Mas receptor

32岁的市场策划经理林蕾（化名）在过去几个月中频繁“高烧不退”，体温动辄飙到40℃以上，吃退烧药也难以缓解。起初她以为只是“反复感冒”，直到伴随关节疼痛、咽痛、皮疹反复发作，连握笔、敲键盘都变得吃力。尤其奇怪的是，每次高烧前后，林蕾的手腕、膝盖、踝关节都出现游走性疼痛，皮肤还会泛出一阵淡粉色的斑疹，下午或晚上尤为明显。公司同事开始议论她“是不是风湿病”，但多次风湿免疫相关指标检查都为阴性。她甚至一度被误认为是精神因素引发的“疑病症”。最终在三甲医院风湿免疫科就诊时，医生发现她白细胞总数高达13×10⁹/L（中性粒细胞占比86%），CRP、ESR、铁蛋白显著升高，肝酶轻度异常，ANA和RF阴性，小剂量抗生素治疗无效。进一步排查排除了感染、肿瘤、自身免疫性疾病等常见原因，结合其长期不明原因高热、典型皮疹、关节痛等表现，最终确诊为成人斯蒂尔病（AOSD）。什么是成人斯蒂尔病成人斯蒂尔病（AOSD）是一种少见的、病因不明的全身性自身炎症性疾病，以发热、皮疹、关节炎或关节痛、咽痛、肝脾及淋巴结肿大、外周血白细胞总数及中性粒细胞比例增高等为主要表现。临床表现成人型Still病（AOSD）临床表现复杂，以发热、关节炎和皮疹为三大典型症状。发热几乎见于所有患者，常为傍晚或夜间骤升至高热，呈弛张热型，常伴寒战，可自行退热且退热后状态良好。关节痛或关节炎多见于2/3以上患者，症状随热程波动，常累及膝、腕等大关节，晚期可致关节破坏。皮疹多为与发热伴发的三文鱼色斑疹或斑丘疹，好发于四肢近端和躯干，亦可见非典型皮损如色素性丘疹、固定性荨麻疹等，提示病情更重、激素反应差。肌痛较为常见，但多无肌酶升高。咽痛常为早期症状，随热程波动，体检可见咽充血、滤泡增生，咽拭子培养阴性。部分患者可有脾大和对称性淋巴结肿大，需鉴别淋巴瘤；肝脏受累者约八成，表现为肝酶升高至严重肝衰，需排除药物因素。心肺受累以浆膜炎和肺实质病变为主，较少见。严重并发症如巨噬细胞活化综合征（MAS）需高度警惕，表现为高热不退、血细胞减少、纤维蛋白原下降等，常因剧烈炎症或继发感染引起。此外，AOSD亦可并发血栓性微血管病、DIC、急性呼吸窘迫综合征等。诊断AOSD缺乏特异性诊断标志，目前主要依赖临床标准进行诊断，其中最常用的是Yamaguchi标准。该标准敏感度达96.3%，特异度为98.2%，前提是排除感染、肿瘤及其他风湿性疾病。Yamaguchi标准包括：主要标准：① ≥39℃发热持续≥1周；② 关节痛持续≥2周；③ 典型皮疹；④ 白细胞≥10×10⁹/L，且中性粒细胞＞80%。次要标准：① 咽痛；② 淋巴结或脾肿大；③ 肝功能异常；④ 类风湿因子及抗核抗体阴性。排除标准：感染（如败血症、EB病毒）、恶性肿瘤（如淋巴瘤）、其他风湿病（如系统性血管炎）。诊断成立条件：在排除其他疾病后，符合5项或以上标准，且至少包括2项主要标准，即可诊断AOSD。治疗AOSD治疗以经验性为主，依据病情轻重和是否合并并发症选择方案。轻症可先用非甾体抗炎药，但多数患者疗效有限，仅用于短期对症控制，注意药物不良反应。激素是治疗一线药物，常用泼尼松0.5~1 mg/kg·d 起始治疗，疗效显著，逐步减量，严重病例可考虑甲泼尼龙冲击。对激素无效或减量复发者，应联合DMARDs，首选甲氨蝶呤，其次为环孢素A、来氟米特、羟氯喹等，注意各自副作用。生物制剂为难治性AOSD提供新选择。TNF抑制剂适用于关节炎型AOSD，英夫利西单抗或优于依那西普。IL-6抑制剂托珠单抗可改善全身和关节症状，疗效稳定。IL-1抑制剂如阿那白滞素、卡纳单抗、利纳西普疗效明确，适用于系统型AOSD，卡纳单抗维持时间长，适合激素依赖者。JAK抑制剂如托法替布、巴瑞替尼在小样本中显示出良好疗效，需警惕肝酶和血脂升高等不良反应。静脉注射免疫球蛋白适用于激素依赖或合并MAS等危重患者，可辅助缓解病情，对妊娠期患者亦有益。对难治或合并暴发性肝衰、MAS等严重并发症者，需加大激素剂量，联合两种DMARDs或联合生物制剂、JAK抑制剂，必要时参考HLH-2004方案使用依托泊苷，并可辅以IVIG治疗。参考资料：1.Mitrovic S , Fautrel B . New markers for adult-onset Still′s disease[J]. Joint Bone Spine, 2018,85(3):285-293. DOI: 10.1016/j.jbspin.2017.05.011 .2.朱小霞, 李芹, 王悦, 等. 成人斯蒂尔病诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(4): 370-376. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20211115-00806.3.Hu QY , Zeng T , Sun CY ,et al. Clinical features and current treatments of adult-onset Still′s disease: a multicentre survey of 517 patients in China[J]. Clin Exp Rheumatol, 2019,37Suppl 121(6):52-57.来源 | 梅斯医学编辑 | wanny神经系统罕见病交流群↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！

新加坡 2025年3月26日 /美通社/ -- 亚洲领先的生物技术公司 Gene Solutions 宣布在癌症早筛领域取得突破性进展。该公司创新的 SPOT-MAS 检测技术成为亚洲首个完成大规模前瞻性队列验证的多癌筛查血液检测，研究结果已发表于《BMC Medicine》期刊。这一里程碑标志着无创早期检测技术在推动大规模人群应用方面的重大突破。 Gene Solutions 引领癌症早筛新篇章，推出亚洲首个经临床验证多癌血液检测 应对 关 键 医 疗 需求 乳腺癌、结直肠癌等常见癌症若能早期发现，其生存率可超过90% （ 1 ） 。然而，在亚洲中低收入国家中超过 70% 的癌症患者被确诊时已处于晚期 （ 2 ） 。传统的影像学筛查存在诸多局限性，包括侵入性强、可及性低以及单器官系统检测方法导致的高累积假阳性率 （ 3 ） 。 SPOT-MAS 通过提供可靠、无创的多癌血液检测技术，致力于解决癌症早期发现难题。该技术整合了下一代测序（NGS）技术和人工智能算法，能够检测癌细胞释放到血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）。 在2018至2021年间，SPOT-MAS 完成了实验室技术建立和分析验证。从2022至2024年，SPOT-MAS 检测技术完成了具有里程碑意义的 K-DETEK 临床试验。这是亚洲首个也是规模最大的前瞻性队列癌症筛查研究，共有9,057名无症状人群参与并接受了12个月的随访。经排除特定干扰因素后，最终分析了9,024名参与者的数据，其中 42.27% 因吸烟、饮酒和肝炎病毒感染等因素被归类为高风险人群。 全球第三个、 亚 洲首个大 规 模前瞻性 队 列 临 床 验证 的多癌种早期 检测 （ MCED ） 美国已有两项 MCED 检测产品完成前瞻性验证，但 K-DETEK 临床试验旨在专门为亚洲人群提供了临床数据支撑。尽管全球对MCED测试寄予厚望，但最大挑战之一是从算法模型建立阶段对照试验向真实世界队列研究阶段临床实践过渡时保持一致的高性能。 SPOT-MAS 检测成功应对了这一挑战，各项验证研究阶段中展现一致的性能表现，包括发表于《eLife》上的入组 2,288 人的病例对照研究、发表于《BMC Medicine》的入组 9,024 人的 K-DETEK 临床试验研究，以及发表于 ESMO 肿瘤学年鉴的覆盖东南亚六国（越南、新加坡、马来西亚、泰国、印度尼西亚和菲律宾）10,577 例测试的真实世界经验报告 （ 4,5,6 ） 。此外，该技术还突显了检测结肠癌前病变的能力，为早期干预和 主 动预 防 结直肠癌创造了机会。 试验 数据亮点 （ 5,7 ） ： 高灵敏度和特异性： SPOT-MAS 检测对癌症病变的总体灵敏度达 70.8%，如结合消化道癌前病变评估后 灵敏度 达 78.1%，同时对各类癌症的特异性高达 99.7%。 卓越的 预测 价 值 ： 临床试验显示对癌症病例的阳性预测值为 39.53%，如结合癌症和癌前病变后 的 阳性 预测值 达 58.1%。基于算法和机器学习模型的组织溯源，对癌症病变的准确率为 52.9% ，结合癌前病变后 的 准确率可达 84.0%。