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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。 随着 BridgeBio 的Attruby 最近在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 （ATTR-CM） 中的获批，心血管药物开发领域正在经历一场复兴。 据预测心血管药物市场预计将从 2024 年的约 1500 亿美元增长到 2033 年的 2070 亿美元。从辉瑞和诺华等大型制药公司到包括 BridgeBio 和 Regenxbio 在内的小型生物技术公司，很对公司都在开发心血管新药，以期在增长的市场中分一杯羹。 本文盘点了近年来心血管新药的开发热点。 ATTR-CM治疗药物： 转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是由不稳定转甲状腺素蛋白（TTR）沉积于心肌间质导致限制性心肌病和进行性心力衰竭。ATTR-CM发病率估计不到1%，为罕见病，缺乏早期诊断的方法和有效的治疗措施，严重影响了患者的生活质量并危及生命。预计到 2030 年，该疾病市场将达到 93.5 亿美元。 药物：Tafamidis 企业：辉瑞 Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）2019年5月初获得FDA批准，成为首个治疗ATTR-CM的药物。之后相继在欧盟、中国等获批。该药通过结合 TTR 四聚体并抑制解离为能够在心脏组织中变性和沉积的单体，从而抑制甲状腺素蛋ATTR-CM的进展。根据辉瑞财报，2021-2023年Tafamidis全球销售额分别为20.15、24.47、33.21亿美元，2024年前9个月，Tafamidis产品销售额已达39.07亿美元。 药物：Attruby 企业：BridgeBio 2024年11月，FDA批准了Attruby用于治疗患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的成年人，以减少心血管死亡和心血管相关的住院治疗。其主要作用机制是通过结合转甲状腺素蛋白的甲状腺素结合位点，减少转甲状腺素蛋白（TTR） 四聚体分解为其组成单体的速度，从而抑制由此引发的淀粉样变性过程。Attruby是第一个也是唯一一个药物标签上标明转甲状腺素蛋白（TTR）接近完全稳定（≥90％）的药物。 Attruby的批准得到了III期ATTRibute-CM的积极结果的支持，其显著减少了死亡和心血管相关的住院，并改善了生活质量。预期该药2028年销售额可达10亿美元。 药物：Amvuttra（vutrisiran） 企业：Alnylam Amvuttra是一种双链小干扰RNA（siRNA），能够靶向并沉默特定的信使RNA（mRNA），在突变型和野生型转甲状腺素（TTR）制造出来之前进行阻断，减少TTR淀粉样蛋白在组织中的沉积，促进组织中沉积的TTR淀粉样蛋白的清除，并恢复这些组织的功能。Amvuttra 已被批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的 （hATTR） 淀粉样变性多发性神经病。目前，FDA 已接受其在 ATTR-CM 中审查，审批决定日期为 3 月 23 日。 此外，在 ATTR-CM 领域竞争的还有阿斯利康和 Ionis Pharmaceuticals，他们正在合作开发反义 RNA 沉默疗法 Wainua （eplontersen）。与 Amvuttra 一样，Wainua 被批准用于治疗 hATTR 淀粉样变性。该候选药物目前正在 III 期 CARDIO-TTRansform 研究中进行研究ATTR-CM，结果预计将于 2026 年公布。 GLP-1药物： GLP-1 激动剂是生物制药公司最热门的商品，除了肥胖、糖尿病和其他适应症外，在心血管疾病方面也取得了进展。 药物：Wegovy（索马鲁肽） 公司：诺和诺德 2024 年 3 月，FDA 批准了Wegovy（索马鲁肽）的标签扩展，以降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成年人患心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。