This trial is being done to see if an experimental drug (SEA-CD40) works when it's given with other cancer drugs to treat some types of cancer. It will also study side effects from the drug.
There are 2 parts in this trial. In one part, participants have melanoma that has come back after treatment or can't be removed by surgery. Participants in this part will get SEA-CD40 and pembrolizumab. In the other part, participants have non-small cell lung cancer (NSCLC) that has spread through their body. These participants will get SEA-CD40, pembrolizumab, carboplatin, and pemetrexed.

开始日期2021-10-06

申办/合作机构

Seagen, Inc.

[+1]

NCT02376699

/ Terminated临床1期

A Phase 1, Open-label, Dose-escalation Study of SEA-CD40 in Adult Patients With Advanced Malignancies

This study is being done to find out if SEA-CD40 is safe and effective when given alone, in combination with pembrolizumab, and in combination with pembrolizumab, gemcitabine, and nab-paclitaxel. The study will test increasing doses of SEA-CD40 given at least every 3 weeks to small groups of patients. The goal is to find the highest dose of SEA-CD40 that can be given to patients that does not cause unacceptable side effects. Different dose regimens will be evaluated. Different methods of administration may be evaluated. The pharmacokinetics, pharmacodynamic effects, biomarkers of response, and antitumor activity of SEA-CD40 will also be evaluated.

开始日期2015-02-28

申办/合作机构

Seagen, Inc.

[+1]

100 项与 SEA-CD40 相关的临床结果

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100 项与 SEA-CD40 相关的转化医学

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100 项与 SEA-CD40 相关的专利（医药）

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项与 SEA-CD40 相关的文献（医药）

2024-02-01·Cytokine & growth factor reviews

Harnessing the potential of CD40 agonism in cancer therapy

Review

作者: Ann Richmond ; Yang Zhou ; Chi Yan

CD40 is a member of the tumor necrosis factor (TNF) receptor superfamily of receptors expressed on a variety of cell types. The CD40-CD40L interaction gives rise to many immune events, including the licensing of dendritic cells to activate CD8⁺ effector T cells, as well as the facilitation of B cell activation, proliferation, and differentiation. In malignant cells, the expression of CD40 varies among cancer types, mediating cellular proliferation, apoptosis, survival and the secretion of cytokines and chemokines. Agonistic human anti-CD40 antibodies are emerging as an option for cancer treatment, and early-phase clinical trials explored its monotherapy or combination with radiotherapy, chemotherapy, immune checkpoint blockade, and other immunomodulatory approaches. In this review, we present the current understanding of the mechanism of action for CD40, along with results from the clinical development of agonistic human CD40 antibodies in cancer treatment (selicrelumab, CDX-1140, APX005M, mitazalimab, 2141-V11, SEA-CD40, LVGN7409, and bispecific antibodies). This review also examines the safety profile of CD40 agonists in both preclinical and clinical settings, highlighting optimized dosage levels, potential adverse effects, and strategies to mitigate them.

项与 SEA-CD40 相关的新闻（医药）

2026-06-21

·新药猎人笔记

激动型抗体：当抗体不再"阻断"，而是"点火"