阴性预测值高达99.92%，确保准确筛查的同时最大限度减少不必要的后续检查。 "SPOT-MAS 是亚洲首个提供癌症筛查真实世界临床证据的 MCED 检测，为区域特定人群提供了必要的验证数据支撑，并有效证明该检测的临床实用性。我们相信，这一重要里程碑将极大促进与区域医疗专家的合作讨论，推动该检测技术纳入常规医疗筛查项目。" Gene Solutions 肿瘤医学总监 MD. PhD. Nguyen Duy Sinh 表示。 创 新的多 组 学与人工智能整合 与大多数聚焦于循环肿瘤DNA（ctDNA）单一生物标志物的 MCED 测试不同，SPOT-MAS 采用创新的多组学分析方法，整合 ctDNA 的遗传、片段组学和表观遗传学等多重特征分析。这一综合策略极大提升了泛癌覆盖类型及真实世界临床应用中的准确率。 检测技术背后的生物信息学家利用人工智能（AI）分析这些海量的多重特征数据。通过开发多维度机器学习、深度学习和神经网络模型，他们持续使用来自健康个体和癌症患者的标记数据进行深度训练。这种多模态 AI 技术能进一步提高检测灵敏度，准确识别肿瘤组织溯源，并为多组学分析方法优化综合成本效益。 战 略 发 展与合作 创 新 检测在识别缺乏标准筛查方案的致命性癌症方面表现卓越，包括胃癌、肝胆道系统癌症、卵巢癌、胰腺癌、食管癌、子宫内膜癌以及头颈部癌症。同时，它也有效补足现有乳腺癌、结直肠癌和肺癌筛查策略的不足。凭借此次成功临床验证，Gene Solutions 已积极推进 SPOT-MAS 检测技术纳入常规临床实践。公司正与多家顶级医院、监管机构和研究机构开展深度合作，扩大该技术在公立和私立医疗部门的可及性和推广应用。 正如最近接受 GenomeWeb (8) 采访时，Gene Solutions 研发负责人 Tran Le Son 博士描绘了该项技术的未来发展规划： 持 续进 行和 规 划中的深度研究 ：Gene Solutions 正在开展并规划多项延续性研究，包括一项类似 K-DETEK 但聚焦于有癌症疑似症状个体的多中心验证研究。"在这项研究中，我们旨在验证该检测技术在高风险诊断人群中的有效性。我们计划在今年年底前完成研究并提交论文初稿，" Tran 博士介绍道。 SPOT-MAS 肺癌和 SPOT-MAS 结 直 肠 癌 检测 ：另一项计划在新加坡进行的多中心验证研究将评估 SPOT-MAS 肺癌检测分别在筛查和诊断人群中检测肺癌的有效性。与 SPOT-MAS 泛癌早期检测技术类似，这些单一癌症检测整合分析循环肿瘤DNA（ctDNA）的遗传、片段组学和表观遗传学等多重特征，但特别聚焦于优化识别肺癌或结直肠癌的特异性信号。单一癌症检测方法有望在特定情况下提供显著的筛查性能优势。例如，当强烈怀疑特定癌症时，专为该癌症量身定制的检测可以更具成本效益并提供卓越的性能表现，比普通筛查手段实现更高的灵敏度和特异性。 生物制 药领 域合作 ："展望未来，我们渴望与生物制药公司开展更多合作。" Tran博士表示。Gene Solutions 计划利用其独有人工智能分析平台，基于亚洲为中心的基因组数据优势为个性化癌症治疗和肿瘤疫苗揭示更高效的生物标志物和治疗靶点。 About Gene Solutions Gene Solutions 是亚洲领先的生物技术公司，专注于利用先进的人工智能和 ctDNA 技术开发创新的癌症检测解决方案。该公司与东南亚超过 4500 家医院和诊所合作，拥有约 250 名生物学专家和技术人员，员工总数超过700 名。Gene Solutions 发表了超过 50 篇同行评审的出版物，并在该地区开展了超过 50 项多中心研究。该公司因其专有研究以及在新加坡和越南获得 CAP 认证的实验室而受到认可，将多组学与人工智能驱动的方法相结合，致力于转变癌症护理模式。 References: (1) Statistics adapted from the American Cancer Society’s (ACS) publication, Cancer Facts & Figures 2022 and Cancer Facts & Figures 2021; the ACS website; and the International Agency for Cancer Research website. (2) Sankaranarayanan, R., Ramadas, K., Qiao, Y., 2014. Managing the changing burden of cancer in Asia . BMC Med 12, 3. (3) Imai, M., Nakamura, Y., & Yoshino, T. (2025). Transforming cancer screening: the potential of multi-cancer early detection (MCED) technologies. International Journal of Clinical Oncology. (4) Le Son Tran et al (2023) Multimodal analysis of methylomics and fragmentomics in plasma cell-free DNA for multi-cancer early detection and localization eLife 12: RP89083 . (5) Nguyen, L. H. D., et al. (2025). Prospective validation study: a non-invasive circulating tumor DNA-based assay for simultaneous early detection of multiple cancers in asymptomatic adults. BMC Medicine, 23(1). (6) Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1679-S1697. (7) Carbonell, Chantelle, et al. Cancer Control 31 (2024). (8) Genomeweb.com Gene Solutions Looks to Expand MCED Test Market After Strong Validation Data ( 19 Feb 2025 ).

点击蓝字 关注我们 浙江大学医学院附属第一医院血液科淋巴瘤中心团队于2025年3月16日在血液领域顶刊杂志《Blood》（IF 21.0）在线发表题为《Ruxolitinib combined with dexamethasone in newly diagnosed adult hemophagocytic lymphohistiocytosis patients in China》的研究工作，为成人初发的噬血细胞综合征（HLH）患者带来了一种高效安全的无化疗治疗策略。 HLH是一种免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征，成人患者常较儿童预后更差。目前，HLH-1994/2004化疗方案被指南推荐为一线诱导治疗方案。然而，一项大型回顾性研究显示，肿瘤相关成人HLH患者的中位生存期仅为2.8个月，非肿瘤相关成人HLH患者的中位生存期也仅为10.7个月，这凸显了该疾病在临床治疗中的严峻挑战。针对这一挑战，浙大一院血液科T细胞淋巴瘤亚专科团队长期致力于成人噬血细胞综合征的临床研究，希望改善这一危重症的预后。2021年浙大一院血液科在国际上首创芦可替尼联合地塞米松的无化疗（Ru-D）方案治疗成人初发HLH，该探索性研究纳入8例患者，有效率达到87.5%，2个月总生存率（OS）达到75%。该研究进展受邀在美国血液学年会（ASH）上做大会口头报告，成果发表于2023年《Am J Hematol》（IF 10.1）引起国内外同领域专家关注。为进一步验证Ru-D方案在成人初发HLH患者中的疗效和安全性，浙大一院血液科开展了这项注册研究（ChiCTR2100049996）。 本研究是一项前瞻性、单臂、单中心的2期临床研究，旨在评估芦可替尼联合地塞米松（Ru-D）方案治疗成人初发HLH的疗效和安全性。本研究纳入新诊断符合HLH-2004诊断标准的成人受试者，主要排除标准为已经诊断活动性恶性肿瘤和中枢受累的患者。Ru-D方案包括：芦可替尼 15mg bid D1-56，地塞米松10mg/m2 D1-14；5mg/m2 D15-28；2.5mg/m2 D29-42；1.25mg/m2 D43-49；逐渐减停 D50-56。