这使得司美格鲁肽成为首款获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的减重药物。 司美格鲁肽针对心血管疾病新适应证的疗效和安全性在一项Select多中心、安慰剂对照的双盲试验中获得证实，针对1.76万名受试者的随机对照分析试验显示，司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件（包含心血管死亡、心脏病发作和中风）的风险，接受司美格鲁肽的受试者中发生此类事件的比例为6.5%，而安慰剂组中这一比例为8%。 药物：tirzepatide 公司：礼来 替尔泊肽（tirzepatide）是礼来公司研发并成功上市的一种新型的GIP/GLP-1双受体激动剂，在2022年获批治疗糖尿病后，又于2023年11月在美国获得减肥批准。 2024年8月1日，礼来还宣布其Zepbound在Ⅲ期治疗肥胖伴射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）研究中取得成功。SUMMIT 结果显示，与安慰剂相比，tirzepatide 在两个主要终点方面均表现出统计学上显着的改善，该药物显著减轻了患者心力衰竭症状（38%）其中包括呼吸急促、疲劳和心律不齐。 此外，安进公司最近发布了 MariTide 的 II 期数据，MariTide 是每月一次GIP/GLP-1双受体激动剂。安进公司正在推动 MariTide 在心血管和其他适应症的后期开发。 2024年12月，Structure启动了其口服 GLP-1R 选择性小分子的 IIb 期剂量递增研究。除了减肥终点外，该公司还关注心血管益处的指标，收集有关血脂、血压和代谢控制的数据，作为其为期 36 周的研究结束时的探索性数据。 心血管疾病基因疗法 药物：RT-100 企业：Renova Therapeutics RT-100 是 Renova 正在开发的用于充血性心力衰竭（CHF）的基因疗法。RT-100 通过传递 AC6 基因的副本起作用，该基因编码一种在心肌中发现的、对调节心脏功能起着核心作用的蛋白质，从而提高心脏中 AC6 蛋白的含量，改善器官的功能。截至 2024 年 5 月，Renova 正准备向 FDA提交其关键的 IIb/III 期研究计划。 药物：XC001 企业：XyloCor Therapeutics XC001 靶向慢性难治性心绞痛， XC001通过将 VEGF 基因的拷贝输送到心脏，促进新血管的发育并恢复心肌中健康的氧气水平。 2024 年 5 月，XyloCor 发布了其I/II 期 EXACT 临床试验 II 期部分的结果，证明该基因疗法是安全的，可显著改善患者的运动持续时间、心绞痛频率和胸痛。 药物：RGX-202 公司：Regenxbio RGX-202是针对杜氏肌营养不良症（DMD）中的心肌病的一次性治疗方法。 RGX-202通过递送微抗肌萎缩蛋白转基因起作用，该转基因编码带有 C 端结构域的氨基酸链的抗肌萎缩蛋白，有助于使心肌更加强壮。 2024 年 8 月，Regenxbio 报告了I/II 期试验的中期数据，称 5.8 岁和 8.5 岁患者的微抗肌萎缩蛋白表达分别为 77.2% 和 46.5%。 药物：AB-1002 公司：AskBio AskBio公司的 AB-1002 是一种一次性基因疗法，旨在提高心脏中特定蛋白质抑制剂的表达，用于治疗充血性心力衰竭。 2023 年 11 月， AB-1002 的早期 I期数据显示在 12 个月的随访中，单剂量治疗三名患者的左心室射血分数和症状具有临床意义的改善，运动功能也有所改善。 目前AB-1002 正在进行 II 期 GenePHIT 研究。 药物：TN-201 公司：Tenaya Therapeutics TN-201是一种使用腺相关病毒载体并靶向 MYBPC3 基因突变的基因疗法，用于治疗肥厚型心肌病。 TN-201的早期 Ib/II 期数据表明在接受治疗后，患者在心脏组织中显示出可检测的载体 DNA 水平，以及转基因 RNA 表达的迹象，疾病的临床标志物也稳定或逐渐改善。 药物：LX2006 公司：Lexeo Therapeutics LX2006是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，旨在通过静脉注射递送功能性FXN基因来促进FXN蛋白的表达，并恢复心肌细胞中的线粒体功能。用于治疗弗里德赖希共济失调（FA）心肌病。 在SUNRISE-FA临床1/2期试验和另一项1A期试验中期数据显示，该疗法耐受性良好，且多种肥厚性心脏生物标志物均有临床意义的改善。 来源：药事纵横 ↓ 扫码加入交流群 ↓ 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 推荐阅读

在全世界范围内，心血管疾病已逐渐升至为威胁人类健康的“第一杀手”，是全球死亡的主要原因。 其存在的高度不满足医疗需求，也催生了一系列关于心血管疾病的创新药开发项目，包括最近活跃的基因治疗。 全球范围内，已经有多款心脏疾病相关的基因治疗项目正在进行开发，这里举例几款进度较快的管线。 公司：Renova Therapeutics 资产：RT-100 RT-100是一款在研的充血性心力衰竭基因治疗，通过Ad5作为载体将腺苷酸环化酶 6（AC6）递送至心肌细胞，从而提高心脏中的AC6蛋白水平，以改善器官功能。 截至2024年5月，Renova公司正准备向FDA提交其关键的IIb/III期研究计划。如果在IIb期部分取得成功，RT-100将进入III期部分，为基因疗法进行监管备案。 但是值得注意的是，在2016年所披露的II期临床数据中，RT-100表现并不是很好——评价心衰的重要指标射血分数（EF值）在4周时较安慰剂组上升(P<0. 04)，但在12周时EF值又无统计学差异(P = 0. 16)；安全性尚可，基因治疗组患者的住院率为9. 5%，而安慰剂组的住院率为28.6%(P = 0.1)。 另外，在2019年时，Renova公司以重新评估RT-100的临床开发计划和战略为由撤回了RT-100的III期临床。现在看起来，是重新将RT-100捡起来当做核心管线开发了。 公司：XyloCor Therapeutics 资产：XC001 XC001是一款AAV基因治疗，被开发用于治疗慢性难治性心绞痛。XC001旨在通过向心肌细胞中传递血管内皮生长因子(VEGF)的基因，刺激心脏中新冠状血管的生成，为血液供应不足的心肌区域提供动脉血流，从而改善慢性心绞痛患者的运动耐量。 2024年5月，XyloCor公司发布了XC001的1/2期临床试验（EXACT-1）的积极结果，XC001具有良好的安全性，且具有通过减少缺血负担来缓解难治性心绞痛患者胸痛的潜力。 XyloCor公司计划于2025年开展两项研究，一项为XC001治疗难治性心绞痛的2b期临床试验EXACT-2，该试验采用了通过新型注射导管进行心内膜给药的非手术新方法，还有一项为XC001作为冠状动脉旁路移植手术（CABG）的辅助治疗的2期试验。 公司：Regenexbio 资产：RGX-202 RGX-202是一款基于AAV8载体的基因疗法，旨在递送表达微肌营养不良蛋白的转基因进入骨骼肌和心肌组织。RGX-202主要是被开发用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的，后面又开拓了DMD心肌病的适应症。 Regenexbio公司表示，RGX-202在临床前评估中证明有助于使心肌更加强壮，进而有助于保持器官的健康功能。 2024年8月，Regenxbio披露了RGX-202的1/2期研究的中期数据，一名5.8岁和8.5岁的患儿微抗肌萎缩蛋白水平分别为77.2%和46.5%。2024年11月，RGX-202的临床试验AFFINITY DUCHENNE已进入关键性阶段并完成首位患者给药。该研究预计将于2025年12月完成，计划将于2026年提交BLA。 公司：Tenaya Therapeutics 资产：TN-201 TN-201是一款AAV基因治疗，利用AAV9将功能性基因MYBPC3递送到心肌细胞中，旨在解决因MYBPC3基因突变导致的成人和儿童肥厚型心肌病 （HCM）。MYBPC3基因突变会导致心壁增厚、心律失常、功能障碍、心力衰竭和心源性猝死。 2024年12月，Tenaya发布了TN-201的早期临床数据：TN-201实现了转导到心肌细胞和可测量的转基因RNA表达；HCM的临床指标大多保持稳定或较基线有所改善。 但是，由于前3名患者中出现一例肝毒性，以及mRNA表达水平明显低于临床前模型。