读文献，涨知识。今天学习了解激动型抗体研究的前沿进展。从机制突破到临床转化——激动型抗体免疫疗法的现状与未来原文：Realizing the potential of agonistic antibody immunotherapy作者： Mark S. Cragg, Xiaojie Yu, Christopher Paluch, Simon J. Davis 期刊：Nature Reviews Drug Discovery · 2026 DOI： 10.1038/s41573-026-01442-2一、从"刹车"到"油门"：一场范式转变过去十年，癌症免疫疗法的主角是检查点阻断抗体——PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。它们的逻辑是"松开刹车"：解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制，让T细胞重新活跃起来。但免疫系统不只有刹车，还有油门。如果我们能直接踩油门——用抗体主动激活免疫细胞表面的受体，触发更强、更精准的抗肿瘤反应，结果会怎样？这正是激动型抗体（agonistic antibodies）的核心理念。与传统的阻断型抗体不同，激动型抗体模拟天然配体的功能，主动启动受体信号通路，唤醒并放大免疫应答。 📌 一句话定义：激动型抗体 = 能激活（而非阻断）靶受体信号的抗体，通过模拟或超越天然配体的效果，重编程免疫细胞的行为。关键数字速览： 200+ — 已获批的抗体类药物总数（截至2026年） 80+ — 已进入临床的TNFR激动型抗体 1 — FDA批准的激动型抗体（teplizumab，用于1型糖尿病） 3类 — 主要靶受体家族：TNFR / 免疫受体 / 细胞因子受体然而，理论上如此诱人的策略，在临床上却屡遭挫折——超过80种TNFR激动型抗体已进入临床试验，至今没有一种用于癌症治疗获得批准。为什么激动型抗体这么难做？机制上有什么新突破？如何将新理解转化为更好的药物？二、激动型抗体简史：一条荆棘之路 1979 — OKT3，第一个激动型抗体，靶向TCR-CD3ε，用于器官移植排斥反应（后因细胞因子释放综合征限制使用） 1989 — TNF三聚体结构解析，奠定TNFR信号机制研究基础 1999 — 抗CD40激动型抗体在动物模型中显著增强抗肿瘤疫苗效果 2004 — CP-870,893（抗CD40）首个进入临床的TNFR激动型抗体；urelumab（抗4-1BB）开始临床试验 2006 ⚠️ — TGN1412事件：抗CD28超激动型抗体首次人体试验，6名志愿者全部出现危及生命的细胞因子风暴，重塑了整个领域的安全认知 2011 — 揭示抗TNFR抗体的激动活性依赖FcγRII参与——关键机制突破 2015 — 发现hIgG2同型的抗TNFR抗体激动活性不依赖FcγR，拓展工程化空间 2022 — FDA批准teplizumab（抗CD3ε）用于延缓1型糖尿病发病——激动型抗体在自身免疫领域的首次成功 2023–2025 — 抗PD-1激动型抗体（rosnilimab、peresolimab）在类风湿关节炎III期试验中展示疗效；低亲和力策略、双特异性格式等新工程化路径相继报道三、TNFR家族：激动型抗体的主战场3.1 什么是TNFR家族？肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族包含29个成员，是免疫调控的核心节点。它们都是I型跨膜蛋白，胞外区含1–6个富含半胱氨酸的域（CRD），胞内区无固有酶活性，通过招募接头蛋白传导信号。主要靶点： CD40、4-1BB/CD137、OX40、CD27、GITR、DR4/DR5、Fas/CD95 根据信号方式，TNFR家族分为三类：分组代表成员信号结果肿瘤治疗策略第一组（TRAF招募） CD40、4-1BB、OX40、CD27、GITR NFκB/MAPK激活 → 免疫激活激动型抗体增强抗肿瘤免疫第二组（死亡域） DR4、DR5、Fas、TNFR1 Caspase激活 → 细胞凋亡激动型抗体直接杀伤肿瘤细胞第三组（诱饵受体） DcR1、DcR2、OPG 无信号（竞争性结合配体）不作为激动靶点3.2 激动的关键：受体聚集才是核心天然TNFR配体（如CD40L）是三聚体结构，一个三聚体配体同时结合三个受体，驱动受体三聚化，随后招募三价TRAF接头蛋白，启动下游NFκB信号。但问题来了：单克隆抗体是二价的（IgG有两个Fab臂），只能连接两个受体——这个几何上的不足，正是激动型抗体临床效果不佳的根本原因之一。天然CD40L三聚体 → 结合3个CD40 → 3× TRAF → 强NFκB信号激动型抗体 → 仅连接2个CD40 → 需FcγR辅助聚集 → 信号较弱 Fig.天然信号传导与抗体诱导的受体信号传导机制。a，对于天然信号传导（左图），诸如 CD40 之类的 TNFR 由其与天然三价细胞结合或可溶性配体的结合所触发，这导致受体三聚化，并允许招募三聚体胞质适配体（仅显示细胞结合配体）。三聚体配体-受体复合物的瞬时或稳定寡聚化启动下游信号传导。抗体（Abs，右图）可能通过二价结合受体来模拟天然配体的作用，导致受体局部聚集，这将有利于从胞质溶胶中招募三聚体胞质信号复合物并启动下游信号传导。抗体与 IgG 的 Fc 受体（FcγRs）的结合将增强这些效应。对于天然配体和抗体，信号传导也可能被某些 TNFR 的配体前组装结构域（PLADs）的相互作用所增强。 b，有观点提出，诸如 PD-1 之类的免疫受体在细胞-细胞接触处由其配体（例如 PD-L1）触发，这是在局部立体排斥大型受体型蛋白酪氨酸磷酸酶（RPTPs，包括 CD45）之后发生的。RPTPs 的排斥增加了接触区局部的激酶:磷酸酶活性比率，有利于净受体磷酸化（P）和信号传导。通过与 FcγRs 形成复合物，抗体（右图）形成伪配体，在共结合靶受体并桥接表达 FcγR 和表达受体的细胞之间的“间隙”时，引起 RPTPs 的局部排斥并促进信号传导。表位的位置决定了两细胞之间“间隙”的大小、磷酸酶排斥的效率以及信号传导的效力。 c，细胞因子受体，如促红细胞生成素受体（EpoR），由细胞因子诱导的信号亚基二聚化触发（左图），这允许 JAK 激活和 STAT 的招募，随后 STAT 被磷酸化。