Myasthenic Syndromes, Congenital

近日，根据路透社报道，两名不愿透露身份的制药公司内部消息人士表示，最近药企被警告称，特朗普政府正在考虑将美国药品价格与其他发达国家支付的较低金额挂钩。这两位消息人士都表示，他们预计该政策将来自监督医疗保险和医疗补助健康计划（CMS）的机构。更多细节第一个消息来源说，政府卫生官员直接告诉他，他们正在探索这样的政策，他将其描述为特朗普政府在试图降低药品价格时的中级优先事项。两位消息人士均表示，与特朗普政府的其他举措（包括对进口药品征收关税）相比，这一政策更加值得行业担忧。第一个消息来源表示，这一举措是“对行业和美国生物科学创新的最大生存威胁。美国政府尚未完全理解该政策对美国创新的潜在冲击，这将颠覆整个医疗市场，而不仅仅是制药行业”。有趣的是，根据政府记录，行业贸易组织 PhRMA 今年早些时候就这个问题游说过国会。虽然说这一届的特朗普政府基本上以“草台班子”的特性而闻名，放出来的消息也不是完全可信。不过，上一届特朗普政府不是没动过这样的心思，美国药品价格全球最高也是事实，通常是其他发达国家的近三倍。特朗普曾表示要缩小这一差距，2020年他签署过一项“国际参考定价计划”，细节未知，当时特朗普预计该计划能节省850亿美元，但2020年这项计划最终被法院阻止。现在看来，特朗普可能还是想要重新推动这一计划。不过只是放出消息就惹来了如此多的反对，整个行业也并不看好特朗普的政令能落实到地。为什么做不到？实际上，拜登政府任期的IRA法案（《通胀削减法案》）也没做到削减多少药价，首批10种药品的谈判价格仍平均是其他高收入国家药价的2倍以上，部分甚至达5倍。例如，百时美施贵宝/辉瑞的畅销抗凝药艾乐妥（Eliquis）在美国的月售价为606美元，经谈判后联邦医疗保险价格降至295美元（2026年起生效），但瑞典仅为114美元，日本仅20美元。虽然说从好的一方面来看，这起码说明还有很大的砍价空间，但从坏的角度来看，即便特朗普想要降低药价，政策也很难完成。特朗普政府上台后，通过DOGE，还有部门内裁减了大量NIH内部工作人员的职位。例如这次预计推行政令的CMS部门就裁员了300人。另有约1万人已通过买断和提前退休离职。在裁员的背景下，又要剩下的员工进行医保谈判显得有些不太现实。人手不足，至少得加钱吧。工作量方面也是个天文数字。美国批准的药物中有数千种未在其他参考国家上市或未被纳入医保，且部分国家需数年才能完成药价谈判。此外，部分国家可能不公开药品支付价格，届时特朗普政府可能需基于公开数据估算，但难以掌握私下谈判折扣。猜测特朗普政府一贯喜欢使用美其名曰“交易的艺术”，实则是先给一个交易对象完全无法接受的条件，再从条件入手讨价还价。考虑到这点，未来看到特朗普说出再离谱不过的相关言论也不会奇怪了。比如说，拒绝为药品支付医保等等。参考来源：https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/trump-looking-cutting-us-drug-prices-international-levels-sources-say-2025-04-22/

4.23知识分子The Intellectual撰文 | 苏惟楚 ●                  ●                   ●2024年一个秋天的下午，神经生物学家梅林在北京的办公室点开了一封电子邮件，作为两个孩子的父亲，这封来信的内容，让他整颗心沉了下去。寄信人是西班牙塞利维亚的一位父亲，他为患先天性肌无力综合症（Congenital Myasthenic Syndrome，CMS）的儿子而来。这个才11个月大的孩子，刚出生就发病了，他的四肢肌肉疲劳无力、关节弯曲且僵硬、呼吸窘迫——这些都是先天性肌无力最典型的症状。在临床上，90%左右的先天性肌无力新生儿患者最终都死于急性呼吸衰竭。CMS是一种罕见疾病，西班牙报道的发病率约为百万分之1.8，发生在这个孩子身上的病情则更为罕见。他同时继承了父母双方的基因突变，其中来自母亲的N88K变异，之前已被梅林实验室用小鼠模型证实会导致疾病发生。而来自父亲的那一段A73D变异，直至2019年才被首次发现与肌无力的关系。“我几乎敢说我的儿子是第二个携带这种变异基因的病例，医生们认为，这种突变可能是我身上自发的（注：他们对孩子的祖父母进行了基因测序）。”这位绝望的父亲选择跨过临床医生，直接向科学界求助。当他得知梅林曾经构建相关致病基因小鼠模型之后喜出望外。梅林半生致力于从分子层面研究神经系统，包括与神经相关的疾病，比如重症肌无力（Myasthenia Gravis , MG）、癫痫、精神分裂，其中一项重要的成就是揭示了神经肌肉接头的发育机制。神经肌肉接头主要将运动神经元的兴奋传递给骨骼肌细胞，一旦其传导功能受损，会引发多种疾病，其中就包括重症肌无力和先天性肌无力。十年前，梅林发现了一个影响神经肌肉接头形成和维持的重要分子——LRP4，它的抗体当前已被应用于重症肌无力诊断，而LRP4和其他影响神经肌肉接头发育的分子突变会导致CMS。“拥有这个小鼠模型是实现这种疾病基因治疗的第一步，因此，我找不到比您更合适的人来咨询”，这位父亲在信里写道。他叫西奥伊格纳（化名），西班牙的一位兽医科学博士，在儿子发病后，他花费了一番功夫才锁定梅林。但在他准备写信的时候，梅林已经离开美国凯斯西储大学，回到北京，全职加入首都医学科学创新中心（简称创新中心，CIMR）。辗转一个半月后，这位父亲联系到了梅林。他的求救被看到了。在收到西奥伊格纳寄来的更多的关于家族基因结果片段的资料后，梅林告诉这位父亲，他的实验团队决定针对西奥伊格纳儿子的案例，构建一种携带A73D等位基因的小鼠模型来进行研究，探究N88K和A73D双重突变的发病机制和治疗路径。这时，距离梅林收到这封患者来信，仅仅过去一周。9700多公里外，7小时的时差，西奥伊格纳和他的妻子哭着读完梅林的回复，三行，很短，但清晰有力。“任何针对我儿子病情的研究都能令我丢掉科学理性的一面，直击灵魂，因为我是一个父亲，”这位年轻的兽医科学博士写道，“我儿子故事的背后，是很多个可怕的夜晚，但我们至今仍感到自己是幸运的。”“有什么我能做的，请告诉我。”现代医学的坐标轴上，一对父母和一位科学家相遇、共振。01不仅是“写入教科书的发现”这不是梅林第一次收到患者的来信求助，创新中心梅林实验室的墙上，还张贴着另一封2015年的患者来信。在美国时，他的实验室也总时不时接到一些患者求助电话和来信询问。这都要归功于他那项写入教科书的发现。梅林和他的团队发现了影响神经肌肉接头形成和维持的重要分子LRP4，这项研究成果在2008年发表，此后被写进许多神经科学教科书和美国大学生物系一年级通用教材《细胞分子生物学》（2015年版）中。通过和临床医生的密切合作，梅林团队成员（现华中科技大学的张斌）在重症肌无力病人体内发现了LRP4的抗体——这被鉴定为重症肌无力的病因之一。重症肌无力由此找到了一个新的、有效的诊断方法。今天，如果一个病人要被确诊为重症肌无力，必不可少的一个环节是实验室检查——检查几种抗体是否呈现阳性，其中包括LRP4的抗体，这是目前国内外通行的做法。但在LRP4没被发现之前，一些病人无法得到确诊，更无从谈及精准治疗。“他们中的很多人只是觉得自己肌肉没有力量，但这个抗体没有纳入抗体谱之前，他们一直无法得到确诊。如果没有人做些研究，病人得不到明确的诊断，治疗难以精确，生活质量会很低，”梅林说。回到2015年，LRP4抗体检测还处在实验室阶段，未被FDA批准。在当时的美国，也没有几个实验室可以检测LRP4。一位叫做拉莎·特里斯莱（化名）的年轻女性写信给梅林，自己可能正在被重症肌无力所影响，也关注他的研究很久了，这次希望能够通过检测得到明确诊断。梅林回想起来，自己当时的回信口吻还比较官方。“按照流程，作为基础科研的科学家，我们是不能帮助病人直接检测的，拉莎需要通过律师签署一些文件，通过她的医生把样本寄给我们学校（注：梅林当时就职于美国乔治亚医学院，这是美国最早的医学院之一）的医生，医生把她连同别人的样本一起让我们检测。这些样本都只有编号，没有名字，因此结果出来后，我们只知道几号样本呈阳性，不知道是哪一个病人。”如果没有八年后的一封来信，这件事对于梅林来说，只是普通的科研日常碎片，沉没在时光里不起波澜。然而，2023年，梅林已经辞去美国凯斯西储大学系主任的工作，全职回北京工作后，他再次收到了拉莎的来信。拉莎在信中附上了自己和丈夫的近照，告诉梅林，他的研究工作改变了自己的命运。当年经过检测，她最终被确诊为重症肌无力，并接受了相应的治疗。