显示出不太积极的信号，使得投资者对该TN-201大失所望，Tenaya的股价在该数据公布当日下跌50%。 延伸阅读：与临床前数据相差太大，股价直接腰斩 公司：AskBio（拜耳全资和独立运营子公司） 资产：AB-1002 AB-1002是一种在研的充血性心力衰竭AAV基因疗法，使用BNP116载体递送蛋白磷酸酶抑制剂1基因，旨在促进心肌细胞产生蛋白质抑制剂1（I-1c）的组成型活性形式，以阻断蛋白磷酸酶1（PP1）。根据AskBio报告，充血性心力衰竭（CHF）的一个潜在原因是蛋白磷酸酶1（PP1）抑制剂的下调。 2023年11月，AskBio报告了AB-1002的1期临床早期数据，显示在12个月的随访中，单剂量AB-1002治疗导致3名患者的左心室射血分数和症状出现“具有临床意义的改善”，同时运动功能也有所改善。目前，AB-1002正在进行2期试验GenePHIT。 2024年4月，AB-1002获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗CHF。 公司：Rocket Pharmaceuticals 资产：RP-A501 RP-A501是一款在研的AAV基因治疗，由AAV9携带一个功能性人源LAMP2B转基因（AAV9.LAMP2B）组成，用于治疗罕见心脏病Danon病。RP-A501目前处于2期临床阶段。 2024年11月，Rocket公司在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布了 RP-A501的1期研究结果，数据显示：RP-A501通常耐受良好；所有6名可评估的1期Danon病患者均存活且在25岁以下无需移植；所有可评估的患者在12个月时均显示心脏LAMP2蛋白表达和≥10%的左心室质量指数降低，并持续到最近的随访（长达5年）。 数据证明了RP-A501具有持久的有效性。根据新闻稿，这也是首次证明AAV在心脏适应症中具有长期疗效。 公司：Tenaya Therapeutics 资产：TN-201 TN-201是一款AAV基因治疗，利用AAV9将功能性基因MYBPC3递送到心肌细胞中，旨在解决因MYBPC3基因突变导致的成人和儿童肥厚型心肌病 （HCM）。MYBPC3基因突变会导致心壁增厚、心律失常、功能障碍、心力衰竭和心源性猝死。 2024年12月，Tenaya发布了TN-201的早期临床数据：TN-201实现了转导到心肌细胞和可测量的转基因RNA表达；HCM的临床指标大多保持稳定或较基线有所改善。 但是，由于前3名患者中出现一例肝毒性，以及mRNA表达水平明显低于临床前模型。显示出不太积极的信号，使得投资者对该TN-201大失所望，Tenaya的股价在该数据公布当日下跌50%。 延伸阅读：与临床前数据相差太大，股价直接腰斩 小结 实际上，在心脏病AAV基因治疗的开发上，不总是成功。 使用AAV治疗心脏的临床开始于Roger J. Hajjar博士领导的使用AAV1递送SERCA2a。然而在2015年发布的临床数据表明，AAV1/SERCA2a在测试剂量下并未改善心力衰竭和射血分数降低患者的临床进程。临床也随之终止。此次失败对于AAV心脏治疗是一个巨大的打击，在那之后直到2019年关于AAVs治疗心脏的临床试验才正式重启。 2022年11月，百时美施贵宝（BMS）终止与uniQure关于充血性心力衰竭的基因治疗战略合作，该项目也不了了之了。 BioMarin也在2024年内终止了两项心脏病AAV基因治疗管线——BMN 365(PKP2致心律失常性心肌病)和BMN 293(肥厚型心肌病)。 参考资料： 1.https://www.biospace.com/drug-development/5-cardio-gene-therapies-on-the-near-horizon 2.各公司官网 · · · · · · · ·

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 氨基酸是维持机体正常生理活动的重要营养物质，其调控异常可导致癌症、衰老及代谢相关性疾病等。因此，氨基酸饮食疗法和药物靶向氨基酸代谢/感应已成为延长生命、治疗癌症等多种疾病的潜在手段。一般而言，氨基酸可通过代谢和感应两种方式调控细胞的正常生命活动。在氨基酸感应调控中，氨基酸直接与特定感应器结合是进化过程中一种更为简单、直接的调控方式。因此，探寻氨基酸感应机制、鉴定氨基酸感应器有利于解析细胞生命活动和疾病演变规律，为疾病治疗提供潜在靶点。 缬氨酸是一种必需的支链氨基酸，其在蛋白质合成、神经行为、白血病进展中发挥着重要的作用。缬氨酸饮食限制疗法也被认为有利于急性淋巴细胞白血病等非实体肿瘤和脂肪肝等代谢性疾病的治疗。然而，缬氨酸是否存在特异性的感应器及其调控癌症、代谢性疾病的机制尚不清楚。此外，如何避免缬氨酸饮食限制所引起的副反应也是临床应用该疗法所需关注的重要问题。 2024年11月20日24时，同济大学医学院/附属第十人民医院王平团队在 Nature 期刊发表了题为：Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage 的研究论文【1】。 该研究发现了一个全新的缬氨酸特异性感应器——人源去乙酰化酶HDAC6。机制方面，缬氨酸限制可导致HDAC6核转位，进而增强TET活性，诱导DNA损伤。值得注意的是，该感应机制是灵长类所特有的，灵长类HDAC6含有一段特有的富含丝氨酸-谷氨酸十四肽（SE14）重复结构域，并通过该结构域感应缬氨酸丰度。在肿瘤的治疗方面，适宜剂量的缬氨酸限制单独或联合PARP抑制剂，可有效抑制肿瘤的生长。 综上所述，该研究揭示了营养应激通过表观遗传修饰调控DNA损伤的全新机制，并提出缬氨酸限制性饮食联合PARP抑制剂的肿瘤治疗新策略。 氨基酸感应器通常需结合氨基酸，从而识别并响应细胞内外的氨基酸浓度变化，发挥其感应功能。为系统性鉴定缬氨酸结合蛋白，研究团队利用生物素化修饰的缬氨酸探针进行免疫共沉淀实验并结合质谱分析，利用化学生物学无偏差筛选缬氨酸结合蛋白。研究团队发现，除已知的缬氨酰tRNA合成酶（VARS）外，去乙酰化酶HDAC6相较于VARS，显示出更强的缬氨酸结合能力。进一步利用同位素结合实验、等温滴定量热（ITC）实验及热漂移等实验，研究团队确定了HDAC6能够直接结合缬氨酸，其亲和力为Kd≈2μM。解析感应蛋白识别氨基酸的结构特征，有助于深入理解细胞感应氨基酸丰度变化的分子机制。研究团队通过分析缬氨酸类似物的结合实验发现，HDAC6识别缬氨酸的羧基端和侧链，能够容忍氨基端修饰。此外，在HDAC6敲除细胞中，限制缬氨酸对mTOR信号通路的调控较对照组无明显差异，提示这一结合区别于传统的氨基酸感应信号通路。 为了探究HDAC6感应缬氨酸的重要结构域及其功能。研究团队通过HDAC6截断体结合实验，确定HDAC6通过其SE14结构域与缬氨酸发生结合。令人惊讶的是，通过同源性比对发现，SE14结构域仅存在于灵长类的HDAC6中。有别于灵长类（人和猴子）的HDAC6，鼠的HDAC6并不能与缬氨酸发生结合。这一发现揭示了不同物种在缬氨酸感应中的差异性，提示了物种进化在氨基酸感应中的重要作用。 基于HDAC6通过其SE14结构域直接结合缬氨酸这一结果，作者推测当细胞内缬氨酸丰度发生变化时，HDAC6与缬氨酸的结合强弱可能影响其结构及功能。通过一系列的实验探究及SE14结构域在HDAC6胞质滞留中作用的相关报道，研究团队发现，细胞内缬氨酸的匮乏能够诱导HDAC6转位至细胞核，其酶活区域（DAC1和DAC2）与DNA羟甲基化酶TET2的活性区域（CD结构域）发生结合，促进TET2发生去乙酰化，激活其酶活性。作者通过WGBS、ACE-Seq和MAB-Seq等甲基化组学技术，进一步证实了细胞内缬氨酸饥饿，能够通过HDAC6-TET2信号轴，促进DNA主动去甲基化。之前有研究发现神经元中 DNA单链损伤来源于TDG依赖的DNA主动去甲基化。该研究通过TET2 ChIP-Seq结合检测DNA损伤的高通量测序技术END-Seq和ddC S1 END-Seq等实验方法，确定缬氨酸匮乏促进DNA损伤。缬氨酸匮乏诱导的DNA损伤同样也依赖于胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）的氧化甲基胞嘧啶（5fC/5caC）所产生的单链损伤。 综上所述，该研究发现了全新的缬氨酸感应器，并首次阐明了缬氨酸限制通过HDAC6-TET2-TDG信号轴诱导DNA损伤的分子机制，为理解氨基酸应激决定细胞命运的功能增加了一个新的维度。 饮食限制或者靶向氨基酸代谢和感应已成为延长寿命和癌症等多种疾病治疗的辅助策略。前期关于缬氨酸剥夺疗法虽然在非实体肿瘤和脂肪肝等疾病中起到了一定的治疗效果，但是由于必需氨基酸确实所引起的副作用也引起了关注。 鉴于缬氨酸剥夺能够促进DNA损伤，研究团队进一步研究了缬氨酸限制在实体肿瘤癌症中的效果。在结直肠癌异种移植瘤模型中，研究团队选择了不同缬氨酸限制饮食的方案，该浓度的缬氨酸限制（0.41%缬氨酸，w/w）可显著抑制肿瘤生长，同时副作用较小。在预防组和治疗组中，研究团队利用结直肠癌PDX模型进一步证实了限制缬氨酸饮食可抑制肿瘤的发生与发展。在肿瘤样本中，缬氨酸水平的降低与HDAC6核易位、5hmC水平和DNA损伤程度的增加呈正相关。由于诱导DNA损伤是一种抗癌疗法，在临床上可以通过使用PARP抑制剂阻断DNA修复。研究团队发现缬氨酸限制性饮食和PARP抑制剂（talazoparib）联合治疗显著增强抗肿瘤效果，这为该疗法通过诱导DNA损伤治疗癌症提供了有力的证据。 总的来说，该研究发现，灵长类动物的HDAC6是一种不依赖于传统感应器的全新缬氨酸感应蛋白，揭示不同物种在缬氨酸感应中的差异性，表明生物进化在氨基酸感应中的重要作用。此外，该研究还阐明了营养代谢应激、表观遗传调控与DNA损伤交互调控的新机制，拓宽了营养代谢应激在应激生物学中的重要性，并发现缬氨酸限制性饮食与PARP抑制剂联合应用可作为癌症治疗的新策略。 相关阅读： 2024年1月31日，同济大学医学院/附属第十人民医院王平教授团队（李亚旭、冉巧、段秋慧、金佳丽为共同第一作者）在 Nature 期刊发表了题为：7-Dehydrocholesterol dictates ferroptosis sensitivity 的研究论文【2】。该研究发现并揭示了远端胆固醇合成通路关键酶通过调控7-脱氢胆固醇（7-DHC）的水平来调控铁死亡敏感性的机制，表明了通过药物调控7-DHC水平，是一种有前途的治疗癌症和缺血再灌注损伤的新策略。详细介绍：国内首篇铁死亡研究Nature论文：同济大学王平团队揭示胆固醇前体决定铁死亡敏感性 同济大学医学院/附属第十人民医院王平教授为论文通讯作者，同济大学医学院/附属第十人民医院金佳丽研究员、上海市第一人民医院孟通副主任医师、同济大学生命科学学院博士生俞媛媛和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心博士后吴树恒为该论文共同第一作者。 该研究得到了同济大学生命科学学院江赐忠教授、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心吴薇研究员、耶鲁大学吴殿青教授、同济大学医学院袁健教授、同济大学生命科学学院薛剑煌教授/王子昕、华东师范大学陈益华教授和沈阳药科大学曹昊教授等团队的合作和支持。此外，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心徐国良教授、裴钢教授和周小龙研究员、美国国立卫生院癌症研究中心（NIH/NCI）André Nussenzweig教授、斯隆凯特琳癌症中心姜学军教授、同济大学戈宝学教授、刘海鹏教授、章小清教授、徐艳萍教授、中山大学岳家兴副研究员、复旦大学附属肿瘤医院单泽志博士及中科院药物所周虎教授/高婧老师等为本研究提供了指导，上海国家蛋白质科学研究中心（NFPS）提供平台支持。该研究获得了国家自然科学基金委国际合作项目、重点项目以及科技部国家重点研发计划等项目的资助。 王平教授长期致力于肿瘤微环境基础与转化研究，围绕肿瘤代谢和免疫微环境的调控机制寻找新靶点，开发肿瘤干预新策略，以通讯作者在Nature (2024a, 2024b)，Cancer Cell（2023，2018），Immunity，Molecular Cell，Cell Research，Developmental Cell，J Clin Invest等国际主流杂志发表论著50余篇。课题组长期招聘博士后、副/助理研究员等各类工作人员，欢迎有志者加盟！ 论文链接： 1. https://www.nature.com/articles/s41586-024-08248-5 2. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06983-9 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味