磷酸化的 STAT（pSTATs）移至细胞核，在那里启动转录重编程。抗体诱导的受体二聚化触发相同的事件链。3.3 FcγRIIB：出人意料的"助攻者" 2011年，一项关键研究发现：抗TNFR激动型抗体的活性依赖于FcγRII（尤其是抑制性受体FcγRIIB）的参与。这个发现令人惊讶——一个"抑制性"Fc受体，为什么会增强激动活性？机制解读：当抗TNFR抗体的Fc区结合到邻近细胞（如巨噬细胞）上的FcγRIIB时，抗体被"固定"在细胞表面，形成一个局部的高密度展示平台。这使得大量受体在局部聚集，超过触发三聚体信号所需的临界浓度，从而激活NFκB通路。换句话说：FcγRIIB提供了"脚手架"，弥补了抗体二价结构的几何缺陷。 2015年，研究者进一步发现，hIgG2亚型的抗TNFR抗体可以不依赖FcγR而激活受体。原因在于hIgG2的铰链区含有独特的双硫键，改变了两个Fab臂的空间构型，使其更有效地驱动受体聚集。这为工程化激动型抗体开辟了新路径。 Fig.影响 TNFR 激动效应的因素.a，表位位置与抗体（Ab）所触发信号强度相关。结合在 CD40 分子“顶部”表位的抗体（左）比结合在“底部”表位的抗体（右）产生更强的信号。然而，信号强度还受多种其他因素影响。例如，双价抗体结合带来的空间或构象效应，以及前配体组装结构域（PLAD）之间的相互作用，也可能改变抗体结合受体的相对位置，从而影响三聚体胞质信号适配器的招募。b，分子内 Fab–Fab 相互作用可改变抗体的四级结构，进而改变其与受体相互作用的几何构型，有利于信号启动。c，低亲和力抗体的快速解离速率被认为有利于受体在局部区域的聚集；而高亲和力抗体仅能局部招募成对的受体。d，细胞间接触形成及抗体与 FcγR 的结合，预期可提高 TNFR 的局部密度，从而增加形成瞬时信号活性寡聚体的概率。e，与分子内 Fab–Fab 相互作用类似，抗体铰链区二硫键的重排可使铰链更刚性、Fab 臂更不灵活，从而在不依赖 FcγR 结合的情况下，形成有利于受体聚集或信号效应物招募的几何构型。f–h，次级抗体的聚集作用（f）、双特异性抗体结合肿瘤相关抗原（TAA）（g），以及抗体六聚体化（从细胞表面俯视视角，h），均可通过促进受体的局部聚集来增强信号传导。四、CD40：激动型抗体的明星靶点在所有TNFR激动靶点中，CD40是研究最深入、临床证据最多的一个。CD40表达于B细胞、树突状细胞（DC）、单核细胞和巨噬细胞等抗原呈递细胞（APC）表面，其配体CD40L（CD154）主要表达于活化CD4⁺T细胞。 🎯 CD40激动的核心价值：激活DC → 上调MHC-II、CD80/CD86 → 增强T细胞激活激活B细胞 → 促进体液免疫、抗体类别转换激活巨噬细胞 → 肿瘤微环境重塑（M2→M1极化）与化疗/PD-1抑制剂联用产生协同效应 CD40激动型抗体进入临床最早（2004年CP-870,893），迄今已有多个抗体（APX005M、SEA-CD40、CDX-1140等）处于II期临床试验，适应症涵盖胰腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等。然而，CD40激动也面临肝毒性风险（特别是与化疗联用时），需要精心设计剂量和给药方案。 Fig.CD40激动型抗体的多靶点免疫激活网络。CD40激动同时调控DC、B细胞和巨噬细胞，重塑抗肿瘤免疫微环境。五、免疫受体激动：一种全新的"排斥"机制除TNFR家族外，另一类激动靶点是免疫受体，包括T细胞受体（TCR）、CD28、PD-1、CTLA-4等。这些受体的激活机制与TNFR截然不同，长期以来令科学家困惑。 2006年，Simon J. Davis提出了著名的动力学分离（kinetic-segregation）模型，为理解这类受体的激活提供了全新框架。 💡 动力学分离模型的核心思想：在T细胞与APC形成细胞-细胞接触界面时，大型的受体酪氨酸磷酸酶（RPTPs，如CD45、CD148）因体积庞大而被物理排挤出接触区域。这打破了局部的激酶/磷酸酶平衡，使小分子免疫受体（TCR、CD28等）上的ITAM/ITSM位点净磷酸化，从而触发信号传导。对于激动型抗体，机制类似：抗体通过FcγR固定在靶细胞表面，形成紧密的细胞接触区，物理排除大型RPTPs（CD45/CD148），从而促进免疫受体的净磷酸化和信号激活。 Fig.支持“免疫受体–RPTP 排除”抗体信号机制的实验证据。a，与能够结合固相化驴抗小鼠（DAM）抗体的完整 CD28 超激动剂 JJ316 不同，JJ316 的 Fab′₂ 片段无法结合 DAM，也不能排除 CD45，因此无信号活性。b，通过插入小鼠 IgG1 的 Fc 区而延长构建的工程化 CD28 受体（CD28Fc），在 JJ316 抗体被表面固化的 DAM 结合时，会在细胞与玻璃表面之间形成更大的“间隙”。由于 CD45 无法被排除，JJ316 不能通过 CD28Fc 启动信号。c，截短形式的 CD45（tCD45）不会被排除，并且能够接近固相化、与 JJ316 结合的受体，从而阻断信号传导。d，在 JJ316 的铰链区插入 50 个黏蛋白样蛋白序列残基（构建 JJ316_Plus）以延长铰链区，阻止了 CD45 的排除，也使固相化抗体无法启动信号。e，全内反射荧光（TIRF）成像显示，在 DAM 介导的抗体固相化区域中，JJ316 局部排除 CD45 的能力约为非超激动性抗体的两倍。f，由于 PD-1 是一种较小的受体，PD-1 阻断抗体 nivolumab 在 T 细胞与表达 FcγR 的细胞之间形成较小的间隙，从而局部排除 CD45，并在某些体外和体内环境中显示出可测量的激动活性。g，对 81 种抗 PD-1 抗体的系统分析表明，结合于膜近端（图中上方）表位的抗体，比结合于远离膜（图中下方）表位的抗体产生更强的信号。h，单价抗 PD-1 抗体也能诱导激动信号，表明抗体诱导的免疫受体信号传导并不依赖于受体聚集。PD-1：从"刹车"到"微调" 最令人惊讶的应用是将这一机制用于PD-1激动型抗体。传统上，PD-1是免疫抑制的靶点（用PD-1抑制剂"解除刹车"治疗癌症）。但在自身免疫疾病中，适当激活PD-1信号反而可以抑制过激的免疫应答。 🎉 重要临床进展：抗PD-1激动型抗体rosnilimab在类风湿关节炎（RA）的II/III期临床试验（2025年）中显示出良好疗效，代表了激动型抗体在自身免疫疾病中的突破性进展。 peresolimab（另一PD-1激动型抗体）的RA II期试验也在2023年取得积极结果。六、细胞因子受体激动：几何就是命运第三类靶标是细胞因子受体，如EPO受体（EpoR）、干扰素受体、IL-2/IL-6/IL-10受体家族等。这些受体通过JAK-STAT通路传导信号，其激活方式更加"数学"化——受体的精确二聚化（或多聚化）构型决定了信号结果。 💡 细胞因子受体激动的关键原则：受体间距（inter-receptor distance）：对于EpoR，两个受体单体的理想间距约为73 Å；间距过大或过小均导致信号减弱抗体的几何/刚性： Fab-Fab相对角度和铰链柔性影响受体二聚化质量表位位置：不同表位的激动型抗体产生不同的受体构型，导致差异化的STAT激活谱（偏向性信号）人工细胞因子受体：设计非天然受体-抗体对，实现正交信号控制 2022年，研究者阐明了EPO受体激动型抗体的信号机制——通过调节抗体刚性（rigidity）和大小（size）来优化EpoR二聚化，成为细胞因子受体工程化的范例。七、TGN1412警示：激动型抗体的至暗时刻 ⚠️ 历史警示：2006年TGN1412事件 2006年3月13日，英国一项I期临床试验中，6名健康志愿者接受了抗CD28超激动型抗体TGN1412的首次人体注射。结果极为惨烈：所有6人在几小时内出现全身性细胞因子释放综合征（CRS），伴随多器官衰竭，生命垂危。部分幸存者留下永久性伤害。根本原因： CD28在人类记忆T细胞上高表达，超激动型抗体引发了超生理性的T细胞活化，导致细胞因子"风暴"。动物模型因CD28表达谱不同，未能预测这一毒性。后续影响：此事件彻底重塑了激动型抗体临床前评估和I期设计规范，确立了"首次人体试验极低起始剂量"原则，推动了细胞因子风暴监测标准的建立。这一事件也促使研究者重新审视激动型抗体的设计逻辑：并非越强的激动越好——治疗窗口、组织特异性和信号强度的精确控制，才是成功的关键。八、临床格局：谁走到了终点？综述系统梳理了迄今所有主要激动型抗体的临床进展：靶点代表药物适应症最高阶段备注CD3ε teplizumab 自身免疫 FDA批准缓缓T1D发病；2022年首个获批PD-1 rosnilimab, peresolimab 类风湿关节炎 III期 2025年III期阳性结果；前景最佳CD40 APX005M, SEA-CD40, CDX-1140 肿瘤 II期胰腺癌、黑色素瘤等；联用方案探索中4-1BB (CD137) urelumab, utomilumab 肿瘤 II期 urelumab有肝毒性限制；新一代正优化OX40 pogalizumab, BMS-986178 肿瘤 II期单药疗效有限；联用研究进行中GITR TRX518, MK-4166 肿瘤 II期 Treg耗竭机制未达预期DR4/DR5 多个候选药物肿瘤 II期促凋亡信号；需受体聚集辅助 80余种抗TNFR激动型抗体已经历临床评估，无一获批用于癌症治疗——这一现实既是挑战，也是对机制理解不足的明证。九、工程化突破：如何设计更好的激动型抗体？综述详细讨论了基于新机制理解的多种工程化策略： Fig.激动型抗体的六大工程化策略🔧 六大工程化策略 ① 表位工程（Epitope Engineering）选择能优化受体聚集几何形态的表位。对TNFR激动剂，膜近端表位通常更有效；对细胞因子受体，表位决定受体二聚化角度和距离。 ② 亲和力调谐（Affinity Tuning）反直觉的发现：适度降低亲和力可以增强TNFR激动活性。低亲和力使抗体更频繁地在受体间"交换"，促进受体局部聚集。过高亲和力反而"锁死"单个受体，阻碍多聚化。 ③ IgG亚型/铰链工程（Isotype/Hinge Engineering） hIgG2铰链区特有的双硫键结构赋予其独特的Fab-Fab构型，可实现不依赖FcγR的TNFR激动活性——适合开发全身给药的激动型抗体而规避肝毒性。 ④ 双特异性抗体（Bispecific Antibodies）一臂靶向肿瘤抗原（如FAP、CEA、HER2），另一臂激动TNFR（如CD40、4-1BB）。这样可以将激动活性限制在肿瘤局部，大幅降低全身毒性。2023年多项毒性豁免型双特异性激动剂报道。 ⑤ 六聚化策略（Hexamerization）通过Fc工程使抗体在靶细胞表面自发组装为六聚体，极大增强受体聚集能力，模拟膜结合三聚体配体的超强激动效果。 ⑥ PLAD靶向（Pre-Ligand Assembly Domain）靶向PLAD区域的抗体可直接稳定受体二聚/三聚状态，独立于配体结合位点，提供另一种激动机制。十、结论与展望：前景与挑战并存这篇综述的核心信息可以浓缩为三句话： 1️⃣ 激动型抗体临床失败的根本原因是机制理解不足——我们过去对受体信号触发的物理化学基础知之甚少。 2️⃣ 三类受体的激动机制各不相同：TNFR依赖局部受体聚集（FcγR辅助或hIgG2铰链工程）；免疫受体依赖RPTP的物理排斥；细胞因子受体依赖精确的二聚化几何。 3️⃣ 新的机制理解正在转化为新一代工程化分子——双特异性格式、低亲和力策略、六聚化等路径已展示初步临床价值，有望打破零获批的僵局。值得关注的近期进展 PD-1激动型抗体在RA中的III期成功，是激动型抗体策略首次在慢性炎症疾病证明疗效肿瘤靶向型双特异性激动剂（如CD40×FAP）正解决全身毒性的根本障碍低亲和力激动型抗体的发现挑战了"亲和力越高越好"的传统信条人工细胞因子受体系统为CAR-T等细胞疗法提供了可精密调控的信号通路 🔭 对CD40研究者的特别意义：对于聚焦CD40-CD40L通路的研究者，本综述提供了重要的方向提示：CD40激动型抗体的下一代设计应重点考虑双特异性格式（避免全身毒性）、hIgG2铰链改造（不依赖FcγR的激动）、以及与PD-1/PD-L1抑制剂的机制性联用。同时，CD40激动与肿瘤微环境中巨噬细胞极化、髓系细胞功能的关联值得深入挖掘。本文由AI辅助创作。本文仅作信息交流学习之目的。因本人知识水平有限，文中如有错误或描述不准确之处，望不吝赐教，万分感激！

免疫疗法疫苗

2025-04-22

·小药说药

靶向CD40激动剂的癌症治疗研究进展

-01-引言目前，肿瘤免疫治疗已成为第三代肿瘤治疗中最活跃的研究领域。以PD-1、CTLA-4和PD-L1为靶点的免疫检查点抑制（ICI）疗法在多种癌症的治疗中显示出卓越的效果，并且ICI的免疫疗法随着新的免疫检查点的开发（如TIM-3、LAG-3和TIGIT）而继续扩大。然而，ICI治疗的主要目的是维持先前已建立的抗肿瘤活性。相比之下，刺激性免疫治疗靶点，如CD40、ICOS、CD27、GITR、OX40和4-1BB则用激动剂来激活免疫，主要集中在免疫反应的早期阶段。这些分子最先起作用的很可能是CD40，因为它在抗原呈递过程中起着关键作用，间接地激活T细胞。最新研究显示，CD40激动剂不仅可直接激活树突状细胞（DC）、B细胞等免疫“指挥官”，还能重塑肿瘤微环境（TME），甚至让“冷肿瘤”变得对免疫治疗敏感。CD40激动剂在癌症免疫治疗中正展现出巨大的潜力。-02-一、CD40/CD40L的表达为了获得强大而特异的免疫反应，固有免疫系统和适应性免疫系统需要在多个环节上进行协调。免疫反应的许多关键阶段是由肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）的配体及其受体介导的，包括CD40/CD40L。抗原特异性T细胞的有效抗原识别关键取决于特异性抗原呈递细胞（APC）的存在和功能，如B细胞和DC细胞。这些APC通常在细胞表面表达共刺激表面受体CD40（TNFRSF5）。CD40是一种48kda大小的Ⅰ型跨膜蛋白，是连接固有免疫和适应性免疫的重要免疫细胞通讯介质。CD40存在于血小板、B细胞和髓系细胞，但也存在于非造血细胞，如内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞甚至某些类型的肿瘤细胞。CD40的同源配体是CD154（TNFSF5/CD40L），一种39kda的II型跨膜蛋白。CD40L的表达通常可诱导并局限于造血系统的细胞，如血小板、粒细胞、活化T细胞、活化B细胞和活化自然杀伤细胞（NK）细胞，但内皮细胞和平滑肌细胞也有弱表达。-03- 二、CD40/CD40L的结构、组成及信号通路TNFRSF信号传导的结构已经比较明确，需要恰当的三维受体聚集和三聚体化。虽然TNFSF配体天然以三价功能单位存在，但受体通常分散分布在细胞表面。TNFSF配体以同源三聚体的形式自然地聚集在细胞表面，其中三个受体结合位点位于相邻单体之间的三个完全相同的缝隙处。关键的是，受体组装成功能性的三聚体复合物是通过天然配体单元的结合发生的。这些三聚体TNFSF配体与在其他细胞表面表达的相应受体的相互作用导致了非常精确的受体聚集。配体对细胞外受体的指令传递给邻近的受体细胞内结构域，然后是细胞内信号复合物的有序组装。TNFSF配体的三聚体结构和由此产生的受体簇是信号传递到细胞的前提。由于这种特殊的要求，一价和二价的结构在体内通常被证明是极低效的。与TNFRSF的其他成员一样，CD40是一种膜结合分子，可以通过细胞间直接接触被膜结合配体激活，也可以被溶液中的可溶性配体激活。多种下游分子和细胞反应进程已被证明受到CD40结合的调节。同源配体连接受体可诱导形成空间上明确的三聚体信号复合物，促进TNF受体相关因子（TRAFs）和NFκB激活剂-1（Act1）的招募。信号复合物的特定组成，主要取决于细胞类型，触发各种途径。例如，与TRAF6的结合主要激活JAK/Stat3通路，TRAF1/2诱导MKK/p38/ERK1/2信号传导，Act1在NFkB通路、JNK和PI3K信号传导中具有多种功能，并与TRAF3一起放大MKK/p38/ERK1/2信号。此外，根据特定的环境，CD40结合可以激活“经典”和非典型的NFkB通路。-04-三、CD40/CD40L的生物学作用CD40在单核细胞及其子代巨噬细胞和DC细胞以及B细胞上的表达在发挥免疫细胞的功能中起着重要作用。单核细胞是固有免疫前体细胞，具有很高的可塑性。它们具有分化为多种细胞类型的能力，如巨噬细胞、髓源性抑制细胞（MDSC）和DC细胞。CD40信号是单核细胞成熟过程的重要触发因素，主要驱动分化为M1谱系的巨噬细胞和DC细胞。CD40与DC细胞表面的结合促进了细胞因子和趋化因子的产生，诱导共刺激分子的表达，并促进抗原的交叉呈递。CD40L的主要功能之一是通过激活DC细胞来增强抗原对T细胞的提呈。这一步称为“许可”，通过上调表面蛋白如CD54和CD86，增加DC与T细胞的相互作用，从而激活后者。B细胞也是CD40L活性的靶点。在胸腺中，T细胞和B细胞之间广泛的串扰使之必须维持表达CD40的B细胞，从而保持自体反应性T细胞对B细胞的阴性选择。B细胞与CD4+T细胞的直接相互作用诱导T细胞表达CD40L，进而保护B细胞不受凋亡的影响。在这个功能中，CD40L通过激活PI3K/Akt提供一个生存信号，使活化的B细胞维持寿命并向浆细胞分化。抗原特异性B细胞通过CD40的稳态增殖和生存机制是通过抗凋亡成员Bcl-2家族的上调来维持的。事实上，CD40/CD40L系统的缺陷与B细胞的抗体类别转换以及细胞超突变的缺陷（hyper-IgM综合征）有关。B细胞与活化的表达CD40L的T细胞的相互作用也增加了MHC-II和CD80或CD86等共刺激分子的表达，并诱导B细胞中的Ig类别转换。活化的B细胞迁移到淋巴器官，在那里向T细胞呈递抗原，CD40激活的DC和B细胞通过释放免疫刺激性细胞因子和趋化因子如IL-6、IL-12p70、IFNγ、CXCL10和TNFα来支持免疫应答。此外，CD40活化的B细胞能够通过促进TNFα和IFNγ等细胞因子的分泌来诱导抗原特异性CD8+T细胞。一些研究证明，体外活化的表达CD40的B细胞是完全功能性抗原提呈的B细胞，随后用这些细胞进行过继细胞转移（ACT）治疗可提高抗肿瘤的疗效。-05-四、CD40/CD40L与肿瘤免疫数十年来，CD40/CD40L信号传导同步免疫反应的固有、细胞和体液分支的非凡能力激发了基础和临床研究的灵感。鉴于CD40的一般表达谱和生物学活性，人们已经做了许多尝试来探索CD40/CD40L信号在抗肿瘤免疫中的作用。CD40激活的DC细胞可用于癌症和传染性疾病（如结核病）的疫苗治疗。CD40信号的另一个有趣结果是表型从“另类活化”的M2型向抗肿瘤或“经典活化”的M1型的转变。这种M1/M2型的命名与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤免疫治疗中特别相关。所谓的M1型的“经典活化”巨噬细胞产生于对GM-CSF以及IFNγ和LPS等刺激物的反应，通常被认为具有促炎性免疫反应和抗原交叉呈递的作用。M1型巨噬细胞主要与良好的抗肿瘤免疫反应相关。“另类活化”的M2型巨噬细胞是由于暴露于M-CSF和细胞因子（如IL-4和IL-10）而产生的，并参与组织修复和消除炎症状态。肿瘤相关的M2型被认为是癌症进展和转移的关键驱动因素。肿瘤和浸润性巨噬细胞的紧密相互作用强烈地塑造了肿瘤微环境，从而建立了炎症或促肿瘤的局部条件。有人提出，改善肿瘤内M2/M1谱系的平衡可以通过促进细胞毒性T细胞的浸润和激活来提高抗肿瘤免疫反应。这一点已经在多个模型中进行了描述，例如胰腺癌和小鼠异种移植胶质母细胞瘤模型。巨噬细胞复极化与CD40活化诱导CD206下调和CD54表达增加一致，表明巨噬细胞迁移能力的改变和有效激活。有趣的是，尽管CD40在许多组织中广泛表达，肿瘤细胞似乎更易受膜结合CD40L诱导的CD40杀伤。在B16黑色素瘤小鼠模型中，DC细胞上表达的膜结合CD40L可直接诱导CD40阳性肿瘤细胞凋亡，而非T细胞依赖的的细胞生长抑制活性则源于CD40刺激的IFNγ激活的巨噬细胞。这一现象的部分原因可能不是CD40信号的直接作用，而是对易感细胞类型死亡受体的二次上调。然而，抗CD40抗体Lucatumumab和dacetuzumab对B细胞恶性肿瘤有一定的临床效果，这可能归因于抗体介导的巨噬细胞吞噬和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的作用。结合CD40后，肿瘤细胞显示出DNA损伤的迹象，分泌促血管生成因子，如VEGF和IL-8，并且通常表现出衰老相关分泌表型（SASP）的状态，这是由于CD40诱导的NFκB通路的激活。-06-五、CD40激动剂的药物开发现状基于其独特的受体聚集模式，从TNFRSF产生的下游信号依赖于具有非常精确的结构和三维组成的激动剂化合物。由于CD40在抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用，诱导CD40信号的各种策略已经被广泛地研究探索。大致可分为基于激动剂抗体的方法或基于CD40L的方法。目前，临床开发中有9种激动性人抗CD40抗体：4种IgG1抗体（APX005M、mitazalimab、2141-V11、SEA-CD40），2种IgG2抗体（selicrelumab和CDX-1140），1种IgG突变抗体（LVGN7409）和2种双特异性抗体（RO7300490、ABBV-428）。SelicrelumabSelicrelumab（也称为CP-870893，RO7009789）是一种完全人IgG2抗体，不依赖于通过Fc结构域交联来激活CD40。selicrelumab是临床试验中研究最广泛的CD40激动剂。最近，一项1期研究评估了selicrelumab在胰腺导管腺癌（PDAC）患者手术前使用或不使用化疗（nab-紫杉醇和吉西他滨）的新辅助治疗（NCT02588443）。接受selicrelumab单药治疗的患者的1年OS率（中位数+SE）分别为81.8%+11.8%，接受selicreumab联合化疗的患者为100%。Selicrelumab耐受性良好，相关不良事件（AE）大多较轻。此外，发现了selicrelumab诱导TME调节的证据，包括T细胞浸润、DC成熟、巨噬细胞复极化和肿瘤基质密度降低。CDX-1140CDX-140是一种人IgG2单克隆抗体，可驱动NF-kB激活。它结合CD40L结合位点之外的结构域，其激活机制独立于FcR交联。来自评估CDX-1140与抗PD-1治疗（pembrolizumab）联合使用或不使用的I期试验的数据显示，1.5 mg/kg CDX-1140联合200 mg pembrolizumab的剂量具有良好的安全性。观察到临床益处，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，有80%的可评估患者具有稳定疾病（SD），而所有患者在之前的基于抗PD-1/L1的治疗中都经历了进展性疾病（PD）（NCT03329950）。APX005MAPX005M是一种人源化IgG1单克隆CD40抗体。通过Fc结构域中的点突变，APX005M增强了与FcγRIIb的结合亲和力，促进了CD40的交联并介导了ADCC。多个早期临床试验评估了APX005M与免疫疗法的联合应用。一项II期研究评估了APX005M与化疗（nab-paclitaxel和吉西他滨）联合使用或不使用抗PD-1（nivolumab）治疗转移性胰腺癌患者的疗效。研究表明，APX005并没有显著改善OS：在105名患者中，nivo/化疗达到了1年总生存期（OS）的主要终点，但APX005M/化疗或APX005M/Cnivo/化学均未达到。然而，APX005M/化疗后的存活率与更显著的肿瘤内CD4+T细胞浸润、循环分化的CD4+T细胞和APCs相关（NCT03214250）。最近，在随后的一项II期研究中，研究了APX005M与纳武单抗联合治疗抗PD-1疾病进展后的转移性黑色素瘤患者。客观反应率（ORR）为15%，中位反应持续时间至少为26个月。MitazalimabMitazalimab（也称为ADC-1013和JNJ-64457107）是一种靶向CD40的人IgG1单克隆抗体。它被设计为以FcγR依赖的方式与CD40结合，具有高效力和亲和力，这有利于肿瘤内给药，以减少剂量和不良免疫相关事件。在一项针对晚期实体瘤患者的I期研究中，静脉注射0.075-2mg/kg的Mitazalimab显示出可控的安全性。 2141-V112141-V11是一种完全人IgG1 CD40抗体，是selicrelumab的Fc优化版本，其中人IgG1 Fc经过5位点突变改造，可增强Fc与FcγRIIB的结合。一项I期研究评估了2141-V11在皮肤转移的实体瘤患者中的作用，在局部和远处病变中显示出抗肿瘤活性的迹象（NCT04059588）。另一项I期研究调查了2141-V11单药治疗对标准治疗无效的非肌肉浸润性癌症（NMIBC）患者的安全性和剂量（NCT05126472）。局部膀胱内给药用于减轻全身毒性。此外，在复发性胶质母细胞瘤患者的I期研究中，通过增强递送（CED）将2141-V11与免疫毒素（D2C7-IT）联合用于肿瘤内给药是安全且有一定疗效的：在入组的5名患者中，一名0.70 mg剂量的患者和两名2.0 mg剂量的患者观察到肿瘤响应的早期迹象。SEA-CD40SEA-CD40是一种全人源的非岩藻糖基化IgG1单克隆CD40抗体。非岩藻糖基化抗体增强了与FcγRIIIa受体的结合，可能提高了激动疗效。一项首次人体I期试验评估了晚期实体瘤和淋巴瘤患者的静脉注射SEA-CD40单一疗法。然而，SEA-CD40的抗肿瘤作用很小，在基底细胞癌患者中有1.8%（1/56）的部分反应，在滤泡性淋巴瘤患者中有1.8%（1/56）的完全反应。另一项研究检查了SEA-CD40联合化疗（nab紫杉醇和吉西他滨）和pembrolizumab治疗转移性PDAC患者的疗效。在10μg/kg和30μg/kg的剂量组中，分别有48%和38%的患者观察到了客观响应。两个剂量组的中位反应持续时间均为5.7个月（NCT02376699）。LVGN7409LVGN7409是一种IgG突变重组单克隆CD40抗体，具有工程Fc片段，可选择性结合FcγRIIB。LVGN7409以FcγRIIB交联依赖的方式激活CD40，因此在富含CD40和FcγRIIB的TME中发挥最佳作用。目前，有两项LVGN7409的I期研究。LVGN7409的第一项人体I期研究是在有或没有抗PD-1抗体（LVGN3616）和/或CD137激动剂抗体（LVGD6051）的情况下评估LVGN7407。静脉注射LVGN7409单药治疗在2 mg/kg以下具有良好的耐受性（NCT04635995）。RO7300490RO7300490是一种针对CD40和成纤维细胞激活蛋白（FAP）的新型双特异性抗体，后者在肿瘤组织中经常过表达，在健康组织中表达较低。因此，RO7300490能够直接重塑TME，同时可能避免与全身CD40激活相关的毒性。目前，一项I期研究正在评估RO7300490在晚期实体瘤患者中使用或不使用atezolizumab的疗效（NCT04857138）。ABBV-428ABBV-428是另一种双特异性抗体，旨在通过与肿瘤抗原间皮素相互作用实现CD40的局部激活。第一项人体I期研究评估了ABBV-428在晚期实体瘤患者中使用或不使用纳武单抗的情况（NCT02955251）。根据接受ABBV-428单药治疗的患者的中期数据，36%的患者在推荐的II期剂量（3.6 mg/kg）下的最佳临床反应为SD。未观察到CD40激动剂的毒性。然而，ABBV-428产生的临床活性很小，这可以用肿瘤细胞上间皮素的低表达来解释，这将限制肿瘤的可及性和ABBV-428对CD40的交联。-07-结语增强抗肿瘤免疫应答的策略是肿瘤学最有希望的新进展之一，而TNFRSF成员，如CD40，是其中重要的靶点。由于产生高效TNF-R-SF信号的独特要求，激动剂分子必须产生非常精确的受体结构和三维结构。虽然已经探索了诱导CD40信号的各种策略，但是20年来有限的临床成功表明需要探索新的方法，这种信号通路激动剂的真正威力尚未在临床开发中充分释放出来。目前CD40激动剂临床疗效有限的原因归咎于抗体的结构和功能特性，包括每个分子只有两个靶结合位点，不适合刺激TNFRSF。由于这一信号通路具有广泛的靶向性，因此也可与其他药物和疗法联合应用。相信不久的将来会产生更多令人鼓舞的临床数据，提高治疗效果，并拓宽更多癌症患者的治疗选择。参考资料：1.Concepts for agonistic targeting of CD40 in immuno-oncology. Hum Vaccin Immunother. 2020;16(2):377-387.2. Harnessing the Potential of CD40 Agonism in Cancer Therapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2023 Dec 4;75:40–56公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法

2023-10-20

·PRNewswire

Biotech Companies Make Further Progress in Promising Pancreatic Cancer Treatment Research

FN Media Group Presents USA News Group News Commentary VANCOUVER, BC, Oct. 20, 2023 /PRNewswire/ -- USA News Group - According to the American Cancer Society in its Cancer Facts & Figures 2023 report, the five-year survival rate for pancreatic cancer increased by 1% from the previous year to 12%. The increase has generated more optimism from the Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN), whose President and CEO Julie Fleshman, JD, MBA, stated, "It's an important milestone that shows we're headed in the right direction – and this means so much to all those affected by pancreatic cancer." Several biotech developers have been making strides against the deadly disease, including a new mRNA vaccine in the works from BioNTech SE (NASDAQ:BNTX), as well as promising drug-combo therapies from O ncolytics Biotech Inc. (NASDAQ:ONCY) (TSX:ONC), Seagen Inc. (NASDAQ:SGEN), and better diagnostics from Myriad Genetics, Inc. (NASDAQ:MYGN) and Illumina, Inc. (NASDAQ:ILMN). Coming off of a late-2022 Fast Track Designation (FTD) from the FDA for the treatment of advanced/metastatic pancreatic cancer with its flagship asset, pelareorep, biotechnology company O ncolytics Biotech Inc. (NASDAQ:ONCY) (TSX:ONC) has now been selected to be part of the Precision PromiseSM Phase 3 platform trial by PanCAN. "With a five-year survival rate of 12%, pancreatic cancer patients cannot afford to wait for new treatment options," said Fleshman. "This urgent unmet need was the driving inspiration behind the Precision Promise platform trial, which was designed specifically to identify, accelerate, and de-risk the development of promising pancreatic cancer treatments. We are thrilled to be bringing pelareorep into Precision Promise as a new investigational therapy to study against the current standard of care." The Precision Promise study is designed to evaluate pelareorep in combination with a checkpoint inhibitor and the chemotherapeutic agents gemcitabine and nab-paclitaxel. If successful, the clinical study is expected to support approval of the studied combination as a treatment for first-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). "We are delighted at being selected by the Precision Promise panel of experts," said Dr. Matt Coffey, President and CEO of Oncolytics Biotech. "Our next step is to engage with stakeholders to finalize the protocol for Precision Promise's pelareorep-containing investigational treatment so that we can enter into this study. We are thrilled to have the opportunity to leverage Precision Promise, which we expect will allow us to reduce the time and costs needed to reach a potential approval." Pelareorep is a first-in-class intravenously delivered immunotherapeutic agent for the treatment of solid tumors and hematological malignancies, which demonstrated an objective response rate (ORR) of 69% in advanced/metastatic pancreatic cancer patients, including a complete response last year through its reported interim clinical data before receiving its FTD from the FDA. "Prior trials in pancreatic cancer show pelareorep-based combinations outperforming historical controls on key metrics such as one and two-year survival and objective response rate," said Dr. Thomas Heineman, Chief Medical Officer of Oncolytics Biotech. "In addition, mechanistic data from these studies highlight how pelareorep's immunologic mechanism of action allows it to synergize with chemotherapy and checkpoint inhibition in this indication. I look forward to working with the Precision Promise team of investigators to seek to confirm the therapeutic value of pelareorep in a randomized setting so that we can potentially provide pancreatic cancer patients with a new treatment option." For reference, pelareorep's ORR of 69% was recognized as delivering nearly triple the average ORR of ~25% reported in historical control trials evaluating gemcitabine in combination with nab-paclitaxel in pancreatic cancer. However, it was the complete response that was pleasantly unexpected. Ahead of its potential $43-billion acquisition by Pfizer, SEA-CD40 developer Seagen Inc. (NASDAQ:SGEN) saw its own combo of the drug with gemcitabine, nab-paclitaxel and pembrolizumab demonstrate efficacy in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The SEA-CD40 combo showed a total confirmed ORR of 44%, with comparable response rates observed at both evaluated dose levels of SEA-CD40. "Patients with pancreas cancer need more and better treatments," lead study author Andrew L. Coveler, MD, of Fred Hutchinson Cancer Center and the University of Washington School of Medicine, both in Seattle, said to OncLive®. "The combination of SEA-CD40, pembrolizumab, gemcitabine, and nab-paclitaxel compared favorably with historical controls, demonstrating that immunotherapy may one day be a treatment for patients with pancreas cancer." