PDE10A

▎药明康德内容团队报道 今日（3月24日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，恩华药业1类新药NH140068片获批临床，拟开发治疗精神分裂症。根据恩华药业公告，NH140068是一款适于口服的多种神经递质受体激动剂，为新一代治疗精神分裂症的创新药。本次是该产品首次在中国获批临床。 截图来源：CDE官网 精神分裂症作为一种常见的严重精神疾病倍受关注。根据世界卫生组织（WHO）数据[3]，全球范围内约有2400万人正遭受着精神分裂症的折磨，即每300人中就有1人患有精神分裂症（0.32%）。尽管当下一些疗法可以有效控制某些症状，但仍有很大一部分患者对现有疗法无效，或出现不可接受的副作用。 NH140068片是恩华药业内部自主研发的1类新药。临床前试验结果表明，它可以激动多巴胺、5-羟色胺和痕量胺的相关受体，具有改善精神分裂症阳性和阴性症状且副作用小的潜力。 精神分裂症新药开发难度大，失败率高，研发界一直期待能够在这一领域有新的突破。好消息是，随着科学研究的进展，这一领域已经迎来了诸多有希望的进展。公开信息显示，目前有十多款在研新药正在中国开展针对精神分裂症的临床研究，作用机制涵盖M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂、新型甘氨酸转运蛋白1（Gly-T1）抑制剂、TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂、强效mGlu2/3受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺受体调节剂、PDE10A选择性抑制剂等等。 除了本次获批临床的NH140068片，恩华药业还有多款处于临床阶段的精神分裂症在研药物。包括：NH300231肠溶片，这是一款5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺受体调节剂，且对5-HT2A受体的拮抗活性明显高于多巴胺D2受体，同时能够抑制五羟色胺转运体活性；Lu AF35700/NHL35700，恩华药业与灵北公司（Lundbeck）合作开发的一款口服小分子药物，可靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体，对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体，其药理学机制有望减少锥体外系反应、高泌乳素血症等副作用的发生率；CY150112片，一款小分子药物（尚未披露靶点机制），于2020年在中国获批临床，开展精神分裂症的临床试验。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 24，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]恩华药业关于收到1类化学药品《药物临床试验批准通知书》的公告. Retrieved Mar 24，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/BqAQlz8tM60yQcaiToqbFA [3]WHO官网. From https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑 Celon Pharma公司近日宣布，其PDE10A抑制剂CPL’36的2期临床试验取得积极结果。该药为一种每日一次的创新口服药物，用于治疗帕金森病患者中左旋多巴诱导的运动障碍（LID）。该研究达到了主要终点及多个次要终点，CPL’36在所有衡量帕金森病LID治疗改善的量表上均显示出强力且一致的疗效，效果具有临床意义。 该2期临床试验为一项多国、多中心、随机、安慰剂对照试验，在105例伴有LID的帕金森病成年患者中进行。CPL’36以20 mg或40 mg两种剂量每日一次口服给药，并按照1：1：1的比例设置安慰剂对照，治疗期为4周。患者病情基线严重程度为中重度至重度，他们的统一运动障碍评分量表（UDysRS）评分约为45分。 在第4周，与安慰剂组相比，20 mg剂量组UDysRS总分改善12.30分（p<0.001），而40 mg剂量组改善13.58分（p<0.001）。CPL’36治疗还与大多数次要终点的改善相关，包括UDysRS客观子量表，在CPL’36组中自治疗第7天起均显示出统计学显著性。 该药物耐受性良好，绝大多数严重不良事件发生在安慰剂组（安慰剂组8.8%，20 mg组0%，40 mg组5.7%）。因治疗相关的突发不良事件而导致停药的比例分别为安慰剂组2.9%、20 mg组11.1%和40 mg组8.6%。CPL’36组中最常见的不良事件为嗜睡，程度为轻至中度。试验中未报告死亡事件，在40 mg组报告了一例中度房颤的严重不良事件。 推荐阅读 《自然-医学》：针对帕金森病“病根”，新药有效延缓甚至逆转运动功能下降 《自然-医学》：帕金森病症状改善50%，新一代“大脑起搏器”更精准 帕金森病如何治疗更有效？《柳叶刀》：这5类非口服疗法值得关注！ 《柳叶刀》子刊25年追踪研究：中年肥胖和“三高”，痴呆风险升高？ 参考资料： [1] Strong Proof-of-Concept Data from Phase 2 Trial of PDE10A Inhibitor (CPL’36), a Novel Once-Daily Treatment of Levodopa-Induced Dyskinesia in Parkinson’s Disease. Retrieved March 5, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/04/3036951/0/en/Strong-Proof-of-Concept-Data-from-Phase-2-Trial-of-PDE10A-Inhibitor-CPL-36-a-Novel-Once-Daily-Treatment-of-Levodopa-Induced-Dyskinesia-in-Parkinson-s-Disease.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，传递医学新知

▎药明康德内容团队编辑 Celon Pharma公司日前宣布，其PDE10A抑制剂CPL’36的2期临床试验取得积极结果。该药为一种每日一次的创新口服药物，用于治疗帕金森病患者中左旋多巴诱导的运动障碍（LID）。该研究达到了主要终点及多个次要终点，CPL’36在所有衡量帕金森病LID治疗改善的量表上均显示出强力且一致的疗效，效果具有临床意义。 该2期临床试验为一项多国、多中心、随机、安慰剂对照试验，在105例伴有LID的帕金森病成年患者中进行。CPL’36以20 mg或40 mg两种剂量每日一次口服给药，并按照1：1：1的比例设置安慰剂对照，治疗期为4周。患者病情基线严重程度为中重度至重度，他们的统一运动障碍评分量表（UDysRS）评分约为45。 在第4周，与安慰剂组相比，20 mg剂量组UDysRS总分改善12.30分（p<0.001），而40 mg剂量组改善13.58分（p<0.001）。CPL’36治疗还与大多数次要终点的改善相关，包括UDysRS客观子量表，在CPL’36组中自治疗第7天起均显示出统计学显著性。 该药物耐受性良好，绝大多数严重不良事件发生在安慰剂组（安慰剂组8.8%，20 mg组0%，40 mg组5.7%）。因治疗相关的突发不良事件而导致停药的比例分别为安慰剂组2.9%、20 mg组11.1%和40 mg组8.6%。CPL’36组中最常见的不良事件为嗜睡，程度为轻至中度。试验中未报告死亡事件，在40 mg组报告了一例中度房颤的严重不良事件。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Strong Proof-of-Concept Data from Phase 2 Trial of PDE10A Inhibitor (CPL’36), a Novel Once-Daily Treatment of Levodopa-Induced Dyskinesia in Parkinson’s Disease. Retrieved March 5, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/04/3036951/0/en/Strong-Proof-of-Concept-Data-from-Phase-2-Trial-of-PDE10A-Inhibitor-CPL-36-a-Novel-Once-Daily-Treatment-of-Levodopa-Induced-Dyskinesia-in-Parkinson-s-Disease.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新