一旦受试者在入组后诊断为恶性肿瘤，则立即终止Ru-D方案开始抗肿瘤治疗；出现复发或D7评估为无应答的受试者将接受HLH-1994或DEP方案挽救治疗；受试者完成8周Ru-D方案治疗后无疾病复发则进入随访阶段；符合异基因造血干细胞移植指征受试者接受异基因造血干细胞移植。本研究的主要研究终点为2个月总生存率（2-month OS），次要研究终点包括：总应答率（ORR）、无事件生存时间（EFS）、总生存时间（OS）和安全性等（图1）。 图1、研究设计 自2021年8月15日至2022年6月21日，本研究共纳入浙江大学医学院附属第一医院血液科的28例受试者（图2），中位年龄为46.5（范围：20-76）岁，其中16例男性，12例女性。从病因角度来看，16例受试者最终被确诊为淋巴瘤相关噬血细胞综合征（LAHS），6例为EB病毒相关噬血细胞综合征（EBV-HLH），2例为巨噬细胞活化综合征（MAS），另有4例受试者未能明确病因。LAHS组受试者比non-LAHS受试者中位年龄更大（54 vs. 27，P=0.01），且血小板减少比例更高（100% vs. 66.7%，P=0.024），其余临床基线特征两组间无统计学差异。 图2. 受试者的入组和疗效 截止2024年6月30日，入组受试者的中位随访时间为25.1个月（范围：0.87-34.0）。主要研究终点2-month OS为85.7%，达到本研究预期的75%，为阳性研究结果。入组受试者的6个月和2年的OS率分别为67.9%和53.6%，中位OS时间尚未达到（图3）。LAHS组受试者2个月、6个月和2年的OS率分别为75%、50%和37.5%，中位OS为5.8个月；而non-LAHS组受试者2个月、6个月和2年的OS率分别为100%、91.7%和75%（图3-4）。LAHS组受试者的OS差于non-LAHS组，两者之间具有统计学差异（37.5% vs. 75%，P=0.038）。全部受试者在Ru-D治疗期间，ORR为85.7%，其中17.9%达到CR，35.7%达到PR，32.1%达到improvement in measures of HLH；4例受试者（14.3%）对Ru-D方案无应答。 图3. 受试者的总生存 图4. LAHS和non-LAHS组受试者泳道图 在安全性方面，Ru-D方案整体耐受性良好，未发生因治疗相关不良事件（AE）导致的治疗中断或减量。常见AE以1-2级为主，包括：继发性感染、医源性库欣综合征、血液学毒性等。需要重点关注的是，受试者在入组时的中位血小板计数为48*10E9/L（范围：6-241）且有15例（53.6%）受试者血小板计数低于50*10E9/L，这些患者在骨髓纤维化中是禁用芦可替尼的；但是经过1周Ru-D方案治疗，受试者的中位血小板水平上升至122*10E9/L（范围：20-391，P<0.001）（表1）。这一结果说明血小板减少症在HLH的患者中不应该成为芦可替尼的禁忌症。 表1. Ru-D方案不良事件 本研究进一步验证了Ru-D方案在成人新诊断的HLH患者中具有良好的疗效和安全性，其临床获益可能优于指南推荐的HLH-1994/2004一线治疗方案。基于这一积极结果，目前浙大一院血液科已启动一项随机对照3期研究，旨在头对头比较Ru-D方案与HLH-1994方案在成人初发HLH患者中的疗效和安全性差异，以期获得更高级别的循证医学证据，为Ru-D方案成为成人初发HLH一线诱导治疗方案提供有力支持。 浙大一院血液科淋巴瘤中心 浙大一院血液科淋巴瘤中心在中心主任佟红艳教授，名誉主任金洁教授的带领下已形成特色鲜明的三大亚专科发展方向，近年来均取得了不斐的成绩：1）谢万灼主任医师负责弥漫大B细胞淋巴瘤亚专科，在RCHOP+X个体化治疗方案及老年弥漫大B细胞淋巴瘤领域开展多项前瞻性研究；2）俞文娟主任医师负责惰性淋巴瘤亚专科，在套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等领域探索以BTK抑制剂为基础的联合治疗策略；3）周德副主任医师负责T细胞瘤淋巴瘤亚专科，聚焦于噬血细胞综合征和NK/T细胞瘤等病种开展创新性工作。 （来源：浙一血液） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。