而在此之前，她已经残疾，几乎无法正常工作和生活，然而现在，她过着充实的生活。“如果你对我的病例有任何想了解的信息，无论临床还是个人，我都乐意与你联系并分享。我希望你知道，你对我能重新过上好日子，有多么重要。”梅林将两封来信打印出来，贴在实验室的墙上，这一段故事，使每一个实验室成员都备受鼓舞。“它让我知道我在做的东西非常有意义，它们跟现实世界如此紧密，已经在产生影响。”这个故事最早的讲述者是罗斌，他目前在创新中心做博士后。对于西奥伊格纳的儿子和拉莎来说，他们身体中那座桥梁中断了信号传导，但他们作为人本身，发出的信号在世界另一头被接收。四百年来，现代医学就是这样在研究者、医生和患者的有效互动中诞生和发展。02从医生到科学家、从实验室到临床梅林说，成为一名神经生物学家是偶然也是必然。他在人生关口有过很多不同的选择，他可能会是一个卡车司机，或是一个医生、一个生物医学工程师。但是，他的性格也注定许多选择存在必然性。1959年，梅林出生在江西南昌。他的父亲是兄弟姐妹5人中唯一一个从农村走出来的，和他的母亲一样都毕业于医学院。1966年，文革开始，梅林的父母被下放到江西德安县廖村当“赤脚医生”。在那里，梅林一家人住在废弃的村部，二层小楼背靠小山，他和弟弟会去后山采松针当柴火，也会去附近的小河游泳、钓鱼。跟梅林相识40多年的北京大学终身讲席教授饶毅曾提到，“梅林不仅学习成绩突出，经常第一名，而且动手能力很强。”饶毅笑言到：“梅林做过膜蛋白的生化提取（注：操作步骤繁琐，稍有偏差可能导致样本损失），他居然放弃自己的特长，跟我们一起去做神经生物学，简直是人才的‘浪费’。”梅林自己也说，他遗传了自己的父亲动手能力很强的特质，当然也有可能是在潜移默化中学到了很多东西。在家或者实验室，很多东西都是梅林自己组装。“开个玩笑，假如我去学习什么工程专业，或者生物医学工程，搞不好发展会更好。”1975年，梅林高中毕业，按照当时的国家政策，家里可以留一个孩子在城里，他被留下，在印刷厂做了学徒，一年后去了国营单位江西省林业汽车运输团。在当时，司机非常吃香，如果转正，他的工资每月40多块钱，那时，一斤猪肉大约0.52元，一个鸡蛋4分钱。但在转正前夕，梅林参加了1977年高考，成功考进江西医学院。本科毕业后，梅林做了很短时间的医生。但在那时，他觉得“临床能真正解决的问题有限”。七年前，接受《知识分子》访谈时，他讲过一个案例，一个车祸中受伤的男孩，白天在乡镇和县里的医院输液，送到市医院后，医生继续输液。几个小时后，男孩发生肺水肿夭折。肺水肿是典型的“心脏受不了”的表现——每个病人每天输液的量不能超过一定限额，否则心脏就会无法承受，在小孩身上更是如此。他认为，这是医生不负责任和判断错误的结果，虽然医院当时并没有将它列为事故处理。也许只有做科研才能完全避免制造这类悲剧，当时的梅林是这样想的。他考到军事医学科学院攻读神经药理学硕士，又前往美国亚利桑那大学医学院，拿到了药理毒理学博士学位。梅林在国内读硕士的时候，包括饶毅在内的一些同学已经前往美国读博，“总有人觉得我在国内读硕士是不是浪费了一些时间，但现在想想并没有。”他的基础逐步奠定，也在这个过程中一点点确定了自己对科学的兴趣。读研时，药理学药物作用的基本机制，比如药效曲线计算等等都对梅林之后的科研打下了坚实基础。读博也是一样，在那里，他学到了很多现在还在应用的科学方法和知识。现在回看做临床医生的那一段经历，梅林也不觉得那是一段弯路，他甚至认为，正是这样的履历成就了他的许多工作。梅林还喜欢提到的一份工作是，在研究神经肌肉接头的过程中，他们成功验证了一个假设：通常被认为是脚手架蛋白的Rapsyn可能是一个非常重要的信号转导蛋白。如果没有这个蛋白，无法形成神经肌肉接头，后者是运动神经元与骨骼肌纤维之间的突触连接，对肌肉运动具有决定性作用。所谓的脚手架蛋白，像修建房屋时搭建的脚手架上的柱子，只是具有承上启下的功能。Rapsyn有没有别的其他功能？没有人知道。上海科技大学研究员李磊那时还在梅林乔治亚医学院的实验室做博士后，他有一个假说，就是Rapsyn可能具有酶活性。为了验证这一点，他们对小鼠的某一个氨基酸（对酶活性有重要影响）进行突变，让杂合子的小鼠交配。如果假说成立，新生的小鼠里必然有生下来就死掉的小鼠，因为没有神经肌肉接头，无法呼吸。李磊有一天发现，一个突变的小鼠生下来很快就死掉了，它是突变的氨基酸基因纯合子。李磊激动地给梅林打电话。梅林正在开车，他同样激动地在路边停下，追问李磊更多的细节。包括这项工作在内，梅林一些新的探索和发现被他归为“临床医生的破题思路”。“现在这么多的信息和数据，关于哪个分子是不是参与一些疾病，这类文章很多。但是它怎样参与这个疾病，参与疾病的哪一些过程，是不是可用于诊断新的生物标记物，或者是成为治疗的新靶点，这个是要花一番功夫的。”当年研究LRP4抗体就是如此。虽然在实验室发现了LRP4分子对神经肌肉接头形成的重要性，但LRP4功能异常是否导致疾病还不清楚。得益于“临床医生的背景”，梅林和底特律韦恩州立大学的Robert Lisak、希腊巴斯德研究所的Socrate Tzartos合作，最终在一些重症肌无力病人身上找到了LRP4抗体。桥接基础科研和临床，并不是敲开一扇门那么简单。一位大三甲医院的院长提到，作为临床医生，他看到一些基础科研人员“没有医学背景，提出的问题不是临床需求导向，只是基于个人兴趣。举个例子，我做了40年的大夫，没有看到哪一个脑血管病人的恢复是靠神经再生换来的，但关于脑血管病神经再生的研究太多了。”很多时候，基础科研和临床，不在一个频道说话，更不要谈后续。“临床技术转化的桥梁没有搭建起来，就会造成一个结果，基础科研说这个有效，临床上一看，没有效果。”梅林回国希望能搭建好这座桥梁。2023年，谢绝院长的挽留，梅林辞掉了美国凯斯西储大学医学院神经科学系主任的职位，回国出任首都医学科学创新中心创始主任，这家新组建的新型研发机构依托首都医科大学，突破壁垒，建立基础科研和临床的紧密合作—— 是这家机构的任务之一。“我们的PI双聘于首都医科大学或其附属医院，这样的双聘机制促进和医生紧密地合作沟通。我和神经科的医生沟通，一起分析临床样本，或者一些不知道病因的疾病，我们一起合作来研究机制，或者探索新的诊疗方法。这种合作基于共同的兴趣和目标，有共同语言，迅速提高我们和医生科学家解决临床重大需求问题的能力。”梅林回北京后，在实验室建立了两个微信群，一个群名叫做“梅林实验室再出发”，另一个叫做“盒子内外的思考”。“盒子内的信息很重要，因为你要有一定的知识积累，才能进行思考。但你一定要突破这个盒子，去想盒子外面是什么？一些学生说，这些新的问题没有人报道。我会问，如果已经有人报道，为什么还需要你？”“创新不仅仅是科研的往前推进，它要找到新的生物标记物、新的靶点，阐明作用机制，不然我们的科研只是停留在一种表述或者描述的水平。”03两张地图，世界与中国回到北京后，梅林自己张罗布置办公室，他在墙上挂了两张地图，一张世界地图，一张中国地图。 “我从小就喜欢地理和天文，有的时候我总会想，人生活在浩渺的宇宙中，中国这么大，世界这么大，人其实很渺小。但是为了后人，为了未来，你总要做出一些贡献，我对小孩也是这样要求的，第一不要成为社会负担，第二要为社会做一点贡献。”在他眼里，只要是贡献，普通岗位，比如解决社区里头的事情，和科学家的贡献并无本质不同，“地球如果是一个村落，那每个房子，每个角落总要有人去打理”。2013年，梅林是南昌大学（他的母校江西医学院在2005年与南昌大学合并）的访问教授，罗斌是当时实验室的首批学生之一。那时，梅林在美国当地时间每周一早晨凌晨五点，固定和南昌大学的同学们线上开组会，每次持续三四个小时。罗斌回忆，“他给学生极大的重视，那时他总给我们打电话，询问科研生活上有没有困难，有没有不开心。当然，他对科研的要求始终没有变，一直很高。”梅林没有选择北京、上海这样的一线城市，而是选择南昌。在一线城市和非一线城市科研资源悬殊的情况下，他认为自己能够对这种鸿沟做出一点力所能及的弥合—— “北大、清华可能不多一个梅林，但我在南昌大学可能贡献会大一些”。这个选择一如十年后他离开凯斯西储大学一样。梅林说，自己可能是神经科学系任期最短的系主任。事实上，医学院院长几次挽留，并在他离开时，给教职工们发了一封信，高度评价了他过去五年的工作，包括创建了神经科学本科——该专业后来被评为美国顶尖的神经科学专业之一。博士后冯欣然说，梅林跟学生讲得最多的是，做科研不需要太聪明，但需要勤奋和努力。这句话对于罗斌来讲，自有其意义，“尤其是不那么自信的时候，这句话会让你觉得，我虽然没达到天赋异禀的程度，但是对于成为一个好的科学家，能够做好科研，我还是可以的。”