商业化权利，其中就包括了这款GFH375。 图片来源：123RF 凯思凯迪：CS060304片 作用机制：新型THR-β激动剂 适应症：非酒精性脂肪性肝炎 凯思凯迪在研的1类新药CS060304片获得临床试验默示许可，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NASH，又称MASH）。这是一款靶向甲状腺激素受体β（THR-β）的小分子激动剂，可高度特异性富集于肝组织。该产品呈现出积极突出的临床前数据，尤其在NASH小鼠模型中可明显改善NAS评分和纤维化，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。 征祥医药：ZX-8177片 作用机制：ENPP1抑制剂 适应症：晚期实体瘤 征祥医药在研的小分子ENPP1抑制剂ZX-8177片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。ENPP1全称为外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1，可水解细胞外2'3'-cGAMP，减弱免疫刺激肿瘤微环境，从而促进肿瘤进展。因此，在肿瘤环境中阻断ENPP1是一种通过改善先天免疫反应来对抗肿瘤的潜在策略。 除了上述产品，近两周还有其他1类新药在中国首次获批IND，比如恒瑞医药两款1类新药HRS-7249注射液和HRS-9813片获批临床，分别拟用于治疗高脂血症和特发性肺纤维化；百利天恒的ADC产品BL-M17D1、科伦博泰的ADC产品注射用SKB518获批临床，拟开发治疗实体瘤等等，限于篇幅， 此处不再一一介绍。希望这些1类新药后续临床研究进展顺利，早日取得突破，造福患者。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved June 22，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛（以下简称“IDC2024”）于3月13-14日在上海圣诺亚皇冠假日酒店盛大举行。由上海傲顺商务咨询有限公司、药精通Bio联合主办，中国化学制药工业协会特别支持，标新生物、海创药业、爱科百发、奥瑞药业联合协办，共邀请来自全国各大产学研50余专家学者、近千位参会嘉宾相聚于此，在各方的支持下，IDC2024论坛顺利举办，圆满闭幕。如需合作下一届IDC请联系李欣欣 181 1603 67983月13日上午主会场吴诸丽复星医药肿瘤临床负责人和首席医学官授课话题：如何加速小分子药物临床开发的策略考量吴博士首先对复星医药创新药研发进行概述，包括核心创新研发策略、开放式的创新研发体系，接着介绍了肿瘤新药的临床开发策略考量，包括国内抗肿瘤新药研发现状、CDE监管动向、新药临床研发关键决策、药物开发规划、罕见病开发、儿童药物开发。最后介绍了MEK抑制剂在罕见病领域的开发，包括MEK抑制剂的竞争格局、在研MEK抑制剂、FCN-159整体临床研发计划、NF1相关的丛状神经病变（PN）的疾病介绍、司美替尼治疗儿童PN的疗效数据、FCN-159治疗成人NF1的1/2期研究设计及主要疗效结果、FCN-159治疗儿童NF1的1/2期研究设计及主要疗效数据。姜世勃复旦大学教授、美国微生物科学院院士授课话题：广谱包膜病毒失活剂药物的开发姜教授首先介绍了包膜病毒的共有靶点和抗病毒药物，指出现在临床使用的抗病毒药物大都是“守株待兔型”的被动防守性产品，而病毒失活剂药物能够主动进攻，将在大街上流窜的犯人抓捕归案。接着介绍了HIV入侵宿主细胞的过程、HR2多肽 (SJ-2176/T20)抑制HIV融合/入侵的作用机制、抗HIV-1 gp120抗体的作用机制、HIV失活剂 (2DLT) 的作用机制、HIV失活剂（2DLT）的设计、蛋白类病毒失活剂药物的优缺点。最后介绍了小分子通用包膜病毒失活剂的研发并进行总结：FD012通过靶向HR1结构域抑制病毒的融合/进入，并通过作用于病毒包膜来灭活病毒，FD012可以开发成广谱抗包膜病毒药物，以预防和治疗新冠病毒及其他包膜病毒的感染。郑铮予路乾行生物科技创始人&CEO授课话题：分子动力学—新药研发分子机制背后的精密科学郑博士首先介绍了分子动力学模拟（MD）技术助力解决新药发现瓶颈问题，指出分子动力学模拟阐释药物研发分子层面的全方位信息，将传统新药研发PCC前上千次化合物合成试错成本有效降低至百次，接着介绍了分子动力学模拟在药物研发中的作用、MD在药物研发中的作用、配体对激酶构象转变的诱导机制、生物大分子复合物体系中的药物研发。最后总结：利用分子动力学模拟技术可以更好地理解蛋白质的运动模式，有效挖掘结构相似蛋白质的运动模式差异，进而揭示有效的药物结合位点。吴振平和黄医药执行副总裁授课话题：呋喹替尼出海之路吴博士首先指出国际化是创新药企成功的必经之路，接着介绍了出海途径模式包括借船出海和造船出海，介绍了呋喹替尼出海策略考量，有利条件包括：早期优秀的临床数据、全球市场：巨大的肠癌临床需求、对法规和质量标准的理解、财务考虑：风险较低，价值提升。呋喹替尼是首个从发现到III期临床试验均在中国成功完成的抗肿瘤新药，实现“JAMA”零的突破。吴博士接着介绍了创新药出海的布局，需要从医疗需求、成本和模式三个方面考虑。最后小结：创新药出海需要创造有利条件、临床需求是关键、法规/标准要匹配。王勇前FDA资深高级CMC评审官和前美国德瑞德咨询公司副总裁授课话题：创新药审评过程中，FDA对CMC数据的要求和着重点王博士介绍了药物申请的提交途径、新药和改良药物申请的共同特征、FDA 对 IND 制药行业指南、原料药申报时要求提供的信息、IND在临床I期对cGMP的要求、仿制药改良药杂质的质量标准制定、505 (b)(1)新药杂质的质量标准制定、从IND到NDA原料药研发中常见的CMC问题、成药申报时要求提供的信息、成药开发中常见的CMC问题。圆桌讨论：创新不被定义，内卷也要扶摇直上，但该如何规避内卷旋涡？汪俊,凌科药业共同创始人&首席科学官边峰,百时美施贵宝全球药物研发、中国综合科学团队执行总监李佳，朗盛投资合伙人郑铮，予路乾行生物科技创始人&CEO吴振平，和黄医药执行副总裁王勇，前FDA资深高级CMC评审官和前美国德瑞德咨询公司副总裁3月13日下午论坛一王泽人药欣生物董事长、首席科学官授课话题：通过CMC成药性研究优化候选药物王总在授课中强调筛选化合物尤其重要，药剂产品的长药性研究为第一重点也一定要遵从“一切以病人利益为上”为核心，药效高、生物利用度高、稳定性好、生产工艺成熟、毒性低、价格合理、供应链稳定等条件才可以降低药剂开发过程中的成本以及失败率；后续王总详细介绍了成药性研究的每个必要环节并做以详细说明。接着王总介绍了药物递送方式选择的重要性，详细介绍了口服递送成药性研究并且通过案例分享形式讲解了CMC成药性研究可行性；最后王总介绍了药欣生物口服递送和CMC成药性评估平台，具有一系列不同规格的喷雾干燥设备，支持SpraySolTM配方和NCE配方开发以及不同阶段的工艺开发；并且介绍了药欣解决口难溶之道。高萌拓领博泰联合创始人、执行总经理授课话题：调控人体异常免疫反应的创新药物研发自身免疫疾病威胁人类健康，长期需要用药后，用药安全问题需要重点关注。现有治疗类风湿性关节炎的药物有些响应率低，毒副作用大，并且现有治疗手段仍有痛点，也出现药品研发同质化严重的问题，基于此拓领博泰发现受体TLR8在病人样本中异常表达和激活，在动物体内经过验证，此靶点是RA关键靶点。进而世界首创TLR8特异性小分子抑制剂面世，经过动物模型验证药效和安全性具有显著优势，后来推进临床前研究。随后高总对同靶点新药研发现状作了介绍，目前默克，BMS，卫材等都已进入到临床，但都是TLR7/8的靶点，而拓领博泰分别针对TLR7和TLR8分别做了临床验证，可谓目前独一家。现在产品管线TollB-001已经完成首例受试者给药，最后介绍公司的融资规划以推进TollB-001临床II期推进，TollB-002和003推进临床IND，临床以及BD等团队扩充等。如对融资感兴趣可联系：赵昕淇 187 0142 7171杨日芳研究员，原军事医学科学院毒物药物研究所药物化学专业硕士研究生导师授课话题：邻近化学与偶联药物谱尼测试集团谱尼生物医药科技(上海)有限公司合成部杨教授带来了日前爆火的一些行业热点技术，并且详细介绍了偶联药物ADC\多肽偶联药物PDCs\小分子偶联药物SMDCs等，杨教授也指出下一代ADCs包括双特异性ADCs、前抗体-药物偶联物、蛋白降解ADCs、双重在和ADCs,还提出分子胶、Protac和USP抑制剂等蛋白降解剂与靶向抗体的偶联药物等；接下来杨教授详细介绍了临近诱导药物：大多邻近诱导药物也是靶向蛋白降解剂TPDs，TPDs相关分子的形态则包括分子胶。最后杨教授详细介绍了基于蛋白酶体的TPD、基于溶酶体的TPD以及PID等并且介绍了谱尼生物医药一直是服务平台：药物合成、药物分析、重要开发、药物制剂、PK/PD平台、GLP平台、生物分析平台，涵盖总药物发现，药学研究，临床前研究以及IND综合申报等。杨教授也给在场观众展示了药物合成平台-研发实验室、药物生产平台等。柳红中国科学院上海药物研究所研究员、国家科技创新领军人才授课话题：“天然产物库”——创新药物发现的重要源泉柳红研究员首先讲述原创新药研发从实验室到临床的整个过程，离不开筛选、药效、药代、安评、制剂等多种技术的联合应用和生命科学、化学、信息科学、医学、材料科学等多学科的交叉融合；随后介绍天然产物的优势以及挑战：天然产物是创新药物研发的重要源泉其相关药物约占上市药物50%、天然产物具有结构复杂性、多样性和独特性但是天然产物研究也存在挑战：化学空间拓展受限、类药性不佳和靶标机制不明；随后介绍了源于植物的天然药物：青蒿素、阿司匹林、二甲双胍、紫杉烷类抗肿瘤药物、溴铵类慢阻肺治疗药物、胺碘酮、奎宁衍生的合成抗疟药等等，最后详细介绍了四氢异喹啉类小檗碱衍生物活性及靶标研究：通过搞笑合成技术、天然产物结构修饰以及AI药物设计等手段，构建和发展独特性、多样性的杂环化合物库“含单环、双环、三环、四环等不同环系，约含400种骨架8000余个分子的化合物库”；最后柳老师介绍了候选药物研发情况：9个创新药物获得国内外临床批件15项，其中5个完成I期进入II期或III期临床，实现成果转化9项。窦登峰成都先导先导化合物发现中心副总裁授课话题：DEL for Kinases: A Systematic Approach to Novel, Potent and Selective Ligand Discovery窦总授课开始以销售TOP100的小分子结构式为开始，汇总了小分子药物百强中的激酶抑制剂以及过去二十年中批准的激酶抑制剂，通过已批准的激酶抑制剂结构及其发展趋势、EGFR抑制剂、JAK抑制剂发现，DEL药物筛选是非常重要的，那么DEL技术在小分子发现中创造了什么？窦总通过新型强效NAA50抑制剂的发现；新型、强效和中性NLRP3抑制剂的发现；新型单激酶选择性RIP1抑制剂发现；强有力证明了DEL的重要以及对药物发现的功劳。成都先导可以提供DEL技术专业知识以及创新药物发现研究，成都先导建立了通过DEL选定Target到Lead到PCC以及IND全流程的专业化服务平台。田元凯复（苏州）生物医药有限公司副总裁授课话题：亲和筛选技术赋能小分子药物研发全流程凯复生物田总讲到小分子创新迫在眉睫，那么怎么将化合物筛选出来显得尤为重要，凯复医药的亲和力筛选系统有效与DEL与其他高通量筛选系统的结合，可以让筛选更加高效与精准，亲和力筛选系统主要是在化合物混合库中加入可溶性靶蛋白，然后经过孵化以及分离将亲和的小分子吸附出来，然后通过解离以及捕获获取最终筛选出小分子，过程更加简单高效，每天铜梁可达到25万化合物，广泛应用于可成药/不可成药靶点；最后田总结合平台分享了针对非活性蛋白靶标的筛选，部分靶标蛋白筛选，加速先到化合物优化等等。最后通过案例形式展现了凯复生物亲和筛选技术可以赋能从Hit到PCC研发全流程。张寅生华汇拓医药总经理授课话题：氘代化作为药物发现的新策略-浅谈氘代药的创新价值氘代药物先导化合物筛选出来到临床的过程需要太多细节:药物成功与否与药物分子以及DMPK等都相关，那么氘代药物创新价值有哪些呢？世界上首个批准上市的氘代药-氘代丁苯那嗪是作为一种新的化学实体 (NCE) 通过 505(b)(2) 监管途径获得批准、中国首个上首个批准上市的氘代药物甲苯磺酸多纳非尼片于2021年作为1类新药获得批准。然后分享了氘代ADC创新点可考虑IP，已知药物或活性分子氘代药专利的创造性隐患。最后通过SWOT分析方法分析了氘代药物：氘代更便宜和风险较小的开发新化学实体方法、可用于天然产物改造、可以作为创新成药优化的一种手段、氘代化实例进入专利以防专利化合物被他人氘代。存在机会也有挑战：缺发监管指南、已知药的氘代物存在知识产权问题、低的收益与病人是否愿意使用氘代药不确定，也分析了优势和劣势在此不详细赘述。3月14日论坛一金锋新樾生物副总经理授课话题：新药ND-003临床前抗纤维化研究金总首先介绍了抗纤维化的市场和转化医学研究进，进而引出了ND-003项目：ND-003是一个高选择性的激酶抑制剂，选择性的抑制了DDR1/CSF1R激酶，两者协同、特异性地干扰组织器官纤维化过程，从而阻断或有效遏制纤维化进程，适用于组织器官纤维化适应症的治疗；ND-003在临床前动物模型中，显示出明显的抗纤维化和抗炎作用；ND-003的治疗窗非常好，其NOVEL值在大鼠和犬中分别高达1000 mg/kg/day 和 500 mg/kg/day，安全性极高；ND-003肺纤维化、肾纤维化适应症已经获得中美两地临床试验许可，进入临床试验阶段；最后金总介绍了广东省小分子新药创新中心（深圳市小分子新药创新中心有限公司）技术平台：小分子、人工智能、多肽、大分子、绿色合成等，创新产品小分子创新药、改良型生物药、ADC/纳米抗体创新药等；投资孵化新樾生物、奥礼生物。叶军民上海爱科百发生物医药技术有限公司首席科学官授课话题：呼吸道合胞病毒最新药物发现和进展爱科百发公司叶总首先介绍了公司在上海、北京、美国等地的布局，以及目前研发管线，目前进展最快的RSV在NDA阶段；随后叶总介绍了RSV感染的临床需求和挑战：每年3亿+病例，约4000万患者需要药物治疗，90%婴幼儿在2岁前均曾感染过RSV，这些数字可谓触目惊心，足以体现临床的急迫需求；那么抗RSV领域的创新研发态势有哪些？特效治疗药物、抗体、疫苗具有管线，有些已到临床三期；最后叶总介绍了爱司韦®的临床开发经验以及爱科百发在RSV领域的布局：全球首个在中重度RSV感染住院婴幼儿中成功开展的口服抗病毒药物三期临床试验、爱司韦 证实了良好的安全性与耐受性，和安慰剂在不良事件的发生率上没有显着差异，RSV预防/治疗即将开启新篇章也是叶总对整个行业的期待。张强浙江大学医学院，PI研究员，博士生导师；浙江大学附属第二医院双聘教授授课话题：可视化传感器技术在创新药物研发中的应用张教授首先介绍了传感器技术的原理，进而对传感器技术与其他技术的对比，DE的技术本质是检测蛋白和化合物的互作；人工智能的技术本质是预测蛋白和化合物的互作；传感器+高内涵药物筛选”是将化合物和蛋白互作、化合物对蛋白的功能检验、化合物对细胞的毒性“三合一”的平台技术, 是人工智能无法取代的。最后张教授详细介绍山东博观成像生物科技有限公司，依托浙江大学医学院和烟台生物医药健康产业发展集团有限公司两大平台，在烟台和杭州两地均设有实验室(均参照美国加州大学UCSF实验室建设）了并且详细介绍了四大先导化合物检测+筛选平台：1是Candy技术，检测蛋白-蛋白互作、 2是SPARK技术，检测激酶活性、 3是FLIPGFP技术，检测水解酶活性、 4是Trio技术，检测GPCR活性。公司技术开发团队可根据客户需求从源头开发探针及药物效果评价体系，并根据客户需求建立“特定疾病模型下的”高通量筛选模型。张严冬开悦生命创始人兼董事长授课话题：靶向RNA解旋酶作为新型癌症疗法的技术开发中国癌症药物研发迫切性:有很多癌症是没有靶点的，所以靶点开发任务艰巨。中国肿瘤新药研发赛道拥挤，在世界市场还未能占据一席之地，在此情况下，张博士带来了RNA解旋酶为肿瘤药靶带来新曙光。张博士随后介绍了RNA解旋酶抑制剂以及治疗应用，进而介绍额深圳开悦DHX33项目，DHX33蛋白在多种癌症组织中的表达，从DHX33抑制剂的发现、筛选和优化可以看出DHX33在涉及多个癌种的30多种癌细胞中显示了明显的调节作用，表明DHX33作为药靶的广谱性；DHX33的广谱性，亦可用于RAS突变型癌症药物的开发，对多种RAS突变型均有良好效果。最后张博士介绍了公司的研发管线，其中小分子新药管线KY1针对肠癌、肝癌的项目目前到临床I期。代长贵希格生科首席运营官授课话题：类器官疾病模型整合AI赋能肿瘤创新靶向药研发希格生物代长贵博士介绍了创新领域类器官疾病模型与AI的碰撞，给行业带来的火花：目前希格生物团队已完成3轮融资，金额达到1.5亿元。接着代博士通过传统药物研发的痛点“周期长、花销巨大、成功率低”等方面引出解决方案：类器官+AI，通过3D类器官疾病模型可以获得更真实靶点和接近病人反应的药效，然后通过AI进行药化设计优化至PCC阶段，最后通过Biomarker贯穿药物研发与病人选择的整体方案；类器官兼顾了高通量筛选以及人体相似等优点，目前罗氏等大药企已入局。希格生物商业模式AI药物设计和合成，类器官疾病模型相结合赋能药企药企研发，最后代博士也表示类器官+ AI 也将是生物医药“换道超车”的战略性机遇。赵家宏盛世泰科首席医学官授课话题：小分子创新药临床开发阶段的挑战赵总表示创新小分子药物具备体积小、渗透好、毒性小、口服方便、研发速度快、工艺成熟、稳定性好等优点，但是小分子创新药也面临监管环境、研发环境、市场环境等挑战，开发死路上如何凸显药物特新？中国创新药物的研发是从医药大国转变为医药强国的必然途径，其中临床试验效率和质量的提升是刚性需求：创新药物的研发是“富人的游戏”，提高临床试验效率和质量需要足够的投入。临床试验质量经验积累至成熟需要时间的沉淀，具备技巧的团队。我们不能因为临床试验质量的“投入与产出”不成比例而放慢脚步。临床试验质量是一个系统性问题，其中“流程建设，软硬件建设，人员建设”三要素（铁三角关系）是基本发展规律。周显波阿斯诺来(上海)医药科技有限公司创始人CEO授课话题：基于表型筛选的CNS新药研发阿斯诺来2023年1月成立于上海自贸区, 专注于认知疾病领域的创新型生物医药公司，深耕神经可塑性假说，多方位布局。周总表示AD具体病因不明假说众多、有效药物匮乏、药物研发失败率高，面临历史性挑战和机遇，但是中美药监局批准上市AD药物和日本批准的单一诊所干细胞疗法：美国FDA激励AD创新。神经免疫管线，CNS新药研发历史上表型药物筛选做出了重要贡献；AI, 干细胞等和更精准的检测新技术加持下的表型药物筛选有望为CNS带来更多突破 ；阿斯诺来的AN1001有望为多个CNS疾病带来革命性创新疗法、通过胃肠迷走神经起效的CNS药物突破BBB的创新模式、动物和人体实验结果支持认知障碍和PD非运动症状适应症的进一步临床开发。周巧霞曾任CNS新药研发公司临床医学副总裁授课话题：CNS临床试验的不确定性中枢神经系统临床试验具有一定的复杂性，以及其在医学研究中的重要地位，在中枢神经系统临床试验中，尽管II期的临床试验结果令 人鼓舞，但在III期临床试验中安慰剂效应增加，这可能是部分III期临床试验失败的原因之一，基于此周总详细介绍安慰剂、反安慰剂和霍桑效应在中枢神经系统临床试验中的作用，阐述试验中存在的各种不确定性因素。最周周总给与未来方向和建议：对安慰剂、反安慰剂和霍桑效应机制的深入研究、改进临床试验设计，以减少不确定性、通过各种因素的分析和矫正来获得更加可靠的数据。马伟伟卓凯生物总经理授课话题：用表型筛选开发CNS的创新药卓凯生物具有以基础科研为核心驱动力，以临床研究为开发抓手的团队，现在管线之一全球领先的脑靶向Rac1活性抑制剂50561，已进入治疗AD临床IIa期，中枢神经系统的新概念药品管线即将迎来爆发。50561具有优异的临床前药效 ：25个药效学实验多角度论证—药效优异、延缓疾病进展、机制普适且得到多种动物模型验证；50561机制优越性：特异抑制记忆相关脑区Rac1活性；50561适合作为治疗AD的药物：脑特异性好，长期毒性低；50561片健康人I期：安全性好，PK符合预期，且在健康人上看到了有效性的Poc信号。最后马总介绍了公司的另外管线：抑制神经退行，治疗ALS/AD的JK-new项目，将和50561形成互补，预计年内PCC。周雪飞杭州仟岱生物科技有限公司总经理，创始人授课话题：如何高效开发解决临床需求的新型小分子药物基于临床需求开发药物是大家都认可的一条药物研发路径，临床需求确定，以适应症为起点的药物靶点选择，作为首选治疗小分子药物的优势以及挑战分析；进而通过AI辅助小分子药物发现每个步骤，随着AI算法模型日渐精准的药物预测和设计，目前已有>100个AI设计药物进入临床阶段；后续周总通过几个案例分享了AI对小分子药物辅助作用的说明，以及仟岱生物AI辅助筛选的药物递送系统实例的分享；未来十年，利用深度学习和大数据分析等AI技术，结合药物专家科研能力简化药物开发过程和提升成功率是必然的发展趋势。进而周总重点介绍了临床开发策略：加速临床开发方法以及全球临床开发基本策略，也介绍了临川1期、II期、2b、III期设计案例，可谓讲解非常详细；最后总结患者临床需求必不可少四个方面“临床信息数字化、AI加速药物开发速度、基础研究成果转化、适应症和靶点验证”。3月13日下午论坛二秦冲青岛海洋生物医药研究院副院长授课话题：靶向雄激素受体降解剂药物的发现青岛海洋生物医药研究院副院长秦冲带来的话题是靶向雄性激素受体降解剂药物的发现。秦院长先介绍了前列腺癌对患者的影响，以及在国内发展的现状，秦院长详细介绍了雄激素受体信号的通路图，以及相关受体末端的结构图。秦院长展示了相关的实验数据图，以及在小白鼠上的研究成果，最后秦院长介绍了有关的雄性脱发实验数据。徐石林中国科学院上海药物研究所研究员授课话题：PROTAC靶向表观遗传调控蛋白上海科学院上海药物研究所的徐石林徐教授带来的演讲话题是靶向表观遗传控蛋白的PROTAC药物研究。徐教授先介绍了有关药物研发过程，以及表示表观遗传控蛋白是重要的药物靶点。徐教授介绍了有关靶点的开发难度，以及，相关数据。徐教授展示了解决该问题的相关措施和相关研究图表。付利强杭州格博生物医药有限公司联合创始人 &首席技术官授课话题：分子胶降解剂的理性设计杭州格博生物医药有限公司联合创始人&首席技术官付利强付总的演讲话题是分子胶降解剂的理性设计。付总先介绍了有关的技术的前沿和历史发展。付总介绍了相关实验中的结果数据以及相关的图表，并且分享了有关的学术研究文献。付总也分享了在实验中相关的新发现，同时也介绍了相关的分子胶结构，展示了有关的图表。王小健爱思益普高级研发总监授课话题：助力新药研发之Protac爱思利普的王小健王总监带来的演讲话题是助理新药开发。王总的演讲分两个部分。王总先介绍了该领域的发展历史和公司的相关信息。王总详细介绍了公司的相关产品，展示了有关产品的优势和便捷，以及全面性，在演讲中王总监分享了有关了相关的案例，以及相关数据，最后展示了公司的未来的发展战略。叶向阳本欣医药CTO授课话题：靶向GSPT1分子胶新药的研发本欣医药的CTO叶向阳叶总的话题是靶向GSOT1分子胶新药的研发。叶总从公司概况，研发管线，公司优势，重点项目，以及公司的商业模式，发展规划和融资计划。叶总了介绍了四种相关的公司重点发展的靶点，以及分享了有关的实验的数据。最后叶总对演讲做了一个小的总结。3月14日论坛二杨小宝标新生物医药科技（上海）有限公司创始人、董事长兼首席执行官授课话题：蛋白降解双平台驱动同类最优药物研发标新生物的创始人&董事长杨小宝杨总带来的话题是蛋白降解双平台驱动同类最优药物研发。杨总从五个方面展开讨论，分别是：蛋白降解领域概要；标新生物技术平台；标新生物产品管线；标新生物团队介绍；企业荣誉及其致谢。在演讲中，杨总展示了有关的临床数据和图表。张兵杭州多域生物技术有限公司副总裁授课话题：开发新型药物作用模式Protac解决难成药性靶点问题多域生物副总裁的张兵张总介绍的话题是开发新型药物作用模式Protac解决难成药性靶点问题。张总先介绍了演讲内容的背景和之前所遇到的困难，然后张总介绍了有关PROTAC方面发作用机制。张总展示了有关临床试验结果，并表示试验结果乐观。最后张总介绍了有关公司的发展以及相关的核心团队。曾雳和径医药首席执行官授课话题：选择性EGFR-PROTAC药物HJ-002治疗非小细胞肺癌的开发和展望和径医药科技的首席执行官曾雳曾总带来的话题是选择性EGFR-PROTAC药物HJ-002治疗非小细胞肺癌的开发和展望。曾总主要从：PROTAC简介，非小细胞肺癌和EGFR；HJ-002的体外体内药效，HJ-002成药性，安全性和临床计划，以及PROTAC展望五个方面展开讨论和演讲。蒋白山企业订阅用户教授授课话题：利用PROTAC降解剂靶向MYC高表达肿瘤企业订阅用户蒋白山蒋教授的演讲话题是利用PROTAC靶向MYC高表达肿瘤。蒋教授的演讲内容主要从三个部分展开，分别是：PROTAC简介，针对MYC 高肿瘤的PROTAC策略，以及对课题组的一个简短的介绍。最后蒋教授做了简短的致辞以及对未来发展表示了期待。杨静同济大学生科院，PI研究员，博士生导师，同济医院双聘研究员授课话题：血液肿瘤靶向降解药物研发同济大学的杨静杨教授带来的演讲话题是血液肿瘤靶向降解药物研发，杨教授先回顾了整合细胞内蛋白降解的两种途径，之后杨教授主要从3个方面展开讨论，分别是靶向DUB降解致癌蛋白，克服AML耐药性；DUB/E3基EZH2降解剂的发现及其在DLBCL治疗中的应用；小分子降解物支持CAR-T治疗r/rDLBCL和其他实体瘤张继跃奥瑞药业联合创始人兼首席执行官授课话题：基于新型E3连接酶配体及相关PROTAC的开发和应用奥瑞药业的联合创始人张继跃张总的带来的话题是基于新型E3连接酶配体及相关PROTAC的开发和应用。张总围绕三个演讲话题展开讨论，分别是PROTAC技术的简单历史回顾，E3连接酶在PROTAC中的应用和发展，蛋白降解小分子药物研发的现状，挑战和机遇，以及奥瑞药业在研发平台及现有管线。最后张总做了一个简短的总结。孔韧普美瑞（苏州）生物科技有限公司经理授课话题：蛋白质复合物结构预测及其在药物研发中的应用普美瑞生物科技的经理孔韧孔总带来的演讲话题是蛋白质复合物结构预测及其在药物研发中的应用。孔总先介绍了有关的实验研究的背景和之前所遇到的状况，在演讲中，孔总展示了有关三元复合物结构与分子设计的视频，图表，以及相关的数据，在最后对行业的发展提出了美好的期待。韩欣浙江大学第一类“百人计划”研究员、博士生导师授课话题：如何提高PROTAC的口服生物利用度？浙江大学的韩欣韩教授对有关如何提高PROTAC的口服生物利用度。韩教授主要从六个方面展开讨论，分别是：PROTAC技术的背景及研究现状；新型高效雄激素受体降解剂ARD-61系列化合物的开发(非口服)；口服雄激素受体降解剂ARD-2128/2585系列化合物的开发；临床口服雄激素受体降解ARD-2051/1676的开发及转化；总结与展望；胡振一中国科学院上海有机化学研究所研究员 授课话题：PhosTAC-靶向蛋白磷酸化调控的双功能分子中国科学院上海有机化学研究所的胡振一胡老师带来的演讲话题是PhosTAC-靶向蛋白磷酸化调控的双功能分子。胡老师的演讲内容主要分PhosTAC介绍；PhosTAC概念验证；探索靶向AD的PhosTAC；探索利用PhosTAC实现激酶双重抑制四个部分。3月13日下午论坛三申有青美国医学与生物工程院院士，浙江大学求是特聘教授，浙江大学化学工程与生物工程学院院长授课话题：核酸器官靶向递送与透皮递送申教授首先介绍了抗肿瘤递药系统、包括递药系统PLAT001、SNB101、BL0006。接着介绍了基因药物的应用瓶颈、基因递送系统、非病毒基因转染过程、mRNA表达的瓶颈、刺激响应电荷反转纳米药物递送系统、类脂质分子设计及筛选、脂质体构建及表征、mOVA/LNP抗肿瘤效应、mRNA脾脏、胰腺特异性表达的应用。最后介绍了小核酸无损透皮递送，包括siRNA-conjugate/DOTAP 透皮治疗雄性激素脱发、C-siAR7/DOTAP体内透皮生发。周建平国家药典委员会委员（药剂专业主任委员），中国药科大学药剂学教研室主任 授课话题：胶束注射制剂的处方设计与质控策略周教授首先对胶束注射剂进行简单概述，指出胶束注射剂的优势：粒径小、耐受剂量高、无需超敏处理、操作简便。接着介绍了胶束注射剂胶束注射剂处方设计及制备工艺，胶束注射剂质量评价及其风险控制。最后对胶束注射剂进来未来展望：相比于化药，DNA、RNA、蛋白质等药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确等特点，在临床治疗效果上更具优势。邱利焱浙江大学教授授课话题：创新化疗药物复合脂质体研究邱教授首先指出癌症严重威胁健康、防控形势非常严峻，介绍癌症化疗的治疗优势和局限性。就如何克服化疗局限性？这一问题，邱教授介绍了纳米药物递送系统，并以阿霉素脂质体和紫杉醇纳米制剂为例具体阐述，接着根据CDE相关指导原则，指出研发临床优效的改良型新药具有重要意义。最后总结：“老药新用”的创新制剂，可以实现临床化疗的增效减毒，并且介绍了团队和企业合作研发高端注射剂产品，包括脂肪乳、脂质体、胶束、微球。葛季声苏州华健瑞达首席技术官授课话题：从不同维度考虑505（b）（2）和改良新药的立项机会-兼论中美之特点葛博士主要从法规、知识产权、药学、市场和成本综合考量改良新药的立项，介绍了505(b)(2)新药的定义、改良新药立项的临床优势考量、理想的505(b)(2)新药项目、药物的口服吸收过程、影响口服药物吸收的生理因素和药学因素、药物化学性质对GI吸收的影响因素、药物盐型、电离态、pKa、亲脂性对GI吸收的影响、药物多晶、无定形、水合物、溶剂化物对GI吸收的影响、药物粒度和有效表面积对GI吸收的影响、药物溶解度和渗透率对GI吸收的影响、药物递送系统对经皮吸收的影响、基于风险评估的立项思路、505(b)(2)/改良新药失败原因。吴小涛南京济群医药科技股份有限公司总经理授课话题：改良型新药的案例分享与研发策略吴博士通过几个改良型新药案例指出，改良型新药有多个方向可以考虑，醋酸阿比特龙的纳米晶技术，增加药物比表面积，增加溶解度，降低剂量，提高生物利用度，消除食物的影响，可以餐前餐后服用。不仅节约的成本，也提高了患者用药的顺应性；GP505通过盐型的改变，也增加了药物的溶解度，而且改变了药物在高pH的溶解性，可以在小肠段溶解吸收，极大的提高了患者的顺应性；多塞平是一个典型的多作用靶点药物，最早高剂量用于治疗抑郁症，典型的副作用是嗜睡，通过靶点--剂量研究，通过抗组胺起到治疗失眠作用。张振湖南恒兴医药科技有限公司DMPK&临床药理执行总监授课话题：化学创新药与改良型新药开发中的临床/定量药理考量张博士首先概述了临床研究分类，介绍创新药物开发过程中的临床药理研究，NMPA改良型新药（化学药）的具体类别，利培酮 & 上市后5次改良开发，临床开发基本思路，临床试验设计与评价并通过案例分享，最后总结：药审中心针对改良型新药于近些年关注度提升，并对该方向的发展起到了积极作用；申办方提出的问题主要为“立题是否成立”和“临床方案是否可行”两方面；中心老师给出的回复，首先给出明确答复“是与否”，其次对临床试验的开展内容给出了明确的指导，对真正希望在改良型新药方向有所投入的申办方来说，非常有帮助；审评老师回答问题的核心，还是在“临床价值”上，所以申办方如何将药物进行改良并最终实现了真正的临床优势，才是项目开发的最初目标和最终结果。3月14日论坛三王淑君沈阳药科大学药学院教授、博士生导师、国家食品药品监督管理局药品审评中心外聘专家授课话题：改良型新药差异立项思考及关键技术王教授首先介绍了FDA近10年批准的药物，指出新药审批再度趋严，难上加难，改良型新药研发越来越受到关注。接着介绍了改变药物剂型不改变给药途径的立项思考、改变给药途径的立项思考、改良新药立项思考。接着指出复杂纳米制剂的研发越来越被关注，是国内企业当前创新技术基础和仿制药格局洗牌趋势下的重要选择，脂质体、白蛋白纳米粒等复杂制剂极具潜力，复杂纳米制剂在肿瘤治疗领域已取得突出成就，同时“卡脖子”辅料的研发是目前热点，疫苗是肿瘤免疫治疗的热点。汪晴大连理工大学化工学院药学系主任授课话题：透皮给药新药临床前药学研究的有效性与规范性汪教授介绍了透皮给药系统、各国关于IVRT和IVPT的技术指导意见、扩散池结构与搅拌效果（计算机模拟）、扩散池结构与搅拌效果（试验验证）、IVRT与IVPT析因、皮肤对IVPT数据有效性的影响、皮肤种类对药物渗透的影响、皮肤处理对数据的影响、皮肤个体差异对数据的影响、皮肤解冻条件对数据的影响、皮肤水合（IVPT时间）对数据的影响、皮肤结合对数据的影响、皮肤代谢对数据的影响、AI辅助TTS创新药研发、TTS临床前药学研究试验平台构建。袁旭东艾康药业创始人授课话题：复杂药物递送系统袁博士介绍了已经上市的复杂药物递送系统产品、复杂药物递送系统FDA报批途径、复杂药物递送系统的研发关注程度、复杂药物递送系统的仿制药和创新药、复杂药物递送系统生物等效的审批途径、复杂药物递送系统的生物等效、使用模型研究药物递送系统的生物等效、脂质体药物递送系统和关键质量属性、Exparel多室脂质体的研究、混悬滴眼液、吸入制剂、透皮吸收制剂、局部外用制剂、皮肤药物动力学、微球缓释制剂、铁胶体制剂产品。佐建锋燃点(南京)生物医药有限公司副总经理授课话题：创新制剂技术在改良型新药中的价值佐博士介绍了改良型新药的指导原则、改良型新药的指导原则的核心思想、创新制剂技术在改良型新药中的应用、创新制剂技术的技术平台、创新制剂的市场价值、创新制剂聚焦的治疗领域、已上市及在研原位凝胶长效注射剂产品、原位凝胶作用机制、原位凝胶优缺点、原位凝胶的设计思路、改良型新药系统—长效释放平台、原位凝胶的应用思路、纳米技术在改良新药的比较优势。吴有斌宜昌人福药业有限责任公司产品开发中心副主任授课话题：连续制造—为高端药品生产降本增效吴博士首先对药品连续制造进行概述，连续制造技术将反应集成于一个体系中连续进行，并加以严格的参数控制，不仅能够提高对反应的控制，还简化了操作步骤，可极大缩短生产周期，能够有效降低成本，让药品更加可负担。接着介绍了全球监管发展概况和连续制造的应用案例，最后表达对连续制造经验的思考，通过不断完善连续制造相关标准,将减少实施药品生产的技术障碍,帮助和鼓励我国制药行业尽早应用连续制造技术提高产品质量,推动制药行业向自动化、信息化和智能化的高质量发展,推进我国向制药强国战略目标不断迈进。侯曙光中国药典委员会委员，成都中医药大学首席教授，博士生导师授课话题：核酸药物的吸入递送侯教授首先介绍了核酸药物的治疗领域和特点、核酸药物设计与修饰、LNP递送、吸入药物递送和吸入制剂优势、国外在研核酸药物递送。接着通过四个mRNA吸入递送案例进行分析，最后总结：基因疗法、纳米递送与吸入给药创新技术的系统性结合，加速和拓展了核酸药物的治疗手段和临床应用，推动了行业发展。陈永奇珠海瑞思普利医药科技有限公司董事长＆CSO授课话题：吸入制剂的药代动力学和生物分析陈博士介绍了鼻及肺部的基本特性、肺部的结构与生理特点、吸入制剂及其药代动力学特点、鼻腔吸入制剂的药代动力学及其影响因素、影响药物鼻粘膜吸收的因素、肺部吸入制剂分类、肺部吸入制剂的药代动力学及其影响因素、肺部吸入制剂的药代动力学、影响肺部沉积和临床疗效的主要因素、吸入制剂体内外相关性（IVIVC）研究意义、吸入制剂体内外相关性研究方法探讨、生物等效性人体PK研究、PK在吸入制剂仿制药评价中的作用。最后总结：随着行业对吸入制剂的药代动力学和生物分析特点认知逐渐深入和完善，必将会促进吸入制剂的研发，为临床合理用药提供重要的科学依据。吴四清湖南九维生物医药创始人/ 董事长授课话题：改良型新药的立项思考吴博士从改良型新药的内涵、改良型新药的必要性、改良型新药的优势、药学研究、非临床研究、立项考虑这几个方面展开介绍，最后总结：改良型新药的立项和开发应始终坚持以临床需求为导向，体现临床优势，脱离临床实际意味着高风险、建立产品的技术壁垒、专利壁垒和生产成本优势，以延长产品生命周期和市场独占期，实现最大获益、优先选择临床治疗金标准的药物进行改良，其次是有特殊临床特点或优势的药物（如，安全性、成本优势等）。刘万卉诺桥制药（成都）有限责任公司首席科学官授课话题：长效缓释微球注射剂研发与产业化刘博士介绍了注射用长效微球制剂、注射用微球上市产品、长效缓释注射剂的市场价值、注射用长效微球制剂开发、绿叶项目立项切入点、利培酮微球、戈舍瑞林微球、曲安奈德悬浮注射液、注射用长效微球开发系统、PLGA的质量控制、注射用长效缓释微球制剂质量评价、体外释放度方法开发、加速释放方法的开发、体内外相关的释放度方法的开发、微球内药物分布研究、FDA批准的利培酮1个月制剂（Perseris Kit）的非临床研究内容。现场精彩瞬间支持媒体再次感谢所有出席IDC2024论坛的演讲嘉宾、支持单位、参会嘉宾，因为有您们的关注与支持IDC2024才能顺利圆满举办。国家政策马上迎来新的变化，对创新药领域带来极大利好，期待在未来的时间里，见证创新药领域的奇迹！期待在IDC2025第七届化学创新药研发与分析论坛中再相聚！预约IDC2025宣讲、展位事宜请联系：李欣欣 18116036798.戳“阅读原文”查看更多IDC2024更多现场精彩照片!