To evaluate the safety and efficacy of neoadjuvant HRS-4642 plus chemotherapy with or without adebrelimab in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

海军军医大学第一附属医院

NCT07503639

/ Not yet recruiting临床2期IIT

An Exploratory Umbrella Trial of Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Colorectal Cancer Based on Molecular Subtypes

This is a prospective, open-label, single-center, phase II umbrella trial designed to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant therapy for locally advanced colorectal cancer. Patients will be stratified into four cohorts based on microsatellite instability (MSI) status, KRAS mutation status, and the consensus molecular subtypes (CMS). Six arms are included across four cohorts and each arm will be assigned to a specific treatment regimen. The primary endpoint is the complete response rate. Secondary endpoints include safety, organ preservation rate (for rectal cancer only), R0 resection rate, surgical complications, treatment compliance, 3-year survival, and quality of life (QoL) score.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

复旦大学

NCT07240766

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II Study of HRS-4642 in Combination With Nimotuzumab and Chemotherapy for Subjects With Borderline Resectable Pancreatic Cancer With KRAS G12D Mutation

This study is a Phase II clinical trial that plans to enroll 40 patients with borderline resectable pancreatic cancer harboring a KRAS G12D mutation, aiming to evaluate the efficacy of HRS-4642 in combination with Nimotuzumab and AG in borderline resectable pancreatic cancer. The study process includes a screening period (from the signing of the informed consent form until the first dose), a treatment period (from the first dose to the discontinuation of study treatment), and a follow-up period (safety follow-up and survival follow-up after the discontinuation of study treatment).

开始日期2026-02-15

申办/合作机构

浙江大学

100 项与 HRS-4642 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 HRS-4642 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 HRS-4642 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 HRS-4642 相关的文献（医药）

2026-09-01·CANCER LETTERS

Reversal of KRAS G12D inhibitor resistance by nimotuzumab via MEK/ERK-mediated unfolded protein response in pancreatic cancer

Article

作者: Cui, Jiujie ; Xue, Shengbai ; Xu, Haiyan ; Wang, Yanling ; Lu, Wenxin ; Ma, Jingyu ; Wang, Liwei

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is highly aggressive, with KRAS mutations, particularly KRAS G12D, present in the majority of cases. While development of KRAS G12D inhibitors is rapid, acquired resistance remains a major clinical challenge. Therefore, in this study, we aimed to evaluate the efficacy of novel KRAS G12D inhibitor HRS-4642, investigate its potential resistance mechanisms, and overcome resistance through combination therapy. The results demonstrated that although HRS-4642 showed potent and selective anti-tumor activity, acquired resistance has been observed in a clinical trial (NCT06520488). Through integrated analyses in vitro (HRS-4642-resistant cell lines), in vivo (HRS-4642-resistant patient-derived xenograft (PDX)), and in clinical samples (HRS-4642-resistant patients from NCT06520488), we identified reactivation of the unfolded protein response (UPR) via the MEK/ERK pathway as a key resistance mechanism. To overcome this, we performed a comprehensive drug combination screen and found that nimotuzumab synergized strongly with HRS-4642. This combination effectively enhanced efficacy and reversed resistance both in vitro and in vivo (cell-derived xenograft (CDX) and PDX). Mechanistically, while the addition of nimotuzumab was validated both in vitro and in vivo to sustain the suppression of the MEK/ERK/UPR axis, it concurrently exacerbated endoplasmic reticulum stress in vitro, thereby driving profound cellular damage. Our findings not only reveal a clinically relevant resistance mechanism to KRAS G12D inhibition but also provide a rational, effective combined strategy. Ultimately, the combination of HRS-4642 with nimotuzumab offers a promising therapeutic strategy for PDAC patients harboring KRAS G12D mutations, laying a foundation for advancing clinical research in overcoming resistance to KRAS G12D-targeted therapies.

2026-05-26·BIOLOGICAL CHEMISTRY

GAP mimetic activity of pan-Ras TCI daraxonrasib synergizes with K-Ras Switch-II pocket inhibition

Article

作者: Shokat, Kevan M. ; Pfaff, Patrick

Abstract:

Tricomplex inhibitors (TCIs) are a novel class of direct Ras inhibitors that target the GTP-bound Ras(on) state through recruitment of Cyclophilin A. Daraxonrasib (RMC-6236) is a pan-Ras TCI that was recently shown to restore GTPase activity of G12-mutant Ras proteins. Structural analysis of a pan-Ras TCI bound to K-Ras(GDP–AlF 3 ) reveals a transition-state arrangement of Tyr32 and Gln61 that closely resembles endogenous GTPase–GAP complexes. This includes a closed Switch-I conformation engaging the cis -GTPase machinery in a manner analogous to non-arginine-finger GAPs such as RanGAP. These observations position pan-Ras TCIs as pharmacologic GAP mimetics. The GTPase-promoting activity of daraxonrasib suggests synergy with Switch-II pocket K-Ras inhibitors, including the approved GDP-state selective K-Ras G12C inhibitor adagrasib (MRTX-849), whose engagement of K-Ras(GTP) is kinetically constrained by slow endogenous hydrolysis of the mutant GTPase. We demonstrate that daraxonrasib sensitizes K-Ras(GTP) to adagrasib labeling in both recombinant protein and cellular contexts. In K-Ras G12C and G12D mutant cell lines, combinations of daraxonrasib with adagrasib or HRS-4642 (MRTX-1133 analog) yield more rapid K-Ras engagement, rapid p -ERK suppression, and significant Loewe synergy scores in viability assays. These findings establish GAP mimetics as rational and potent combination partners for Switch-II pocket inhibitors. The synergistic combination has potential to deepen and prolong pathway suppression while enabling dose reductions that may mitigate on-target toxicity and resistance.

2024-07-01·CANCER CELL

Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer

Article

作者: Mao, Rongfu ; Shen, Feng ; Li, Jiayu ; Shao, Chuchu ; Jia, Keyi ; Ren, Shengxiang ; Zhang, Jun ; He, Ning ; Sun, Xing ; Liu, Xinyu ; Li, Chongyang ; Li, Fei ; Zhang, Zhe ; Jiang, Tao ; Li, Xin ; Zhou, Caicun ; Mao, Shiqi ; Shi, Wei ; Luo, Libo ; Wang, Zaiyong ; He, Feng ; Chen, Yingxue ; Cai, Xinlei ; Dai, Zican ; Huang, Kan ; Li, Wei ; Yu, Jia ; Yu, Yaxin ; Wang, Wanying

KRAS G12D is the most frequently mutated oncogenic KRAS subtype in solid tumors and remains undruggable in clinical settings. Here, we developed a high affinity, selective, long-acting, and non-covalent KRAS G12D inhibitor, HRS-4642, with an affinity constant of 0.083 nM. HRS-4642 demonstrated robust efficacy against KRAS G12D-mutant cancers both in vitro and in vivo. Importantly, in a phase 1 clinical trial, HRS-4642 exhibited promising anti-tumor activity in the escalating dosing cohorts. Furthermore, the sensitization and resistance spectrum for HRS-4642 was deciphered through genome-wide CRISPR-Cas9 screening, which unveiled proteasome as a sensitization target. We further observed that the proteasome inhibitor, carfilzomib, improved the anti-tumor efficacy of HRS-4642. Additionally, HRS-4642, either as a single agent or in combination with carfilzomib, reshaped the tumor microenvironment toward an immune-permissive one. In summary, this study provides potential therapies for patients with KRAS G12D-mutant cancers, for whom effective treatments are currently lacking.

524

项与 HRS-4642 相关的新闻（医药）

2026-08-17

·中国肿瘤临床

综述 | KRAS突变型晚期结直肠癌靶向治疗的研究进展

点击蓝字关注《中国肿瘤临床》公众号综述 KRAS突变型晚期结直肠癌靶向治疗的研究进展周柯, 路平, 徐洪丽, 梁新军 (华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院) 摘要 KRAS突变在转移性结直肠癌中发生率约为40%，曾长期被视为“不可成药”靶点。近年来，KRAS靶向治疗取得重要进展。第一代KRAS G12C抑制剂在结直肠癌中单药疗效有限，机制研究证实表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）代偿性反馈激活是关键耐药机制，由此确立的联合EGFR抑制剂策略将客观缓解率由不足20%提升至40%以上。第二代抑制剂通过结构优化实现更高结合亲和力，多款药物已进入关键临床阶段，治疗策略正逐步向前线拓展。针对G12D、G12V等非G12C亚型的靶向策略取得重要进展，泛KRAS抑制剂及蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术为克服耐药、覆盖更广泛突变人群提供了新方向。随着基础研究与临床转化的协同推进，KRAS突变型晚期结直肠癌有望逐步向精准管理的慢性病转变。本文对KRAS突变型晚期结直肠癌靶向治疗的研究进展进行综述，以期为临床靶向治疗提供参考。前言结直肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤之一，疾病负担沉重。2020年全球新发病例数约190万例，死亡病例数约93.5万例[1]。中国发病与死亡率亦持续居于恶性肿瘤前列[2]。20%～25%的患者在初诊时已发生远处转移，进入转移性结直肠癌阶段[3]。克里斯汀鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）是恶性肿瘤中最常发生突变的癌基因之一，因其蛋白表面缺乏传统小分子结合口袋而长期被视为“不可成药”靶点。在转移性结直肠癌中，KRAS突变发生率为40%[4]，其中以G12C、G12D及G12V亚型最为常见。该突变多见于右半结直肠癌，常与微卫星稳定型相关。这类患者预后较差，对标准治疗反应有限[5]。本文系统梳理KRAS突变型晚期结直肠癌靶向治疗的研究进展，重点阐述第一代及第二代KRAS G12C抑制剂的临床数据与联合策略、耐药机制、非G12C突变亚型靶向药物的研发突破，以及泛KRAS抑制剂和蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）等前沿技术的应用前景，以期为该人群的精准治疗提供理论依据与临床参考。 01 KRAS G12C抑制剂的临床突破与局限 1.1 第一代KRAS G12C抑制剂索托雷塞和阿达格拉西布通过不可逆共价结合将突变蛋白锁定于非活性状态，但在结直肠癌中单药疗效有限，CodeBreaK100中客观缓解率（objective response rate，ORR）为9.7%，KRYSTAL-1中ORR为19%，远低于非小细胞肺癌，机制研究证实上游表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）代偿性反馈激活是核心耐药原因[6-7]。基于此，联合EGFR抑制剂显著提升疗效：索托雷塞联合帕尼单抗使ORR升至30%；阿达格拉西布联合西妥昔单抗达43%，中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）延长至6.9个月，CodeBreaK 300研究证实联合方案优于传统化疗[8-10]。除联合EGFR抑制剂外，CodeBreaK 101研究中索托雷塞+帕尼单抗+FOLFIRI方案使ORR为57.5%，mPFS为8.2个月，Ⅲ期CodeBreaK 301研究已启动一线治疗验证。联合免疫治疗方面，临床前研究显示KRAS G12C抑制可上调MHC-Ⅰ类分子和PD-L1表达，促进T细胞浸润[11]；相关临床试验正在开展中，结果尚未公布。在KRAS G12C抑制剂的全球研发浪潮中，国产药物的表现亦值得关注。氟泽雷塞在晚期结直肠癌Ⅰ期研究中，推荐剂量组ORR为45.8%，联合西妥昔单抗的Ⅲ期临床试验已启动[12]。戈来雷塞验证了联合治疗的必要性：单药ORR为22.7%，联合西妥昔单抗后提升至50.0%[13]。格索雷塞同样在联合西妥昔单抗的经治患者中展现出45.2%的ORR和7.5个月的mPFS[14]。国产药物国际化布局已取得进展。戈来雷塞的国际化进程最为全面深入，其联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的注册性Ⅲ期研究已获监管部门批准，有望成为首个进入注册性阶段的国产联合方案[13]。氟泽雷塞单药治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌的Ⅲ期试验已获美国食品药品监督管理局许可，联合西妥昔单抗的全球多中心研究亦在推进中，格索雷塞在结直肠癌领域仍处于追赶阶段，三款药物共同印证联合阻断EGFR通路的核心价值。第一代KRAS G12C抑制剂在结直肠癌中的临床试验数据见表1。 1.2 第二代KRAS G12C抑制剂的兴起第一代抑制剂的临床应用证实了靶向治疗的可行性，但也暴露出获得性耐药及单药疗效有限等局限。不同于仅能结合失活构象（OFF-state）的第一代抑制剂，第二代抑制剂通过优化分子骨架显著提高了与“开关II口袋”的结合亲和力，部分药物还具备结合激活构象（ON-state）的双重抑制能力，从而提升单药疗效、延长应答，并延缓适应性反馈激活所致耐药。目前，包括MK-1084、奥洛莫拉司、D3S-001在内的多个第二代候选药物已进入关键临床阶段。MK-1084在结直肠癌中联合西妥昔单抗治疗的ORR达46%，优于单药治疗的38%，联合方案已推进至一线治疗的Ⅲ期临床[15]。奥洛莫拉司在结直肠癌后线联合治疗中ORR为42%[16]。D3S-001在Ⅰ期研究中显示，针对未经KRAS G12C抑制剂治疗的实体瘤患者整体ORR为73.5%，其中结直肠癌患者达88.9%，与一代抑制剂单药不足20%的历史数据形成显著差异，但仍需更大样本验证[17]。Divarasib在结直肠癌中单药ORR仅为29.1%，联合EGFR抑制剂仍为结直肠癌治疗的关键策略。第二代KRAS G12C抑制剂在结直肠癌中的临床试验数据见表2。 02 KRAS G12C抑制剂的关键耐药机制 2.1 靶点内耐药机制获得性二次突变是KRAS G12C抑制剂耐药的重要机制。研究显示，获得性RAS/MAPK通路改变在结直肠癌中的发生率显著高于非小细胞肺癌（69% vs. 26%，P<0.001）。这些突变多位于KRAS G12C抑制剂的结合位点（Switch-II口袋）[18]。与非小细胞肺癌以H95、Y96位点突变为主不同，结直肠癌的靶点内耐药更具异质性，除上述突变外，还常见KRAS G12C基因拷贝数扩增，以及非G12C位点的KRAS、NRAS、HRAS激活突变（如G12V、G13D、Q61H等）[19-20]。 2.2 靶点外耐药机制 EGFR信号轴的反馈性激活是结直肠癌中最关键的靶点外耐药机制。KRAS G12C抑制剂可解除MAPK通路对上游EGFR的负反馈调节，导致EGFR及其配体表达上调，激活的EGFR通过野生型NRAS/HRAS重新启动下游信号[21]。这一机制解释了结直肠癌中单药疗效显著劣于非小细胞肺癌（索托雷塞ORR：9.7% vs. 41%）的现象[22]。临床已据此确立联合EGFR抑制剂的策略，使ORR提升至30%～40%[23]。此外，MET、FGFR等其他受体酪氨酸激酶代偿性激活，以及PTEN失活导致的PI3K-AKT通路持续激活，亦参与耐药形成[21]。 2.3 其他耐药机制除上述主要机制外，部分耐药肿瘤出现上皮-间质转化特征[24]，细胞表型的改变伴随着对靶向药物敏感性的显著下降。这些非经典机制进一步增加了临床耐药的复杂性与异质性。 03 靶向非G12C突变亚型随着KRAS G12C抑制剂在临床取得突破，研究者将目光投向覆盖更广泛患者群体的其他突变亚型。KRAS G12D作为结直肠癌中最常见的KRAS突变亚型，已成为研发热点；KRAS G12V作为第二常见突变，其靶向治疗亦逐步突围。 3.1 KRAS G12D抑制剂与G12C不同，G12D突变不涉及半胱氨酸残基，无法采用共价结合策略，药物开发难度更大。MRTX1133作为全球首个进入临床的KRAS G12D抑制剂，其临床开发在完成Ⅰ期试验后遭遇挫折。然而，一项临床前研究证实，MRTX1133联合西妥昔单抗可有效抑制 KRAS G12D 突变结直肠癌细胞的生长并增强抗肿瘤活性，为后续药物确立了“KRAS G12D抑制剂联合EGFR抑制剂”的核心策略[25]。新一代KRAS G12D抑制剂从研发之初便将联合治疗纳入考量。RMC-9805（zoldonrasib）通过与亲环蛋白A形成三元复合物，特异性地靶向并抑制处于活化状态的KRAS G12D蛋白，在胰腺癌中已展现出良好的抗肿瘤活性[26-27]。针对结直肠癌，该药正在开展广泛的联合用药探索。此外，HRS-4642是全球首个进入Ⅲ期临床的KRAS G12D抑制剂。其在结直肠癌中聚焦于联合EGFR抑制剂以应对耐药问题，Ⅰ期试验已观察到初步临床活性[28]。 3.2 KRAS G12V抑制剂 KRAS G12V是结直肠癌中第二常见的KRAS突变亚型，长期以来被视为“不可成药”，全球尚缺乏直接靶向G12V的获批疗法。近年来，该靶点治疗已发展为小分子抑制剂、RNA干扰疗法及合成致死等多路径并进的局面。在研代表药物中，QTX3544作为口服小分子抑制剂已进入临床Ⅰ期（NCT06715124），临床前研究显示其与西妥昔单抗联用能显著增强抗肿瘤效果。EFTX-G12V作为全球首个进入临床前阶段的G12V特异性siRNA药物，通过EGFR导向的精准递送在结直肠癌模型中实现了较好的肿瘤抑制率[29]。这些进展标志着KRAS G12V靶向治疗正从实验室走向临床验证阶段。 04 泛KRAS抑制剂与PROTAC技术 4.1 泛KRAS抑制剂泛KRAS抑制剂旨在实现对多种KRAS突变体（如G12C、G12D、G12V、G13D等）的广谱抑制。其核心作用机制主要包括两类：1）靶向激活状态（RAS-ON）的抑制剂，以daraxonrasib（RMC-6236）为代表，其通过招募亲环蛋白A（CYPA）形成三元复合物，变构阻断KRAS与下游效应蛋白的结合[30]；2）能同时结合失活（OFF）与激活（ON）双状态的抑制剂，如MCB-294和JAB-23E73，通过更全面的构象覆盖来提升抑制效果并克服耐药。目前的关键研究数据显示，进展最快的daraxonrasib（RMC-6236）已在Ⅰ/Ⅱ期临床研究中取得突破性疗效，将经治的KRAS突变晚期胰腺癌患者的mOS延长至14.5个月[31]。这一进展对临床实践意义重大，泛KRAS抑制剂有望惠及超90% KRAS突变患者，改变治疗格局。 4.2 蛋白降解靶向嵌合体 PROTAC技术为KRAS靶向治疗开辟了一条区别于传统抑制剂的全新路径[32]。传统抑制剂通过占据KRAS蛋白的活性位点来阻断其功能，属于“占据驱动”模式，而PROTAC则利用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统，通过“事件驱动”机制将KRAS蛋白彻底清除。其优势在于：克服二次突变耐药、靶向难成药亚型（如G12D、G12V）以及低剂量持久抑制。目前针对G12D的PROTAC分子（如ASP3082[33]）及泛KRAS降解剂（如ACBI3[34]）均在临床前及转化研究中展现出强大活性；此外，降解KRAS还可能重塑肿瘤微环境，为与免疫检查点抑制剂联用提供了理论基础。尽管多数PROTAC尚处早期，但其“消除”策略为克服耐药指明新方向。 05 结语与展望 KRAS靶向治疗近年取得重要进展，逐步改变了该靶点“不可成药”的固有认识。第一代KRAS G12C抑制剂证实了直接靶向的可行性，并揭示了结直肠癌中EGFR介导的适应性耐药机制，由此形成的联合治疗方案已将ORR由不足20%提升至40%以上。第二代抑制剂在分子结构与选择性方面进一步优化，多款药物相继进入临床。针对非G12C突变亚型，G12D、G12V等靶向策略及泛KRAS抑制剂、蛋白降解靶向嵌合体等新技术亦在加速推进，推动KRAS突变肿瘤治疗格局持续演变。然而，在精准筛选获益人群方面尚存挑战。KRAS G12C抑制剂联合EGFR抗体的客观缓解率仅40%～50%，如何筛选潜在获益人群是临床转化的重要方向。1）治疗早期循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）动态监测具有预测价值，ctDNA中KRAS G12C等位基因分数的快速下降与更好疗效相关。2）EGFR配体双调蛋白（AREG）和表皮调节素（EREG）高表达及左半结直肠癌可能提示对联合方案更敏感，但尚需前瞻性验证。3）共突变谱（如TP53、TGF-β通路等）亦与疗效相关。未来需整合多维度生物标志物，构建精准预测模型，以实现从“靶向治疗”到“精准筛选”的跨越。随着基础研究、药物研发与临床转化的协同推进，KRAS突变型晚期结直肠癌有望逐步从难治性疾病向可精准管理的慢性病转变，使更多患者从该领域的持续创新中获益。（参考文献略） End #结直肠癌 #KRAS突变 #靶向治疗 #KRAS G12C 抑制剂 #联合治疗引用本文：周柯, 路平, 徐洪丽, 梁新军. KRAS突变型晚期结直肠癌靶向治疗的研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2026, 53(9): 470-474. DOI: 10.12354/j.issn.1000-8179.2026.20260395 版权声明：本文为《中国肿瘤临床》原创文章，其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请在本文留言中获得授权，并在转载文章开头显示注明“原文刊发于《中国肿瘤临床》，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！封面图片来源：magnific 编辑：武斌校对：范娟排版：孙悦审核：刘惠琴中国肿瘤临床更多肿瘤领域前沿资讯，尽在《中国肿瘤临床》公众号，点击左侧二维码，快来关注吧！

2026-08-17

·淡定九点半

恒瑞创造性极强/能不能成为世界级医药巨头

关注和熟悉医药行业有些年头了，谈不上懂了，更也不能说了解，只能说熟悉一些罢了，从血制品，疫苗，到化学仿制药，再到多肽生物药糖尿病，代谢，到肿瘤。以及中药。由于关注医药行业，这些我都被动关注。知道的人，就知道原因是因为我看好老龄化，需求爆发，光看见需求爆发，完全难以预料集采，以及目前的政策困境。所以现在没有以前那么乐观了，并不排斥硬科技。硬科技只要价格合理前途空间大，也是很好的投资标的，比如前面关注的，海康，汇川，蓝晓，等，我觉得都值得长期关注。还是回到医药，为什么恒瑞不错，因为恒瑞产品线，研发平台，技术，全面，所以护城河最深，财务健康，现金流充裕，现金储备丰厚，长期稳定性和价值较高。未来中国医药走向世界必然是全面的巨头，细分领域的独享竞争在未来将会越来越边缘化像精神麻药，逐步在被突破。像血制品，疫苗，胰岛素，等等，我最大的感受就是在这些以前都独家甚至壁垒很高的有限竞争的细分行业，正在被逐步突破。他们的有限护城河正在逐步流逝。我感觉也是不可逆的趋势。从这里反观，大型全能型的医药集团的重要性。恒瑞细分领域的突破恒瑞医药 Best-in-Class 药物及管线可视化报告 HRS9531 核心指标 vs 竞品对比 HRS-1893 — 心肌肌球蛋白抑制剂 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）— HER2 ADC 第二梯队：摩根士丹利点名的早期 BIC/FIC MS 点名第三梯队：联合方案 FIC 价值三期接近收获的 ADC 是最大亮点——三期/NDA 阶段就有 5 款 ADC ：HER2（A1811）、CLDN18.2（A1904）、HER3（A2009）、CD79b（A1912）、Nectin-4（A2102）。这在国内药企中密度最高，说明 ADC 平台化能力已经跑通重点突破药物：4 个可能改变格局的资产 1. HRS-4642（KRAS G12D 抑制剂）— 颠覆性潜力最大 ⭐⭐⭐ • 为什么重要：KRAS G12D 是最常见的 KRAS 突变，占胰腺癌 ~40%、结直肠癌 ~15%、肺癌 ~5%，全球至今无获批药物。 • 竞争格局：全球范围内进入临床的 G12D 抑制剂屈指可数（Mirati、Revolution、Boehringer 等），HRS-4642 进度靠前。 • BD 背书：BMS $152 亿交易的核心资产，直接验证国际认可度。 • 风险：KRAS 靶点成药性历史坎坷，需持续跟踪客观缓解率和安全性。 2. HRS9531（GLP-1/GIP 双受体激动剂）— 商业天花板最高 ⭐⭐⭐ • 减重 23.6%（36 周）、停药率仅 0.9%，已被 Clinical Trials Arena 贴 BIC 标签。 • Kailera $60 亿出海，负责全球临床。 • 同靶点礼来替尔泊肽 2024 年销售额已超 $100 亿，HRS9531 如果数据持续优秀，想象空间最大。 3. HRS-1893（心肌肌球蛋白抑制剂）— 国产首款 + 临床逻辑清晰 ⭐⭐ • 肥厚型心肌病（HCM）领域，Mavacamten（BMS）2022 年获批后验证了靶点成药性，但存在起效慢、LVEF 抑制等短板。 • HRS-1893 差异化：第 2 天起效、42 例 LVEF<55% 事件为 0、NT-proBNP 降幅 88-91%。 • 国内尚无同类产品，若获批将是首款国产 HCM 靶向药。 4. SHR-8080（口服 SERD）— 乳腺癌口服替代 ⭐⭐ • ER+ 乳腺癌目前标准 SERD 是氟维司群（肌注，每月一次），口服 SERD 是明确升级方向。 • 全球仅 Elacestrant（艾拉司群，Menarini）获批，竞争窗口期仍在。 • 口服剂型依从性优势明显，如果疗效 non-inferior，附加值很高。竞争附加值高的药物：差异化是核心而今所有的机构都在抛售医药行业，其悲观源之于，医保和经济压力，其实就是机构已经跪了，不相信中国的医药支付会像美国那样，中国经济会逐步进入发达国家序列。

2026-08-16

·信狐药迅

两款1类国产新药：齐鲁阿氟色替和天境生物TJ101生长激素品种提交上市申请|新受理（8.10-8.16）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(8.10-8.16）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号盐酸阿氟色替片上海齐鲁制药研究中心有限公司 1 CXHS2600117 盐酸阿氟色替片上海齐鲁制药研究中心有限公司 1 CXHS2600116 吸附无细胞百(五组分)白破联合疫苗康希诺生物股份公司 2.2 CXSS2600123 TJ101注射液天境生物药业(杭州)股份有限公司 1 CXSS2600122 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号 HRS-6093片江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2601003 HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司 1 CXHL2601002 HRS-6093片江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2601001 HRS-2329片江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2601007 HRS-2329片江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2601006 HRS-2329片江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2601005 HRS-2329片江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2601004 VC005凝胶江苏威凯尔医药科技股份有限公司 1 CXHL2600996 VC005凝胶江苏威凯尔医药科技股份有限公司 1 CXHL2600995 BC923注射液北京博源润步医药研发有限公司 1 CXHL2601000 HTMC0658片上海壹典医药科技开发有限公司 1 CXHL2600999 HTMC0658片上海壹典医药科技开发有限公司 1 CXHL2600998 HTMC0658片上海壹典医药科技开发有限公司 1 CXHL2600997 HH-1270片华辉安健(北京)生物科技有限公司 1 CXHL2600987 HH-1270片华辉安健(北京)生物科技有限公司 1 CXHL2600986 177Lu-FAP-VG11注射液山东威智知科药业有限公司 1 CXHL2600985 LB220-D08缓释片石家庄以岭药业股份有限公司 1 CXHL2600984 LB220-D08缓释片石家庄以岭药业股份有限公司 1 CXHL2600983 注射用SPN01 北京声光纳医疗科技有限公司 1 CXHL2600981 SIGX1094R片希格生科(深圳)有限公司 1 CXHL2600991 SIGX1094R片希格生科(深圳)有限公司 1 CXHL2600990 SHCW-8602片广东红珊瑚药业有限公司 1 CXHL2600989 SHCW-8602片广东红珊瑚药业有限公司 1 CXHL2600988 90Y-NRT6020注射液成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 1 CXHL2600980 HRS-5346 片山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600979 HRS-2189片山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600978 HRS-2189片山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600977 盐酸(R)-氯胺酮注射液成都倍特药业股份有限公司 2.1;2.4 CXHL2600982 YR-2316吸入粉雾剂扬子江药业集团有限公司 2.2 CXHL2600994 YR-2316吸入粉雾剂扬子江药业集团有限公司 2.2 CXHL2600993 左氧氟沙星雾化吸入溶液浙江百代医药科技有限公司 2.4 CXHL2600992 注射用MHB034C 明慧医药(上海)有限公司 1 CXSL2600867 GC012F注射液亘喜生物科技(上海)有限公司 1 CXSL2600864 注射用RT036 上海偌妥生物科技有限公司 1 CXSL2600865 注射用SHR-9839(sc) 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2600869 注射用HS-20093 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2600866 ACE723 艾司博迪亚(上海)生物科技有限公司 1 CXSL2600859 注射用SAL012 信立泰(成都)生物技术有限公司 1 CXSL2600858 注射用SHR-8925 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2600857 ZHB 103注射液江苏众红生物工程创药研究院有限公司 1 CXSL2600862 HB0056注射液上海华奥泰生物药业股份有限公司 1 CXSL2600863 FG-M108注射液明济生物制药(北京)股份有限公司 1 CXSL2600860 SKB118注射液四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2600856 注射用SKB500 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2600855 重组柯萨奇病毒B3注射液武汉博威德生物技术有限公司 1 CXSL2600852 KL002注射液康霖生物科技(杭州)有限公司 1 CXSL2600854 ICP-B381 北京诺诚健华医药科技有限公司 1 CXSL2600849 CM551注射液康诺亚生物医药科技有限公司 1 CXSL2600851 BJ045注射液(皮下注射) 上海宝济药业股份有限公司 1 CXSL2600848 阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSL2600868 RY001 注射用重组A型肉毒毒素(大肠杆菌) 成都锐翼生物科技有限公司 2.4 CXSL2600861 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(30%)注射液沈阳海思科制药有限公司 3 CYHS2602011 盐酸精氨酸注射液天圣制药集团股份有限公司 3 CYHS2602012 普瑞巴林缓释片宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHS2602018 普瑞巴林缓释片宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHS2602017 普瑞巴林缓释片宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHS2602016 米诺地尔泡沫剂辰光(天津)制药有限公司 3 CYHS2602020 琥珀酸亚铁片浙江前进药业有限公司 3 CYHS2601997 左氧氟沙星口服溶液吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 3 CYHS2601992 甘油果糖氯化钠注射液赤峰源生药业有限公司 3 CYHS2601988 艾地苯醌片齐鲁制药有限公司 3 CYHS2602008 盐酸丁卡因凝胶德全药品(江苏)股份有限公司 3 CYHS2601985 盐酸丁卡因凝胶德全药品(江苏)股份有限公司 3 CYHS2601984 盐酸非索非那定片北京四环科宝制药股份有限公司 3 CYHS2601983 盐酸非索非那定片北京四环科宝制药股份有限公司 3 CYHS2601982 硫酸锌注射液北京远方通达医药技术有限公司 3 CYHS2601980 生理氯化钠溶液河北广祥医药科技有限公司 3 CYHS2601979 左羟丙哌嗪口服溶液吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 3 CYHS2601978 阿莫西林胶囊浙江昂利康制药股份有限公司 3 CYHS2601976 阿莫西林胶囊浙江昂利康制药股份有限公司 3 CYHS2601975 盐酸甲氧氯普胺口服溶液安徽茂康药业有限公司 3 CYHS2601968 枸橼酸托法替布口服液岳阳新华达制药有限公司 3 CYHS2601966 厄贝沙坦氨氯地平片杭州沐源生物医药科技股份有限公司 3 CYHS2601964 布瑞哌唑口崩片合肥英太制药有限公司 3 CYHS2601963 布瑞哌唑口崩片合肥英太制药有限公司 3 CYHS2601962 布瑞哌唑口崩片合肥英太制药有限公司 3 CYHS2601961 注射用西维来司他钠山东新时代药业有限公司 3 CYHS2601944 普罗布考片浙江江北药业有限公司 3 CYHS2601948 注射用盐酸兰地洛尔海南灵康制药有限公司 3 CYHS2601949 硫酸特布他林口服溶液上海美优制药有限公司 3 CYHS2601951 硫酸氨基葡萄糖胶囊黑龙江亿达鸿药业有限公司 4 CYHS2602015 注射用多种维生素(12) 海南斯达制药有限公司 4 CYHS2602014 注射用磷酸左奥硝唑酯二钠吉林敖东药业集团延吉股份有限公司 4 CYHS2602013 巴瑞替尼片上海上药中西制药有限公司 4 CYHS2602021 多替诺雷片湖南千金协力药业有限公司 4 CYHS2602019 普托马尼片中诺凯琳健康产业(海南)有限公司 4 CYHS2602022 乳果糖口服溶液浙江国镜药业有限公司 4 CYHS2601987 蛋白琥珀酸铁口服溶液湖北长联杜勒制药有限公司 4 CYHS2601999 比拉斯汀片宁波美诺华天康药业有限公司 4 CYHS2601998 左氧氟沙星滴眼液西藏安星医药有限公司 4 CYHS2601996 左氧氟沙星滴眼液西藏安星医药有限公司 4 CYHS2601995 布瑞哌唑片山东信谊制药有限公司 4 CYHS2601991 布瑞哌唑片山东信谊制药有限公司 4 CYHS2601990 布瑞哌唑片山东信谊制药有限公司 4 CYHS2601989 盐酸阿莫罗芬搽剂杭州万邦天诚药业有限公司 4 CYHS2602002 盐酸达泊西汀片植恩生物技术股份有限公司 4 CYHS2602001 阿法骨化醇滴剂青松(天津)制药有限公司 4 CYHS2602000 莫匹罗星软膏浙江华海药业股份有限公司 4 CYHS2602010 醋酸地非法林注射液甘李药业山东有限公司 4 CYHS2602009 注射用醋酸卡泊芬净重庆药友制药有限责任公司 4 CYHS2602005 注射用醋酸卡泊芬净重庆药友制药有限责任公司 4 CYHS2602004 达格列净片重庆药友制药有限责任公司 4 CYHS2602007 达格列净片重庆药友制药有限责任公司 4 CYHS2602006 苯磺酸左氨氯地平片苏州特瑞药业股份有限公司 4 CYHS2602003 注射用磷酸左奥硝唑酯二钠长春澜江医药科技有限公司 4 CYHS2601994 注射用磷酸左奥硝唑酯二钠长春澜江医药科技有限公司 4 CYHS2601993 伊班膦酸钠注射液长春澜江医药科技有限公司 4 CYHS2601974 伊班膦酸钠注射液长春澜江医药科技有限公司 4 CYHS2601973 多种微量元素注射液(III) 辽宁海思科制药有限公司 4 CYHS2601986 苯磺酸美洛加巴林片宜昌人福药业有限责任公司 4 CYHS2601981 苯磺酸左氨氯地平片河北龙海药业股份有限公司 4 CYHS2601972 苯磺酸左氨氯地平片河北龙海药业股份有限公司 4 CYHS2601971 硫酸氨基葡萄糖胶囊湖北蝴蝶兰药业有限公司 4 CYHS2601977 注射用头孢呋辛钠/氯化钠注射液海南倍特药业有限公司 4 CYHS2601970 氧(液态) 金川集团镍钴股份有限公司 4 CYHS2601969 吸入用布地奈德混悬液海南斯达制药有限公司 4 CYHS2601967 阿奇霉素干混悬剂山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 4 CYHS2601965 达格列净二甲双胍缓释片(I) 山东诚创蓝海医药科技有限公司 4 CYHS2601960 注射用氨曲南阿维巴坦钠成都通德药业有限公司 4 CYHS2601942 塞来昔布胶囊陕西西岳制药有限公司 4 CYHS2601941 磷/碳酸氢钠血滤置换液山东华茂药业有限公司 4 CYHS2601940 阿法骨化醇软胶囊青岛双鲸药业股份有限公司 4 CYHS2601939 达格列净片浙江江北药业有限公司 4 CYHS2601938 达格列净片浙江江北药业有限公司 4 CYHS2601937 乌帕替尼缓释片江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2601947 盐酸来罗西利片亿腾医药(珠海)有限公司 4 CYHS2601946 盐酸阿莫罗芬搽剂江苏晨牌邦德药业有限公司 4 CYHS2601945 洛索洛芬钠贴剂湖南派格兰药业有限公司 4 CYHS2601943 沙美特罗替卡松吸入气雾剂长风药业股份有限公司 4 CYHS2601954 达格列净二甲双胍缓释片(I) 陕西旭昂生物药业有限公司 4 CYHS2601952 蛋白琥珀酸铁口服溶液湖南华纳大药厂股份有限公司 4 CYHS2601950 乳果糖口服溶液江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2601959 艾普拉唑肠溶片广东安诺药业股份有限公司 4 CYHS2601958 盐酸西替利嗪滴剂成都澜锦医药科技有限公司 4 CYHS2601957 盐酸西替利嗪滴剂成都澜锦医药科技有限公司 4 CYHS2601956 戊酸雌二醇片山东齐都药业有限公司 4 CYHS2601955 注射用磷酸左奥硝唑酯二钠苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 4 CYHS2601953 替比培南匹伏酯细粒剂上海则正医药科技股份有限公司 3 CYHL2600087 注射用TKB02 安徽泰恩康生物工程有限公司 3.3 CXSL2600853 AK2401注射液安徽安科生物工程(集团)股份有限公司 3.3 CXSL2600850 进口申请药品名称企业注册分类受理号非奈利酮片 Bayer AG 2.4 JXHS2600089 非奈利酮片 Bayer AG 2.4 JXHS2600088 比拉斯汀口崩片 Menarini International Operations Luxembourg S.A. 5.1 JXHS2600090 氯硝西泮片 CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH 5.1 JXHS2600087 阿柏西普眼内注射溶液 Bayer AG 3.1 JXSS2600073 磷酸芦可替尼片 MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED 5.2 JYHS2600015 LY4257496注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2600339 RO7795068注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd 1 JXHL2600345 RO7795068注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd 1 JXHL2600344 RO7795068注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd 1 JXHL2600343 RO7795068注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd 1 JXHL2600342 RO7795068注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2600341 RO7795068注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd 1 JXHL2600340 ETX-636 Ensem Therapeutics, Inc. 1 JXHL2600336 ETX-636 Ensem Therapeutics, Inc. 1 JXHL2600335 Venglustat Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXHL2600333 Venglustat Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXHL2600332 Rilzabrutinib微片 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 2.2;2.4 JXHL2600337 Rilzabrutinib片 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 2.4 JXHL2600338 AZD9833片 ASTRAZENECA AB 2.4 JXHL2600334 PG4 Pfizer Inc. 1.4 JXSL2600189 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600200 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600199 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600198 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600197 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600196 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600195 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600194 Verve-102注射液 Eli Lilly and Company 1 JXSL2600193 RO7589655注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600206 RO7589655注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600205 RO7589655注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600204 RO7589655注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600203 RO7589655注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600202 RO7589655注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600201 JNJ-79635322 Janssen Research & Development, LLC 1 JXSL2600192 JNJ-79635322 Janssen Research & Development, LLC 1 JXSL2600191 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号皮炎消颗粒山西忻州兴华皮肤病专科医院 1.1 CXZL2600076 十味安肠颗粒江苏康缘药业股份有限公司 1.1 CXZL2600075 CE-101 原研港(上海)中药科技有限公司 1.2 CXZL2600072 CE-201片原研港(上海)中药科技有限公司 1.2 CXZL2600074 CE-201片原研港(上海)中药科技有限公司 1.2 CXZL2600073 注射用正清风痛宁湖南正清制药集团股份有限公司 2.1 CXZL2600071 真武汤颗粒四环医药(郑州)有限公司 3.1 CXZS2600046 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；咸达数据2026年7月每月药讯已出！关注“咸达数据”，微信关键词回复 ” 年+月，如202606” 获得最新药迅！不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

申请上市疫苗

100 项与 HRS-4642 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12D突变胰腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-11-21
转移性胰腺腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-11-21
转移性胰腺癌	临床2期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2026-01-08
胰腺导管腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-12-03
晚期胰腺腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-10-14
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-07-05
KRAS G12D突变实体瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-07-05
晚期胰腺导管腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-06-17
KRAS G12D突变结直肠癌	临床申请批准	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2026-01-06
转移性实体瘤	临床申请批准	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-09-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS 人工标引	临床1/2期	KRAS G12D突变胰腺癌二线 \| 一线 KRAS G12D	30	HRS-4642+AG (未经治疗患者)	選廠壓積齋窪鬱選範糧(顧網淵鹹齋顧簾壓糧蓋) = 鑰壓壓網願範選願醖鏇範衊壓觸鏇夢蓋蓋糧簾 (襯築簾簾顧淵鏇廠夢繭, 42.9 ~ 80.1) 更多	积极	2025-10-30
NCT05533463 (ESMO2025) 人工标引	临床1期	KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D	84	HRS-4642 800 mg Q2W (NSCLC)	觸衊製夢願鹽獵願繭襯(觸製願鏇積廠繭餘獵鏇) = During D-ESC, no DLTs were reported in 18 pts enrolled. 觸膚網築窪膚醖艱餘窪 (鹹選顧顧繭簾壓窪廠餘 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT05533463 (ESMO2025) 人工标引	临床1期	KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D	84	HRS-4642 1200 mg Q2W (NSCLC)		积极	2025-10-17
NCT05533463 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D	18	HRS-4642 (advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutation)	願壓醖膚鬱簾壓構繭選(繭齋鏇憲齋製網壓簾壓) = 憲選窪壓網鏇淵鏇鑰鹽繭壓範蓋廠蓋淵製鹽夢 (膚壓夢構糧廠觸遞窪醖 ) 更多	积极	2023-10-22