陶艳梅是梅林在乔治亚医学院实验室的博士后，她现在是东南大学医学教授。2017年，在接受《知识分子》访谈时，陶艳梅说，梅林的妻子熊文诚也是一名出色的神经科学家、讲席教授，夫妻二人对科研都极其严谨。在乔治亚医学院的时候，两个实验室的人一起开组会，每次轮到谁主讲谁就特别紧张，台下的听众都被梅林和熊文诚“训练得很picky（挑剔）”，提问、质疑和建议一起涌来，狂风骤雨一般，讲完心像被磋磨了一样。直到今天，梅林的博士后和博士们讲述最多的也是他的严谨，以及对细节的把控。他办公室的杯子上印着：“细节决定成败”。 在创新中心，很多人会提及一个特色课程，文献阅读课（Journal Club），这是梅林组织发起的。学生和PI都要参与，报告者主要是学生，他们被要求读一篇刊发在SCI正刊或者子刊的文章，从头到尾把这篇文章批判一遍。有的时候，他们甚至会邀请文章作者出席。“同学们要讲，这个文献哪里不好，如果是我做，我会怎么做，有什么不同和改进。我们期望培养学生的批判性思维能力。”在一次访谈中，梅林被提问，现在想对年轻的自己说什么，他回答，“不要相信教条，不要盲目崇拜所谓专家。”他讲了一个故事。2004年的时候，梅林实验室有两个研究方向，一个是精神性疾病，比如精神分裂症、抑郁症易感基因的研究；另一个是关于神经肌肉接头的。有一次梅林向一位大咖介绍了自己接下来的工作，并征求对方的意见。对方明确说，不要再做神经肌肉接头了，不会有什么发展，你应该去做精神分裂症。“但是后来大家都知道，我们在神经肌肉接头方面有了很重要的发现。我显然没听他的，我们继续研究神经肌肉接头，一直到今天，有许多很有意思的工作。”除了严谨、不盲从权威之外，在梅林实验室工作的博士和博士后都会提到他活跃的思维和永不枯竭的动力。梅林的生活方式简单和健康，不抽烟不喝酒，热爱跑步，早晨四五点就开始工作。罗斌告诉《知识分子》，梅林现在2-3天跑一次步，从之前的10公里一点点训练上来，很快开始跑半马，“他曾经是我们学校（注：江西医学院）长跑记录的保持者”。回国一年多，梅林参加了好几场马拉松，还把跑步成绩张贴在实验室的墙上，在那封患者来信旁边。 梅林跑步时，会听科学史、哲学史、世界史音频，也会有很多新的灵感和想法爆发。任职创新中心后，他的日程塞得比之前任何时候要满。只有跑步的那一个半小时或两个小时，是他自己的，只属于他。一段时间以来，“科学无国界”这个曾经被普遍认同的理念一再被动摇。但梅林依然会收到那些穿越国境和时差的患者来信；他在美国实验室一直鼓励多元化的文化背景，有来自中国、印度、韩国的学生，也有欧裔、西班牙裔的学生，他培养的中国学生回国后大都能独当一面，并做出了许多开创性的发现；今天，他所在的位于北京的首都医学科学创新中心大力吸纳国际人才。尽管历史会因潮汐涨落而产生局部扰动，但科学总会自我校正，回归原本的轨迹。梅林能做的，是在这里，成为一座坚实的桥，将患者、学生、其他研究者，送往他们期待的对岸。对话梅林：辞去美国顶尖教职，回国探索医学研究新范式《知识分子》：2017年，您离开了工作13年的乔治亚医学院，前往凯斯西储大学医学院担任神经科学系教授和系主任。这所学校的医学院是全美最好的医学院之一。在当时，华人科学家尽管在美国学术界影响力逐年提升，但担任系主任的例子仍然很少，可以介绍下您在那里做系主任时的主要工作吗？梅林：凯斯西储大学在克利夫兰，比较早建立了神经科学系，我是第三任系主任。当时的凯斯西储大学神经科学系由于各种各样的原因有些落后了，一些老师或者离开，或者退休，我就任的时候，系里只有7位教授。我在那里工作了五年，招聘了许多教授，离开时系里的教授已经达到16位，在教学上改革，其中最大的是建立了一个神经科学的本科专业。凯斯西储大学像美国的其他的私立大学一样，实行“专业未定”的录取政策，本科生进来以后，可以选任何专业上课，学生在1-2年内探索兴趣，但须在大二结束前确定专业。大学本科专业设立一般都是人文学院的事情。因为我们系在医学院，我提出建立神经科学的本科专业时，许多人都不看好。神经科学家大部分都是在医学院，人文学院也有一些神经科学家，但相对来说比较少，建立新的本科专业涉及跨学科和跨学院的结合，涉及很多政治关系以及经营资金的流动等等，但我们还是坚持把它建起来了。这是基于这样的理由：我们的神经科学系做得这么好，为什么不培养下一代的神经科学家？新的神经科学本科专业对学校招生也有好处，本科生申请人数会因为新专业的建立而增加，提高大学的学生质量。我很高兴看到，神经科学现在已经成为凯斯西储大学规模最大的本科专业之一。当时我们拟定商业模式计划的时候计算过，如果建立一个新的本科专业，我们需要投入多少经费，招到多少学生才不会亏损。根据当时的计算，招到20个学生或者25个学生就可以把这个本科专业维持下去，现在已经三四百个学生了。这是一个很大的数字，因为凯斯西储大学每年只招收1500个本科生。《知识分子》：您后来为什么选择回国？梅林：这些年，饶毅老师一直都没有停止说服我回国。我可能是凯斯西储大学任职最短的系主任，只做了五年。2022年底我向医学院院长正式辞职后，他给所有的教授写了一封邮件，总结了我在那里的工作，其实还是挺感人的。院长说，这些年，梅林一直想回去，“但我一直出于自私代表学院挽留他，但他决定时间已经到了，2月28日卸任系主任。”他对我的评价非常好，说我“到位后立即启动新研究计划并且从一流大学招募顶尖科学家。他创建神经科学本科专业的愿景终于在2021年秋天实现，很快成为国家最好的专业之一”。美国私立大学医学院的系主任几乎是终身制（不像人文学院，系主任由教授轮值），我可以在再干五年或者十年，看见院长的邮件，我就想也许十年后，对我的评价也许会增加一两行字。但是回到北京就不一样了，建立创新中心，建设首都医科大学，培养人才，探索支持医学科学创新的新模式等等，有很多工作要做。克利夫兰除了凯斯西储大学，还有克利夫兰诊所、美国排名前五的荣民医院，有几百名神经科学家。医学院院长在邮件里说，梅林“采取合作和创新方式迎接健康难题，领导成立克利夫兰脑计划，促进科学家和医生的合作，促进对脑疾病的理解和治疗。”我是克利夫兰脑计划的创始主任。 美国有很充足的科研经费，虽然最近有些变化，经费相对其他国家，还是很多的。但是实验室的科研总会受到一些制约，有时候评审时人会说，这个想法太超前了，不给资助，我们没法做。但是创新中心，我们就可以做一些当时想做而不能做、甚至以前不敢做的科研。《知识分子》：创新中心有什么特点？或者说，创新中心这个平台成立，多大程度上补足当前基础科研的不足？梅林：创新中心是首都教育系统第一个新型研发机构，和其他的研发机构不一样，我们的核心问题是医学。创新中心有几个目标：搭建世界一流的团队，开展源头创新的研究；培养未来的医学科学和医学药物的科学家；探索支持医学科学创新的新模式，组织开展有目标的研究。我们和其他新型研发机构另外一个不同的特点是，创新中心依托首都医科大学建设，紧密联系校本部、附属医院，促进首医的医学科学研究和拔尖创新医学研究人才培养，助力其发展成为国际一流的医科大学。我们的PI双聘或三聘于首医本部和/或附属医院，紧密地和医院的医生沟通，一起研究疾病的发病机制，探索新的诊断治疗路径。创新中心计划推出一些全英文的精品课程，培养学生的批判性思维和创新意识。创新中心同时希望成为服务北京国际科创中心建设的重要载体，助力北京成为世界医学科学研究和生物医药产业的高地。为了实现这些目标，创新中心需要国际化。2023年11月我们的理事会成立，创新中心进入实体化运行。截至目前我们已经有32位PI，包括3位非华裔科学家。其中Yuval Rinkevich教授，不到50岁，科研做得很好。他研究疮疤修复，有一个发明也成了一个网红，叫做无疮疤或者是疮疤减少的修复，很多美容的朋友就会很在意这一点。他在中国其他单位也进行过一些探索、面试，他很看重我们的科学家、营造的文化以及和临床的密切合作。《知识分子》：您提到国际化这一点，90年代，您和蒲慕明、吴建屏、鲁白、饶毅一起推动上海神经科学研究所的建立，在搭建世界与中国在神经科学领域的联系方面做了很多尝试。当时做了哪些比较大胆的尝试？梅林：1995年，鲁白老师、饶毅老师和我在周光召老师、许智宏老师支持下，在上海建立了分子神经生物学联合实验室，也培养学生。实验室当时在中国科学院上海生命科学中心，冯林音老师合作管理。当时科学院提出改革，鲁白请蒲慕明老师也到上海建立实验室，蒲老师提议建立新的研究所，得到上海脑研究所所长吴建屏老师的热情支持，蒲老师起草提议、五人联名向科学院提出，建一个新的机构，神经科学研究所。当时提出高要求，国际招聘，神经所成立时候的PI年薪10万，现在看起来是一个很小的数字，但在那时候是一个天文数字。蒲老师曾提出“七大杂志”，包括Cell、Nature、Science、Neuron，Nature Neuroscience，PNAS，Journal of Neuroscience等。今天中国科学家在这些期刊上发表文章已经司空见惯了，但当时大家很难想象国内的PI可以做到这些事情。当然现在我们不应该简单以杂志评价文章。《知识分子》：之前有人提到，不同时代回国的科学家的使命和定位不一样，比如早期的科学家，回国建立新的知识体系，带回新的器材，到完善科研体系，培养学生。今天创新中心和当年神经所的建立，有哪些不同的时代背景和需求？梅林：科学需要一种文化，从长远的角度看，回国的人越多越好。我觉得不应该把几十年前回国、十几年前回国的人和现在回国的人分成各种组别，或者刻意使他们异质化。科学需要源头创新的科学家，我们在科学管理的体制上也可以学习西方的一些先进经验。我们的创新中心，很荣幸有一些非常资深的科学家，他们在国外都担任过系主任、副系主任或者研究所所长等等，都是讲席教授，他们带来一种比较新的文化和科研、教学管理的经验。《知识分子》：可以举例介绍这些新的文化吗？梅林：举例来说，创新中心的事务依靠各种各样的委员会来确定和推动，比如说我们有仪器采购委员会，有研究生培育委员会，有学术委员会。委员会的成员是各层次的PI，这样研究人员有参与感，能动性得到充分发挥。我们PI有许多层次，有研究员、高级研究员、资深研究员，还有特聘研究员、青年研究员等，但是我们不论资排辈，网站上按姓氏首字母排序介绍。开会的时候，我们鼓励PI和学生、博士后坐在一起，大家不指望有人来倒茶。我们的学术活动广告，如果您注意一下，跟其他地方不一样，上面只介绍报告人是哪个大学的教授，不会罗列头衔或帽子，拿了什么奖励和基金等。但是，广告上会展示报告人提供的摘要和三篇代表文章。亲爱的读者们，不星标《知识分子》公众号，会错过每日科学新知！星标《知识分子》，紧跟前沿科学，一起探索科学的奥秘吧！  请戳上图卡片添加星标关注《知识分子》视频号get更多有趣、有料的科普内容END

New compelling results demonstrate 18 months of both sustained reduction in immunoglobulin G antibodies and sustained improvement in gMG symptoms in pivotal Vivacity-MG3 study and open-label extension phase Up to 128 weeks and 180 patient years of follow-up in the open-label extensiona confirm a safety profile consistent with the Phase 3 Vivacity-MG3 study 45% of the patients receiving steroids at open-label extension baseline were able to decrease or discontinue their steroid use Additionally, the nipocalimab plus standard of care (SOC) group demonstrated four times greater odds of improving and maintaining the strength and function of different muscle groups as measured by QMGb response versus placebo plus SOC in the 24-week double blind phase of the study SPRING HOUSE, Pa., April 8, 2025 /PRNewswire/ -- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) today announced results from additional analyses of the Phase 3 Vivacity-MG3 double-blind study and the ongoing open-label extensiona (OLE), evaluating the long-term efficacy and safety of investigational nipocalimab in a broad population of antibody-positive (anti-AChR+, anti-MuSK+, anti-LRP4+) adults with generalized myasthenia gravis (gMG).1,2 Patients treated with nipocalimab plus standard of care (SOC) maintained improvements in their MG-ADLc and QMGb scores over 84 weeks with sustained reductions in total immunoglobulin G (IgG).1 These data are included in a presentation (Session 7 #022) and are among 12 abstracts that Johnson & Johnson will present at the American Academy of Neurology (AAN) 2025 Meeting in San Diego, California, which includes an oral presentation on QMG score improvements from the double-blind phase of the Phase 3 Vivacity-MG3 study. "The sustained disease control seen over 84 weeks for nipocalimab is a key result given the chronic course of generalized MG and the significant burden on people living with this condition," said Constantine Farmakidis M.D., Associate Professor of Neurology at University of Kansas Medical Centerd. "Overall, I am encouraged by these results that show improvement in disease control as measured by the MG-ADL and QMG scores across a broad population seropositive for AChR, MuSK, or LRP4 autoantibodies." Nipocalimab demonstrated a mean change in MG-ADL of -5.64 (p<0.001) from the double-blind baseline after 60 weeks in the OLE for study participants receiving nipocalimab and SOC, and -6.01 (p<0.001) mean change for study participants who transitioned from placebo and SOC to nipocalimab and SOC.1 In the antibody-positive population, 45% of patients receiving steroids at the OLE baseline were able to decrease or discontinue steroids at the time of this data cut by more than half of the baseline dose.1 Among these patients, the mean dose of prednisone decreased from 23 to 10 mg per day.1 Nipocalimab had a consistent and tolerable safety profile throughout the OLE phase.1 Additional findings from the Phase 3 Vivacity-MG3 double-blind study indicate that patients treated with nipocalimab plus SOC achieved statistically significant improvements in their QMG score by -4.9 versus placebo plus SOC (p<0.001) over weeks 22 and 24.2 Patients in the nipocalimab plus SOC treatment group were four times more likely to sustain symptom improvement at 20 weeks compared to the placebo plus SOC group, as measured by a three or greater point improvement on the QMG score.2 Results show significantly more patients treated with nipocalimab (36.4%,) versus placebo (10.5%, p<0.001) spent greater than 75% of study duration demonstrating improvements in the QMG score.2 A reduction of more than three points in the QMG score indicates a decrease in the severity of the patient's symptoms as a result of improvements in muscle strength, allowing patients to carry out important daily activities such as swallowing and chewing.3,4 "People living with generalized MG around the world endure daily challenges, such as difficulties swallowing, impaired speech and muscle weakness. They deserve additional, effective treatment options that help address these challenges and provide sustained disease control and stability over time," said Katie Abouzahr, M.D., Vice President, Autoantibody Portfolio and Maternal Fetal Immunology Disease Area Leader, Johnson & Johnson Innovative Medicine. "These positive data underscore our commitment to helping develop potential innovative therapeutic options for patients living with autoantibody diseases, including gMG." Editor's notes: ABOUT GENERALIZED MYASTHENIA GRAVIS (gMG) Myasthenia gravis (MG) is an autoantibody disease in which the immune system mistakenly makes antibodies (e.g., anti-acetylcholine receptor [AChR], anti-muscle-specific tyrosine kinase [MuSK] or anti-low density lipoprotein-related protein 4 [LRP4]), which target proteins at the neuromuscular junction, and can block or disrupt normal signaling from nerves to muscles, thus impairing or preventing muscle contraction.5,6,7 The disease impacts an estimated 700,000 people worldwide.5 The disease affects both men and women and occurs across all ages, racial and ethnic groups, but most frequently starts in young women and older men.8 Roughly 50 percent of individuals diagnosed with MG are women, and about one in five of those women are of child-bearing potential.9,10,11 Approximately 10 to 15% of new cases of MG are diagnosed in adolescents (12 – 17 years of age).12,13,14 Among juvenile MG patients, girls are affected more often than boys with over 65% of pediatric MG cases in the U.S. diagnosed in girls.15,16,17 Initial disease manifestations are usually ocular, but 85 percent of MG patients experience additional advancements to the disease manifestations – referred to as generalized myasthenia gravis (gMG). This is characterized by severe muscle weakness of the skeletal muscles and difficulties in speech and swallowing.18,19,20,21,22 Approximately 100,000 individuals in the U.S. are living with gMG.23 Vulnerable gMG populations, such as pediatric patients, have more limited therapeutic options.24 Currently, SOC treatments for adolescents with gMG are extrapolated from adult trials.14 Other than symptomatic treatments, there are no approved FcRn blockers for adolescents with gMG in the United States.14 ABOUT THE PHASE 3 VIVACITY-MG3 STUDY The Phase 3 Vivacity-MG3 study (NCT04951622) was specifically designed to measure sustained efficacy and safety with consistent dosing in this unpredictable chronic condition where unmet need remains high. Antibody positive or negative adult gMG patients with insufficient response (MG-ADL ≥6) to ongoing SOC therapy were identified and 199 patients, 153 of whom were antibody positive, enrolled in the 24-week double-blind placebo-controlled trial.25,26 Randomization was 1:1, nipocalimab plus current SOC (30 mg/kg IV loading dose followed by 15 mg/kg every two weeks) or placebo plus current SOC.25 Baseline demographics were balanced across arms (77 nipocalimab, 76 placebo).25 The primary endpoint of the study was mean change in MG-ADLb score from baseline over Weeks 22, 23 and 24 in antibody positive patients. A key secondary endpoint included change in QMG score. Long-term safety and efficacy were further assessed in an ongoing open-label extension (OLE) phase.26 ABOUT NIPOCALIMAB Nipocalimab is an investigational monoclonal antibody, designed to bind with high affinity to block FcRn and reduce levels of circulating immunoglobulin G (IgG) antibodies potentially without impact on other immune functions. This includes autoantibodies and alloantibodies that underlie multiple conditions across three key segments in the autoantibody space including Rare Autoantibody diseases, Maternal Fetal diseases mediated by maternal alloantibodies and Rheumatic diseases.26,27,28,29,30,31,32,33,34 Blockade of IgG binding to FcRn in the placenta is also believed to limit transplacental transfer of maternal alloantibodies to the fetus.35,36 The U.S. FDA and EMA have granted several key designations to nipocalimab including: U.S. FDA Fast Track designation in hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN) and warm autoimmune hemolytic anemia (wAIHA) in July 2019, gMG in December 2021 and fetal neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) in March 2024 and Sjögren's disease (SjD) in March 2025 U.S. FDA Orphan drug status for wAIHA in December 2019, HDFN in June 2020, gMG in February 2021, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) in October 2021 and FNAIT in December 2023 U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for HDFN in February 2024 and for Sjögren's disease in November 2024 U.S. FDA granted Priority Review in gMG in Q4 2024 EU EMA Orphan medicinal product designation for HDFN in October 2019 ABOUT JOHNSON & JOHNSON At Johnson & Johnson, we believe health is everything. Our strength in healthcare innovation empowers us to build a world where complex diseases are prevented, treated, and cured, where treatments are smarter and less invasive, and solutions are personal. Through our expertise in Innovative Medicine and MedTech, we are uniquely positioned to innovate across the full spectrum of healthcare solutions today to deliver the breakthroughs of tomorrow and profoundly impact health for humanity. Learn more at or at Follow us at @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC and Janssen Biotech, Inc. are Johnson & Johnson companies. CAUTIONS CONCERNING FORWARD-LOOKING STATEMENTS This press release contains "forward-looking statements" as defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding product development and the potential benefits and treatment impact of nipocalimab. The reader is cautioned not to rely on these forward-looking statements. These statements are based on current expectations of future events. If underlying assumptions prove inaccurate or known or unknown risks or uncertainties materialize, actual results could vary materially from the expectations and projections of Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. and/or Johnson & Johnson. Risks and uncertainties include, but are not limited to: challenges and uncertainties inherent in product research and development, including the uncertainty of clinical success and of obtaining regulatory approvals; uncertainty of commercial success; manufacturing difficulties and delays; competition, including technological advances, new products and patents attained by competitors; challenges to patents; product efficacy or safety concerns resulting in product recalls or regulatory action; changes in behavior and spending patterns of purchasers of health care products and services; changes to applicable laws and regulations, including global health care reforms; and trends toward health care cost containment. A further list and descriptions of these risks, uncertainties and other factors can be found in Johnson & Johnson's most recent Annual Report on Form 10-K, including in the sections captioned "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" and "Item 1A. Risk Factors," and in Johnson & Johnson's subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q and other filings with the Securities and Exchange Commission. Copies of these filings are available online at , or on request from Johnson & Johnson. None of Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. nor Johnson & Johnson undertakes to update any forward-looking statement as a result of new information or future events or developments. 1 Antozzi, C et al., Long-Term Safety and Efficacy of Nipocalimab in Generalized Myasthenia Gravis: Vivacity-MG3 Open-Label Extension Phase Results. Abstract #022 for poster presentation at 2025 American Academy of Neurology Congress. April 2025. 2 Nowak R et al., Efficacy of Nipocalimab, a Novel Neonatal Fragment Crystallizable Receptor Blocker, as Measured using Quantitative Myasthenia Gravis Assessment: Findings from the Phase 3 Placebo-Controlled Vivacity-MG3 Study. Abstract #001 for oral presentation at 2025 American Academy of Neurology Congress. April 2025. 3 Wolfe GI Myasthenia gravis activities of daily living profile. Neurology. 1999;22;52(7):1487-9. doi: 10.1212/wnl.52.7.1487. 4 Yin J, et al. A multicenter, randomized, open-label, phase 2 clinical study of telitacicept in adult patients with generalized myasthenia gravis. Eur J Neurol. 2024 Aug;31(8):e16322. doi: 10.1111/ene.16322. 5 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidence, mortality, and economic burden of myasthenia gravis in China: A nationwide population-based study. The Lancet Regional Health - Western Pacific. 2020;5(100063). . 6 Bacci ED et al. Understanding side effects of therapy for myasthenia gravis and their impact on daily life. BMC Neurol. 2019;19(1):335. 7 Wiendl, H., et al., Guideline for the management of myasthenic syndromes. Therapeutic advances in neurological disorders, 16, 17562864231213240. . Last accessed: April 2025. 8 Bubuioc A, et al. The epidemiology of myasthenia gravis. Journal of Medicine & Life (2021). Jan-Mar;14(1):7-16. doi: 10.25122/jml-2020-0145. 9 Ye, Yun et al. Epidemiology of myasthenia gravis in the United States. Frontiers in neurology vol. 15 1339167. 16 Feb. 2024, doi:10.3389/fneur.2024.1339167. 10 Dresser, Laura et al. Myasthenia Gravis: Epidemiology, Pathophysiology and Clinical Manifestations. Journal of clinical medicine vol. 10,11 2235. 21 May. 2021, doi:10.3390/jcm10112235. 11 J&J. Data on file. 12 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenile myasthenia gravis with prepubertal onset. Neuromuscul Disord. 1998 Dec;8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7. 13 Evoli A. Acquired myasthenia gravis in childhood. Curr Opin Neurol. 2010 Oct;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af. 14 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile myasthenia gravis: a paediatric perspective. Autoimmune Dis. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101. 15 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Gender prevalence in childhood multiple sclerosis and myasthenia gravis. J Child Neurol. 2002 May;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516. 16 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. How common is childhood myasthenia? The UK incidence and prevalence of autoimmune and congenital myasthenia. Arch Dis Child. 2014 Jun;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788. 17 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. Incidence and Ocular Features of Pediatric Myasthenias. Am J Ophthalmol. 2019 Apr;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004. 18 National Institute of Neurological Disorders and Stoke. Myasthenia Gravis. Available at: . Last accessed: April 2025. 19 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. and Rowland, L.P. (1983), Prognosis of ocular myasthenia. Ann Neurol., 14: 516-519. . 20 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Development of generalized disease at 2 years in patients with ocular myasthenia gravis. Arch Neurol. 2003 Feb;60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710. 21 Myasthenia gravis fact sheet. Retrieved April 2024 from . 22 Myasthenia Gravis: Treatment & Symptoms. (2021, April 7). Retrieved April 2024 from . 23 DRG EPI (2021) & Optum Claims Analysis Jan 2012-December 2020. 24 O'Connell K, Ramdas S, Palace J. Management of Juvenile Myasthenia Gravis. Front Neurol. 2020 Jul 24;11:743. doi: 10.3389/fneur.2020.00743. PMID: 32793107; PMCID: PMC7393473. 25 Antozzi, C et al., Nipocalimab in Generalized Myasthenia Gravis: Results from a Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Phase 3 Study. Abstract at 2024 European Academy of Neurology Congress. June 2024. 26 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04951622. Available at: . Last accessed: April 2025. 27 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Available at: . Last accessed: April 2025. 28 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05327114. Available at: . Last accessed: April 2025. 29 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04119050. Available at: . Last accessed: April 2025. 30 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05379634. Available at: . Last accessed: April 2025. 31 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05912517. Available at: . Last accessed: April 2025. 32 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06028438. Available at: . Last accessed: April 2025. 33 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04968912. Available at: . Last accessed: April 2025. 34 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04882878. Available at: . Last accessed: April 2025. 35 Lobato G, Soncini CS. Relationship between obstetric history and Rh(D) alloimmunization severity. Arch Gynecol Obstet. 2008 Mar;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. 36 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, an anti-FcRn antibody, inhibits IgG transfer in a human ex vivo placental perfusion model. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(5):498 e491-498 e499. SOURCE Johnson & Johnson WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED