Anbenitamab

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，2022 年全球新发 229.7 万例、死亡 66.6 万例，疾病负担位居恶性肿瘤前列¹。在中国，2022 年新发病例约 35.7 万例、死亡约 7.5 万例，标化发病率 33.0/10 万、标化死亡率 6.1/10 万²。与欧美相比，中国女性乳腺癌发病高峰明显前移，集中在 50-54 岁和 60-64 岁³，城市地区发病率高于农村⁴。尽管早期乳腺癌 5 年生存率已提升至 90% 以上，但约 30% 的早期患者仍会进展为晚期，晚期 5 年生存率仅约 20%⁵⁶。在精准医疗时代，以分子分型为基础、基因/靶点检测为导向的个体化治疗已成为乳腺癌诊疗的核心范式⁶。 一、流行病学特征  全球乳腺癌发病率与人类发展指数（HDI）呈正相关（r=0.753, P<0.001），极高 HDI 地区标化发病率达 75.6/10 万，而低 HDI 地区死亡率最高（19.0/10 万）²。中国乳腺癌发病率呈持续上升趋势，发病数居全球第一（35.8 万例），但标化死亡率低于美国、日本，与韩国接近²。城市地区新发 24.28 万例（ASIR 35.45/10 万）高于农村 11.44 万例（29.38/10 万）；死亡率城市也高于农村⁴。乳腺癌是中国 15-44 岁女性癌症死亡的首要原因⁴。 📌关键提示：中国乳腺癌"发病年轻化、城市高于农村"的双重特征，决定了筛查策略和基因检测策略需与西方人群差异化设计。 二、分子分型  基于 ER、PR、HER2、Ki-67 的免疫组化检测，乳腺癌分为四大类⁶：HR+/HER2-（Luminal 型） ：最常见亚型，约占 70%-80%⁷。生长依赖激素信号驱动，是内分泌治疗的主要适用人群。HER2+ ：约占 15%-20%，ADC 药物正在重塑治疗格局⁸。三阴性乳腺癌（TNBC） ：约占 15%，恶性程度最高，缺乏 ER/PR/HER2 靶点⁹。HER2 低表达（IHC 1+ 或 2+/ISH-） ：约占全部乳腺癌的 40%-50%，2022 年后成为新的靶向治疗细分人群⁹。 三、内分泌治疗——HR+ 乳腺癌的基石  内分泌治疗是 HR+ 乳腺癌贯穿早期辅助治疗、晚期一线及后线治疗的核心手段，通过药物或手术方式阻断雌激素合成或抑制雌激素与受体结合，从而抑制肿瘤细胞增殖。 作用机制与药物分类：SERM（选择性雌激素受体调节剂） ：他莫昔芬、托瑞米芬。竞争性占据      ER，绝经前、绝经后均可使用AI（芳香化酶抑制剂） ：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦。仅用于绝经后SERD（选择性雌激素受体下调剂） ：氟维司群。促进受体降解，常用于耐药后的晚期患者OFS（卵巢功能抑制剂） ：戈舍瑞林、亮丙瑞林。用于绝经前患者，实现药物去势CDK4/6 抑制剂 ：哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利、达尔西利。必须与内分泌治疗联合起效，是 HR+/HER2- 晚期一线治疗的"增效引擎" 临床应用场景：早期辅助治疗 ：绝经前低危用他莫昔芬单药 5 年；中高危采用 OFS+AI/TAM；极高危推荐 OFS+AI/TAM+CDK4/6 抑制剂（阿贝西利或瑞波西利）。绝经后首选      AI 单药 5 年；高危患者可联合 CDK4/6 抑制剂（阿贝西利 2 年或瑞波西利 3 年）晚期一线治疗 ：CDK4/6 抑制剂 + 内分泌治疗为标准方案。2026 年 Lancet Oncol 发表的 Meta 分析显示，该联合方案显著改善 PFS（HR 0.51-0.57）和 OS（HR 0.77-0.83）¹⁰。瑞波西利是唯一在多项 Ⅲ 期研究中证实 OS 显著获益的 CDK4/6 抑制剂，2026 V2 版 NCCN 指南将其联合 AI 方案列为 Category 1 级优先推荐¹¹晚期后线治疗 ：CDK4/6 抑制剂进展后，基于基因检测结果选择靶向药 + 内分泌方案 四、基因突变与靶点检测及其人群分布  检测项目 中国人群数据 临床意义 BRCA1/2 胚系突变 总体突变率约 5%-6%（BRCA1  约 2%-3%）⁷；TNBC 中 10%-22%¹²；HR+/HER2-  中接近 5%⁷ 2025 版《中国乳腺癌患者   BRCA1/2 基因检测与临床应用专家共识》推荐 50 岁及以下乳腺癌、所有 TNBC、男性乳腺癌等应常规检测¹² HRD（同源重组缺陷） 中国乳腺癌 HRD 阳性率约   34.7%，TNBC 高达 60.5% 对铂类和 PARP 抑制剂敏感 PAM 通路变异 HR+/HER2- 中约 40% 存在 PIK3CA 突变 2026 版 CSCO 指南已将伊那利塞+哌柏西利+氟维司群方案调整为 Ⅰ 级推荐⁸ HER2 低表达 约占 40%-50% 成为 T-DXd（HER2 ADC）等新药的适用人群 💡中国人群 BRCA 突变谱具有独特性：在 ≤40 岁、Luminal B(HER2-)、T3/T4 期的 HR+ 患者中，gBRCA2 突变率高达 26.9%，远高于西方报道。 五、基于基因/靶点的各线治疗策略及关键临床数据  HR+/HER2- 晚期乳腺癌 一线 ：以 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗为标准方案。内分泌敏感患者首选      CDK4/6i + AI（PFS 19.0 个月）⁶二线及后线 ：CDK4/6 抑制剂进展后，基于基因检测结果换药：PIK3CA  突变 → PI3Kα 抑制剂伊那利塞（PI3Kα 抑制剂）+ 哌柏西利 + 氟维司群（INAVO120 研究）或阿培利司 + 氟维司群（SOLAR-1 研究）AKT1/PIK3CA/PTEN  改变 → AKT 抑制剂卡匹色替（泛 AKT 抑制剂）+ 氟维司群（CAPItello-291 研究） HER2 阳性晚期乳腺癌 一线 ：2025 年 12 月 FDA     批准 T-DXd（HER2 ADC）+ 帕妥珠单抗用于一线，基于 DB09 研究 PFS 40.7 vs 26.9 个月¹¹二线 ：T-DXd 取代 T-DM1 成为二线新标准，DB03 研究是其里程碑证据三线及以后 ：T-DM1（如未使用）、图卡替尼 + 卡培他滨 + 曲妥珠单抗、或化疗联合单抗 TNBC 一线 ：PD-L1 CPS≥10 者推荐帕博利珠单抗 + 化疗（KEYNOTE-355）；BRCA 突变且 PD-L1 阴性者，PARP 抑制剂或铂类为首选二线及后线 ：TROP2 ADC（芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗）、EGFR×HER3 双抗 ADC（iza-bren）、PARP     抑制剂（BRCA 突变者）为优选 临床数据汇总表  靶点/分型 研究名称 治疗方案 中位 PFS 中位 OS ORR HR+/HER2-（一线） MONALEESA-2 瑞波西利+来曲唑 vs 安慰剂+来曲唑 25.3 vs 16.0 月（HR=0.57） 63.9 vs 51.4 月（HR=0.76） 42.5% vs 28.7% HR+/HER2-（一线） MONARCH 3 阿贝西利+NSAIs vs NSAIs 28.2 vs 14.8 月（HR=0.54） 66.8 vs 53.7 月（HR=0.804） 49.7% vs 37.0% HR+/HER2-（一线） PALOMA-2 哌柏西利+来曲唑 vs 来曲唑 27.6 vs 14.5 月（HR=0.58） 53.9 vs 51.2 月（HR=0.96） 55.3% vs 44.4% HR+/HER2- PIK3CA 突变 SOLAR-1 阿培利司+氟维司群 vs 氟维司群 11.0 vs 5.7 月（HR=0.65） 39.3 vs 31.4 月 35.7% vs 16.2% HR+/HER2- PAM 通路改变 CAPItello-291 卡匹色替（泛 AKT 抑制剂）+氟维司群 vs 氟维司群 7.3 vs 3.1 月（HR=0.50） 未成熟 28.8% vs 9.7% HR+/HER2-（二线） MONARCH 2 阿贝西利+氟维司群 vs 氟维司群 16.4 vs 9.3 月（HR=0.55） 46.7 vs 37.3 月（HR=0.757） 48.1% vs 21.3% HER2+（一线） CLEOPATRA THP vs TH 18.5 vs 12.4 月（HR=0.62） 57.1 vs 40.8 月（HR=0.69） 80.2% vs 69.3% HER2+（一线） DB09 T-DXd（HER2 ADC）+帕妥珠单抗 vs THP 40.7 vs 26.9 月（HR=0.56） 未成熟（HR=0.84） 85.1%（CR 15.1%） HER2+（二线） DB03 T-DXd（HER2 ADC）vs T-DM1 28.8 vs 6.8 月（HR=0.33） 52.6 vs 42.7 月（HR=0.73） 78.5% vs 35.0% gBRCA 突变/HER2- OlympiAD 奥拉帕利 vs 化疗 7.0 vs 4.2 月（HR=0.58） 19.3 vs 17.1 月 提高近 1 倍 gBRCA 突变/HER2- EMBRACA 他拉唑帕利 vs 化疗 8.6 vs 5.6 月（HR=0.54） 未达显著差异 62.6% vs 27.2% PD-L1 CPS≥10/TNBC 一线 KEYNOTE-355 帕博利珠单抗+化疗 vs 化疗 9.7 vs 5.6 月（HR=0.66） 23.0 vs 16.1 月（HR=0.73） - TNBC 二线 OptiTROP-Breast01 芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）vs 化疗 6.7 vs 2.5 月（HR=0.32） NR vs 9.4 月（HR=0.53） 43.8% vs 12.8% TNBC 二线 PANKU-Breast 02 iza-bren（EGFR×HER3  双抗 ADC）vs 化疗 8.5 vs 3.1 月（HR=0.29） 15.9 vs 12.5 月（HR=0.60） 51.7% vs 20.5% 六、创新药研发进展  2025-2026 年是乳腺癌创新药研发的"井喷期"。ADC 药物从前线推到围术期、从单靶点到双抗/多靶点，彻底重构了四大亚型的治疗版图；国产创新药集体爆发，在多个方向实现"出海"或"国产替代"¹³。 A. HER2 靶向 ADC：从后线推至围术期，国产矩阵成型 T-DXd（HER2 ADC，第一三共/阿斯利康）在 2026 年继续刷新 HER2+ 乳腺癌的证据链¹⁴：晚期一线持续治疗 （DB09）：ORR 85.1%（CR 15.1%），mDOR 39.2 月，mPFS 40.7 月新辅助高危人群 （DB11）：T-DXd-THP 方案 pCR 率 67.3% vs 传统 ddAC-THP 的 56.3%新辅助后 non-pCR 辅助治疗 （DB05）：3 年 iDFS 率      92.4% vs T-DM1 组 83.7%中国亚组 （DB09）：ORR 高达      95.5%，CR 率 21.6% 基于上述证据，2026 版CSCO 乳腺癌指南已将 T-DXd 联合帕妥珠单抗列为HER2 敏感晚期乳腺癌的 Ⅱ 级推荐，并将T-DXd 新增为新辅助后 non-pCR 患者的 Ⅱ 级推荐；HER2 阳性二线治疗中 T-DXd 成为唯一 Ⅰ 级推荐方案（1A 证据），T-DM1降级至 Ⅲ 级推荐¹⁵。 国产 HER2 ADC "三剑客"集中落地，打破进口垄断： 药物（靶点） 企业 关键研究 主要疗效数据 瑞康曲妥珠单抗（HER2 ADC） 恒瑞 HORIZON-Breast01（二线） ORR 81.7%，mPFS   30.6 vs 8.3 月（HR=0.22）；脑转移颅内   ORR 84.4% 维迪西妥单抗（HER2 ADC） 荣昌 HER2+ 肝转移注册研究 ORR 58.5%；肝转移亚组   PFS 9.86 vs 4.90 月 博度曲妥珠单抗（HER2 ADC） 科伦 KL166-Ⅲ-06（Ⅲ期） ORR 76.9%；mPFS   11.1 vs 4.4 月 💡瑞康曲妥珠单抗于 2026 年 3 月启动国内首个与T-DXd 头对头的 Ⅱ 期临床，针对 HR+/HER2 低表达人群，计划入组 150 人。 其他新型 HER2 药物：TQB2102（HER2 双表位双抗 ADC，中国生物制药） ：采用不对称结构设计同时结合 HER2 的 ECD II/IV 结构域，DAR 5.8-6.0。2026 年 2 月 HER2     低表达 Ⅲ 期临床完成全部受试者入组。Ⅰ 期数据显示：HER2+ 乳腺癌 ORR 52.4%、mPFS 16.8 月；HER2 低表达 ORR 47.2%、mPFS 7.1 月；乳腺癌脑转移 HER2+ ORR 70.0%T-Bren（HER2 ADC） ：2026 ASCO 公布的 Ⅱ 期研究显示，单药及联合帕妥珠单抗治疗初治不可切除局部晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌，ORR 分别达 93% 和 87.5%ZN-A-1041（HER2 口服 TKI） ：具备明确血脑屏障穿透能力，Ⅰb 期剂量扩展研究中 HER2+ 乳腺癌脑转移人群颅内 ORR 达 50%-60%KN026（HER2 双特异性抗体）+ HB1801 ：Ⅲ 期 Neo-Healer 研究 521 例 HER2+ 早期患者，总 pCR 率 62.4% vs 51.2% B. HER2 低表达：双抗ADC 冲刺注册临床  HER2 低表达约占所有乳腺癌的40%-50%，是 ADC 药物的新蓝海：T-DXd（HER2 ADC） ：基于 DB04 和 DB06 研究，已在该人群确立标准地位TQB2102（HER2 双表位双抗 ADC） ：Ⅲ 期临床完成入组，预计将成为首个国产 HER2 双抗 ADCSHR-A1811（HER2 ADC，恒瑞） ：已启动与 T-DXd 头对头的 Ⅱ 期临床，专门针对 HR+/HER2 低表达人群 C. TROP2 ADC：前线化+联合免疫双线推进 芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC，科伦博泰/默沙东）结构特点：人源化抗 TROP2 单抗+ 可酶切连接子 + 新型 Topo I 抑制剂 T030，DAR 高达 7.4。 国内已获批 4 项适应症，2026 年 7 月 30 日第 6 项适应症（PD-L1 CPS<10 或早期阶段接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂的复发/转移性 TNBC 一线治疗）上市申请获CDE 受理¹⁶，基于OptiTROP-Breast03 Ⅲ 期研究阳性结果，已被纳入优先审评。 关键临床数据：HR+/HER2- 后线 （OptiTROP-Breast02）：mPFS 8.3 vs 4.1 月（HR=0.35, p<0.0001），ORR 41.5% vs 24.1%¹⁷TNBC 二线 （OptiTROP-Breast01）：mPFS 6.7 vs 2.5 月TNBC 一线 （OptiTROP-Breast03）：Ⅲ 期 PFS 阳性¹⁶ 全球 TROP2 ADC 竞争格局： 药物（靶点） 企业 乳腺癌定位 芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC） 科伦博泰/默沙东 TNBC 二线已获批；一线 Ⅲ 期阳性；HR+/HER2- 后线 戈沙妥珠单抗（TROP2 ADC） 吉利德 2026 年 6 月 FDA 批准联合免疫用于 CPS≥10 TNBC 一线；ASCENT-04 PFS 11.2 月 Dato-DXd（TROP2   ADC） AZ/第一三共 TB02 研究 mPFS 10.8  月、mOS 23.7 月、ORR 63%；BEGONIA 联合免疫 ORR 79% 📌 2026 版 CSCO 指南在紫杉类敏感 TNBC 人群中新增芦康沙妥珠单抗和戈沙妥珠单抗的 Ⅱ 级推荐，紫杉类单药由 Ⅰ 级下调为Ⅱ 级推荐⁸——标志着乳腺癌治疗正式进入 ADC 时代。 D. 双抗 ADC：从单靶点到多靶点，iza-bren 引领全球  iza-bren（BL-B01D1，EGFR×HER3 双抗 ADC，百利天恒/BMS）：全球首创 EGFR×HER3 双抗 ADC，通过双特异性抗体同时靶向 EGFR 和 HER3（TNBC 中高表达且与增殖、侵袭、耐药密切相关），扩大靶点覆盖范围，减少单一靶点丢失导致的耐药。 PANKU-Breast02 Ⅲ 期研究¹⁸： 入组 418 例既往 1-2 线系统化疗（必须含紫杉烷类）的不可切除局部晚期或转移性 TNBC 患者mPFS 8.5 vs 3.1  月（HR=0.29, P<0.0001）mOS 15.9 vs 12.5  月（HR=0.60, P=0.0019）cORR 51.7% vs 20.5% （CR 3.9%）≥3  级 ILD 发生率仅      1.4% 📌这是全球首个在乳腺癌领域取得 Ⅲ 期 PFS 与 OS 双阳性结果的双抗 ADC。2026 年 6 月，TNBC 适应症上市申请获 CDE 受理。 其他双抗/多靶点 ADC 研发管线： 药物（靶点） 企业 阶段 关键数据 JSKN016（TROP2×HER3  双抗 ADC） 康宁杰瑞 Ⅲ 期（2026.3 首例入组） 2026 ASCO：TNBC 队列 ORR 64.5%、mPFS 8.5 月；HR+/HER2- 队列 ORR 51.7% 9MW2821（Nectin-4   ADC） 迈威 Ⅲ 期 TNBC 20 例可评估 ORR   50%、DCR 80%，1 例 CR；获 FDA 快速通道 SYS6043（B7-H3   ADC） 石药/巨石生物 Ⅰ/Ⅱ 期 乳腺癌队列 n=125：ORR   56.8%、DCR 93.6%——B7-H3 ADC 中乳腺癌数据最明确 BG-C9074（B7-H4   ADC） 百济神州 Ⅰ 期 2026 ASCO：TNBC 队列 cORR 31.3%（含 1 例   CR）；HR+/HER2- cORR 17.9% HLX43（PD-L1   ADC） 复宏汉霖 Ⅱ 期 单药或联合斯鲁利单抗治疗 TNBC E. HR+/HER2- 晚期：口服 SERD 与 PAM 通路靶向药的突破  E1. 口服 SERD：从注射到口服的范式转换 氟维司群需每月深部肌注，依从性差。口服 SERD 已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌研发最热的赛道之一： 药物（靶点） 企业 阶段 关键数据 Elacestrant（口服   SERD） Menarini 全球首款获批口服 SERD EMERALD：ESR1 突变人群 mPFS 3.8 vs 1.9 月（HR=0.55）；CDK4/6i ≥12 月亚组 mPFS 8.6 月 Camizestrant（口服 SERD/ER 拮抗剂） AZ 欧盟/日本/沙特/阿联酋已获批；美国 FDA 延期 SERENA-6：mPFS   16.8 vs 9.2 月（HR=0.45）；mPFS2   25.7 vs 19.1 月（HR=0.63） 依仑司群（口服 SERD） 礼来 国内首个且目前唯一获批的口服 SERD（2026.6） EMBER-3：单药 ESR1 突变 mPFS 5.5 月；联合阿贝西利 9.4 月 D-0502（口服 SERD） 益方生物 国内首个进入 Ⅲ 期 Ⅰb 期 ESR1 突变亚组 mPFS 10.1 月；Ⅲ 期头对头氟维司群进行中 HRS-8080（口服   SERD） 恒瑞 Ⅰ 期数据亮相 2026 ASCO；Ⅲ 期推进中 ESR1 突变亚组 ORR   34.4%、DCR 75%、mPFS 7.2 月 SIM0270（口服   SERD） 先声药业 Ⅲ 期 具脑穿透特性 📌ESR1突变人群指的是：在 HR+/HER2- 的晚期或转移性乳腺癌患者中，肿瘤组织的 ESR1 基因（编码 ERα）发生获得性激活突变的一类特定分子亚群——主要是 D538G、Y537S 等配体结合域热点突变。CDK4/6 抑制剂治疗进展后检出率可达 48.1%。这是口服 SERD 类药物疗效预测的必备生物标志物。 E2. PAM 通路抑制剂：从精准到泛靶点  已上市：卡匹色替（泛 AKT 抑制剂，基于 CAPItello-291）、伊那利塞（PI3Kα 抑制剂，基于 INAVO120）——两者均纳入2025 版医保⁵ 在研创新药： 药物（靶点） 企业 阶段 关键数据 NTQ1062（泛 AKT 抑制剂） 南京正大天晴 Ⅲ 期入组（2026.3 首例） Ⅰb/Ⅱ 期：ORR 25.0%，mPFS 6.7 月；200 mg BID 队列 ORR 36.0%、mPFS 7.4 月 Afuresertib（泛   AKT 抑制剂） 来凯医药 Ⅰb 期《Nature   Communications》发表；Ⅲ 期   AFFIRM-205 入组完成 Ⅰb 期：ORR 25.8%，CBR 71.0%，mPFS 8.2 月；ESR1 突变+PAM 改变亚组   ORR 42.9% Gedatolisib（泛   PI3K/mTOR 双重抑制剂） Celcuity 2026.7.14 获   FDA 批准 VIKTORIA-1：三联方案   mPFS 9.3 vs 2.0 月（HR=0.24）；二联   mPFS 7.3 vs 2.0 月（HR=0.33） 库莫西利（CDK2/4/6 三靶点抑制剂） 中国生物制药/正大天晴 Ⅱ 期数据亮相 2026 ASCO；CULMINATE-1/2 国内已获批 CULMINATE-1：联合氟维司群 mPFS 16.62 vs 7.46 月（HR=0.36），ORR 40.21%；Ⅱ 期   CDK4/6i 经治人群 ORR 32.4%，10 月 PFS 率 61.8% E3. "进展前干预"新模式：SERENA-6 启示  Camizestrant（卡马司群，AZD9833，口服 SERD 兼完全ER 拮抗剂）是英国阿斯利康研发的新一代口服 SERD。SERENA-6 研究（Ⅲ 期、双盲、安慰剂对照、23 国 264 中心）首次证明¹⁹： HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者在一线 AI+CDK4/6i 治疗期间，通过每 2-3 个月 ctDNA 动态监测，在检出 ESR1 突变但影像尚未进展时，将 AI 切换为 camizestrant 并续用原 CDK4/6i，相比继续 AI+CDK4/6i： 中位 PFS 从 9.2 月延长至 16.8 月（HR=0.45, p<0.00001） 中位 PFS2 从 19.1 月延长至 25.7 月（HR=0.63, p=0.00373） 第 8 周 ctDNA 清除率      51.0% vs 1.9% 化疗/ADC 无暴露生存延长至 22.6 月（HR=0.64） 2026 年 7 月 14 日《柳叶刀·肿瘤学》在线发表SERENA-6 扩展分析¹⁹。这标志着 HR+ 乳腺癌治疗模式正从"疾病影像进展后被动换药"逐步转变为"基于ctDNA 分子监测的主动提前干预"。 ⚠️监管状态差异：欧盟、日本、沙特、阿联酋已基于 SERENA-6 的 PFS 主要终点给予正面评价并批准上市；但 2026 年 4 月 FDA ODAC以 3:6 投票认为证据"不足以支持临床意义获益"，主要质疑 PFS2 终点的设计偏倚（试验组在检出 ESR1 突变时即切换，人为"拉长"了 PFS2），且 OS 数据尚未成熟（30% 成熟度 HR=0.87）²⁰。FDA 因此将审批决定延期。这提示在综述中表述为"正在改变治疗范式"比"已成为新标准"更为严谨。 F. PARP 抑制剂：新一代选择性 PARP1 抑制剂  传统 PARP 抑制剂（奥拉帕利、他拉唑帕利）已在 gBRCA 突变 HER2- 乳腺癌中确立标准地位，但血液学毒性限制了其联合应用。新一代 PARP1 选择性抑制剂正在突破这一瓶颈： 药物（靶点） 企业 阶段 关键数据 IMP1734（PARP1 选择性抑制剂） 英派药业 Ⅰ/Ⅱ 期 53 例可评估 ORR 24.5%（1 例 CR+12 例 PR）；乳腺癌（HER2-）亚组 ORR 19.2%；首次证实 PARP1 选择性抑制剂可与周疗紫杉醇安全联用 EIK1003（PARP1 选择性抑制剂） Eikon（美国） Ⅰ/Ⅱ 期 单药及联合周疗紫杉醇显示抗肿瘤活性信号 💡选择性抑制 PARP1 而尽量保留 PARP2，有望在保持抗肿瘤活性的同时降低血液学毒性——为 PARP 抑制剂联合化疗打开新局面。 G. 免疫治疗：从晚期一线到早期新辅助 晚期 TNBC 一线 ：KEYNOTE-355 研究显示，帕博利珠单抗+化疗在 PD-L1 CPS≥10 亚组 mOS 达 23.0 月（HR=0.73）。2026 年更新的 KEYNOTE-522 长期随访：中位随访 93.8 个月，帕博利珠单抗联合化疗组 7 年 EFS 达 78.3%，7 年 OS 率 85.1%ADC 联合免疫 ：ASCENT-04 ：戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性 mTNBC，PFS 显著改善（HR=0.65）BEGONIA Arm 7/8 ：Dato-DXd+durvalumab 一线 TNBC，cORR 约       80%SPY 2.2 ：T-DXd 联合 PD-1/TIGIT 双抗，免疫应答阳性亚组 4 周期 pCR 率达 53%，≥3      级 ILD 仅 1.0% H. 研发格局的"中国答卷"  2026 BOC 会议指出，中国乳腺癌创新药研发呈现三大特征：国产 ADC 集体出海 ：芦康沙妥珠单抗（科伦博泰/默沙东）、iza-bren（百利天恒/BMS，总交易额最高 84 亿美元）成为全球 ADC 管线核心资产靶点精细化 ：从单靶点（HER2、TROP2）到双抗（EGFR×HER3、HER2 双表位、TROP2×HER3），再到新兴靶点（Nectin-4、B7-H4、B7-H3、PD-L1 ADC）治疗前移 ：ADC 从晚期后线推至一线、新辅助、辅助治疗 I. 关键在研药物全景表  药物（靶点） 企业 乳腺癌定位 阶段 关键疗效数据 中国进展 T-DXd（HER2 ADC） 第一三共/阿斯利康 HER2+ 一线/二线；HER2 低表达 已获批 一线 mPFS 40.7 月、ORR   85.1%；二线 mPFS 28.8 月、mOS 52.6  月、ORR 78.5% 已纳入医保 瑞康曲妥珠单抗（HER2 ADC） 恒瑞 HER2+ 二线 已获批（2026.3） mPFS 30.6 vs 8.3 月（HR=0.22），ORR 81.7% 已获批；与 T-DXd 头对头 Ⅱ  期进行中 维迪西妥单抗（HER2 ADC） 荣昌 HER2+ 肝转移 已获批 mPFS 9.9 vs 4.9 月（HR=0.56），ORR 58.5% 已获批 博度曲妥珠单抗（HER2 ADC） 科伦 HER2+ 后线 已获批 mPFS 11.1 vs 8.3 月（HR=0.39），ORR 76.9% 已获批 TQB2102（HER2 双表位双抗 ADC） 中国生物制药 HER2 低表达 Ⅲ 期入组完成 HER2+ ORR 52.4%、mPFS   16.8 月；HER2 低表达 ORR 47.2% Ⅲ 期入组完成 T-Bren（HER2   ADC） 国产 HER2+ 一线 Ⅱ 期 单药 ORR 93%，联合帕妥珠   ORR 87.5% Ⅱ 期进行中 芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC） 科伦博泰/默沙东 TNBC 一线/二线；HR+/HER2- 后线 多项已获批 HR+/HER2- 后线 mPFS   8.3 vs 4.1 月（HR=0.35）；TNBC 一线 Ⅲ 期阳性 多项已获批；第 6 项适应症在审 戈沙妥珠单抗（TROP2 ADC） 吉利德 TNBC 一线+ 已获批 ASCENT-04 PFS 11.2 月；ASCENT mPFS 5.6 月 国内已获批 TNBC 后线 Dato-DXd（TROP2   ADC） AZ/第一三共 TNBC 一线（去化疗） 已获批 TB02：mPFS 10.8 月、mOS 23.7 月、ORR 63% 国内已获批 HR+/HER2- 后线 iza-bren（EGFR×HER3  双抗 ADC） 百利天恒/BMS TNBC 二线 Ⅲ 期阳性，NDA 受理 mPFS 8.5 月、mOS   15.9 月、cORR 51.7% TNBC NDA 已受理 JSKN016（TROP2×HER3  双抗 ADC） 康宁杰瑞 多适应症 Ⅲ 期 TNBC ORR 64.5%、mPFS   8.5 月；HR+/HER2- ORR 51.7% Ⅲ 期进行中 9MW2821（Nectin-4   ADC） 迈威 TNBC Ⅲ 期 TNBC ORR 50%、DCR   80% Ⅲ 期进行中，获 FDA 快速通道 BG-C9074（B7-H4   ADC） 百济神州 多瘤种含 TNBC Ⅰ 期 TNBC cORR 31.3%；HR+/HER2-   cORR 17.9% 全球权益由百济获得 Elacestrant（口服   SERD） Menarini HR+/HER2- ESR1 突变 全球获批 EMERALD：mPFS 3.8   vs 1.9 月（HR=0.55） 国内在审 Camizestrant（口服 SERD） AZ HR+/HER2- ESR1 突变 欧盟/日本等已获批 SERENA-6：mPFS   16.8 vs 9.2 月（HR=0.45） 未在中国申报 依仑司群（口服 SERD） 礼来 HR+/HER2- ESR1 突变 国内已获批（2026.6） EMBER-3：单药 mPFS   5.5 月；联合阿贝西利 9.4 月 国内首个获批口服 SERD D-0502（口服 SERD） 益方生物 HR+/HER2- Ⅲ 期 Ⅰb 期 mPFS 10.1 月 Ⅲ 期进行中 HRS-8080（口服   SERD） 恒瑞 HR+/HER2- Ⅲ 期 Ⅰ 期 ORR 34.4%、mPFS 7.2 月 Ⅲ 期进行中 NTQ1062（泛 AKT 抑制剂） 南京正大天晴 HR+/HER2- PAM 改变 Ⅲ 期入组 Ⅰb/Ⅱ 期 ORR 25.0%、mPFS 6.7 月 Ⅲ 期首例入组 2026.3 Afuresertib（泛   AKT 抑制剂） 来凯医药 HR+/HER2- Ⅰb 期 ORR 25.8%、mPFS   8.2 月 Ⅰb 期完成；Ⅲ 期入组完成 Gedatolisib（泛   PI3K/mTOR 抑制剂） Celcuity HR+/HER2- PIK3CA 野生型 已获 FDA 批准 VIKTORIA-1：三联   mPFS 9.3 月 - 库莫西利（CDK2/4/6 三靶点抑制剂） 中国生物制药/正大天晴 HR+/HER2- CDK4/6i 经治 Ⅱ 期；CULMINATE-1/2  国内已获批 CULMINATE-1：mPFS   16.62 月、ORR 40.21% 国内已获批一线/二线 IMP1734（PARP1 选择性抑制剂） 英派药业 gBRCA/HER2- Ⅰ/Ⅱ 期 ORR 24.5% Ⅰ/Ⅱ 期进行中 EIK1003（PARP1 选择性抑制剂） Eikon 多瘤种含乳腺癌 Ⅰ/Ⅱ 期 联合紫杉醇活性信号 - KN026+HB1801（HER2  双抗+白蛋白紫杉醇） 国产 HER2+ 新辅助 Ⅲ 期 Neo-Healer：pCR   62.4% vs 51.2% Ⅲ 期进行中 ZN-A-1041（HER2  口服 TKI） 国产 HER2+ 脑转移 Ⅰb 期 颅内 ORR 50%-60% Ⅰb 期进行中 J. 研发趋势总结ADC 前线化+围术期化 ：T-DXd 已从 HER2+ 二线推至一线（DB09）、新辅助（DB11）、辅助强化（DB05）；芦康沙妥珠单抗从 TNBC 二线推至一线（OptiTROP-Breast03）¹⁶。2026 版      CSCO 指南已将 T-DXd 列为 HER2 阳性二线唯一 Ⅰ 级推荐（1A 证据），T-DM1     降级至 Ⅲ 级推荐²双抗 ADC 新范式 ：iza-bren 在 TNBC 二线实现 PFS+OS 双阳性¹⁸，JSKN016（TROP2×HER3 双抗 ADC）进入 Ⅲ 期，TQB2102（HER2     双表位双抗 ADC）Ⅲ 期入组完成——多靶点 ADC 成为下一代主流从精准到泛靶点 ：Gedatolisib（泛 PI3K/mTOR）2026 年 7 月 14 日获 FDA 批准，VIKTORIA-1 研究中三联方案 mPFS 9.3 月、双联方案 7.4 月，疾病进展或死亡风险分别降低 76% 和 67%³；库莫西利（CDK2/4/6 三靶点抑制剂）试图覆盖 CDK4/6i 经治的全部耐药人群⁴，不再局限于 PIK3CA/AKT1/PTEN 单一突变口服 SERD 取代注射 ：Elacestrant、Camizestrant、依仑司群、D-0502、HRS-8080、SIM0270 六味口服 SERD 在中外同步推进，依从性和 ESR1 突变针对性显著提升。2026 版 CSCO 指南指出口服 SERD/PROTAC 类药物通过强效诱导 ER 降解，为克服 ESR1 突变相关耐药提供了新方向⁵"进展前干预" ：SERENA-6 模式通过 ctDNA 动态监测提前切换治疗，PFS 从 9.2 月延长至      16.8 月——标志 HR+ 乳腺癌进入"动态精准治疗"时代。但需注意的是，2026 年 4 月 FDA      ODAC 以 6:3 投票认为证据"不足以支持临床意义获益"，主要质疑 PFS2 终点的设计偏倚，FDA 因此将审批决定延期；而欧盟 EMA 的 CHMP 已于 2026 年      5 月 22 日给出积极意见⁶⁻⁷。这提示在综述中表述为"正在改变治疗范式"比"已成为新标准"更为严谨PARP 抑制剂 2.0 ：PARP1 选择性抑制剂（IMP1734、EIK1003）解决血液学毒性难题，首次实现 PARP 抑制剂与化疗的安全联用中国创新药出海加速 ：芦康沙妥珠单抗（默沙东）、iza-bren（BMS，84     亿美元）、BG-C9074（百济神州）等国产 ADC     成为全球管线核心资产免疫联合 ADC 去化疗 ：BEGONIA、ASCENT-04、SPY 2.2 等研究证明 ADC+免疫在 TNBC 一线可实现"去化疗"——未来 3-5 年 TNBC 一线标准可能重写医保驱动可及性革命 ：2025 版医保目录新增 7 种乳腺癌药物，卡匹色替、伊那利塞、芦康沙妥珠单抗等精准靶向药纳入医保后，患者月均自付从数万元降至千元级别⁸ 💡核心提示：2025-2026 年乳腺癌创新药研发的"中国答卷"令人振奋——在 HER2 ADC、双抗 ADC、TROP2 ADC、口服 SERD 等多个赛道，国产药物不仅实现了"国产替代"，更在全球范围内引领研发方向。随着这些创新药陆续进入医保，中国乳腺癌患者将以可负担的价格获得全球最前沿的治疗。 七、未来治疗展望 ADC 药物前线化+围术期化 ：T-DXd 从二线推至一线（DB09），芦康沙妥珠单抗从二线推至一线（OptiTROP-Breast03），ADC 正在全面前移⁹双抗 ADC 新范式 ：iza-bren 代表的双特异性抗体 ADC，通过同时靶向 EGFR 和 HER3，在 TNBC 中实现 PFS 和 OS 双阳性¹⁸，开辟了"多靶点 ADC"新方向精准基因检测驱动治疗 ：所有 HER2 阴性乳腺癌患者应常规接受 BRCA 检测；HR+/HER2- 患者需检测 PAM 通路变异以指导后线选择⁵HER2 低表达成为新靶点人群 ：约占乳腺癌 40%-50%，T-DXd 已获批该适应症，更多 HER2 低表达靶向药在研发中免疫治疗的优化 ：PD-L1 CPS≥10 的 TNBC 一线免疫联合化疗已成标准，正在探索 PD-1/PD-L1 抑制剂在更宽人群中的价值；ADC+免疫的"去化疗"策略有望在未来 3-5 年改写 TNBC 一线标准克服耐药的新策略 ：针对 CDK4/6 抑制剂耐药的 PAM 通路靶向药（卡匹色替、伊那利塞、Gedatolisib）纳入医保或获批，耐药困局被打破⁴"进展前干预"模式落地 ：基于 SERENA-6 的 ctDNA 指导早期切换策略，正在等待监管与指南的最终落地，HR+ 乳腺癌将进入"动态精准治疗"时代⁶内分泌治疗全程管理 ：随着 CDK4/6 抑制剂在早期高危患者中的普及（如 NATALEE 研究），HR+ 乳腺癌的治愈率有望进一步提升，同时需关注长期用药的安全性管理 八、医保准入现状  2026 年 1 月 1 日起执行的《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025 年版）》中，乳腺癌领域共有 7 种新药纳入医保，2 种药物拓宽适应症⁸： 药物 作用机制 适应症 医保准入 德曲妥珠单抗（T-DXd） HER2 ADC HER2+ 二线；HER2 低表达后线 2024 版医保已纳入¹⁰ 芦康沙妥珠单抗 TROP2 ADC 经 ≥2 种系统治疗的 TNBC 2025 版医保新增⁸ 卡匹色替 AKT 抑制剂 HR+/HER2- 伴 PAM 通路改变 2025 版医保新增⁸ 伊那利塞 PI3Kα 抑制剂 PIK3CA 突变   HR+/HER2- 2025 版医保新增⁸ 恩替司他 HDAC 抑制剂 HR+ 乳腺癌内分泌耐药 2025 版医保新增⁵ 阿贝西利 CDK4/6 抑制剂 早期乳腺癌取消 Ki67≥20% 限制 适应症拓宽 瑞波西利 CDK4/6 抑制剂 新增高复发风险早期乳腺癌适应症 适应症拓宽 💡医保后患者自付费用显著降低：芦康沙妥珠单抗纳入医保后，患者单支药品个人负担减轻 8000 多元，月均治疗费用从原来的"看得见够不着"降至千元级别¹¹；卡匹色替、伊那利塞等精准靶向药纳入医保后，多数创新药医保后自付比例降至 10%-30%⁸。这使中国患者能以可负担的价格获得全球最前沿的创新疗法，真正实现"精准医疗、全民可及"。 九、总结  乳腺癌的治疗已进入"分型+靶点"的双重精准时代。从流行病学的年轻化趋势，到 BRCA、HRD、PAM 通路、HER2 低表达等靶点检测的全面铺开；从内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂奠定 HR+ 乳腺癌一线统治地位，到 ADC 药物在 HER2+ 和TNBC 中的前线化突破；从 PARP 抑制剂在 BRCA 突变人群中的精准应用，到中国原研创新药（芦康沙妥珠单抗、iza-bren）引领全球研发——乳腺癌正从"绝症"向"慢病"转变。 2025 版医保目录的大幅扩容，特别是将伊那利塞、卡匹色替、芦康沙妥珠单抗等创新药纳入⁸，使中国患者能以可负担的价格获得全球最前沿的治疗。与此同时，SERENA-6 研究开创的"ctDNA 监测+进展前干预"模式⁶，预示着 HR+ 乳腺癌治疗即将进入"动态精准"的新纪元——治疗决策将不再被动等待影像进展，而是基于分子信号主动干预。 未来 3-5 年，随着双抗 ADC、口服 SERD、泛 PAM 抑制剂、PARP1选择性抑制剂等创新药的陆续获批与可及，乳腺癌各亚型的治疗格局将持续重构。中国创新药企在这一轮全球研发竞赛中已从"跟跑"转向"领跑"，芦康沙妥珠单抗、iza-bren、TQB2102、瑞康曲妥珠单抗等药物不仅实现了"国产替代"，更成为全球乳腺癌治疗版图的核心资产。在精准检测、创新药物、医保支付三轮驱动下，中国乳腺癌患者正迎来史上最佳的治疗窗口期。 参考文献 Miao M, Wang Z, Zheng Y, et al. Breast cancer in the world and      China in 2022: an analysis on epidemic status. Academic Journal of      Naval Medical University. 2025;46(4):497-503. 中华肿瘤杂志. GLOBOCAN 2022 | 中国及全球女性乳腺癌流行特征分析.      2026.Breast Cancer Screening Programs in China. Global Burden of      Disease Study. 2021. 中国乳腺癌筛查项目数据. 2022.2026 CSCO-BC  诊疗指南中 HR 阳性乳腺癌治疗更新. 汉霖医学. 2026-04-27.Bidard FC, Mayer EL, Park YH, et al. First-Line Camizestrant      for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med.      2025;393:569-580.AstraZeneca. US FDA pushes back decision date for SERENA-6      filing of camizestrant. 2026-06-01. 国家医疗保障局. 医保目录迎来更新！2026 年起，多款乳腺癌治疗药物正式纳入医保报销范畴. 2025-12-07 发布，2026-01-01 执行. 闫敏, 刘健. 纵览 HER2      ADC 二线治疗发展经纬，T-DXd 优选治疗地位再获认可. 优享新声·CSCO BC 指南录. 2026-05-02. 国家医疗保障局. 新版医保目录落地，1 月      1 日起这些新药可以走医保了. 2025-01-06. 国家医疗保障局. 国产抗癌创新药入医保开出湖北首针，三阴性乳腺癌患者以千元价格用上救命药.      2026-01-16. 中国新闻网. 精准靶向药物纳入医保 助力乳腺癌患者突破耐药困局. 2026-02-04.CCMTV.  异军突起，独领风骚——中国原研 TROP2 ADC 闪耀 CSCO 舞台. 2026-04-26. 中国医学论坛报. 李曼教授解读《CSCO 乳腺癌诊疗指南 2026》HER2 低表达乳腺癌更新要点. 2026-04-21.AstraZeneca PLC 6-K. Camizestrant recommended for breast cancer      in EU. SEC. 2026-05-26. 医脉通. 中国原创 TROP2 ADC 开启晚期 TNBC 一线治疗新篇章: OptiTROP-Breast03 研究 PFS 报阳. 2026-05-28. 新浪财经. 2026 ASCO: 殷咏梅教授解读 PANKU-Breast 02 研究. 2026-06-04.Beshr, et al. CDK4/6 inhibitors plus endocrine therapy in      HR+/HER2- advanced breast cancer: a meta-analysis. Lancet Oncol.      2026;27:592.FDA. FDA approves gedatolisib with fulvestrant, with or without      palbociclib, for HR-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic      breast cancer. 2026-07-14. 中国乳腺癌患者 BRCA1/2 基因检测与临床应用专家共识（2025 年版）. 《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024 年版）》.2026  版 CSCO 乳腺癌诊疗指南. 三阴性乳腺癌及 HER2 低表达治疗策略.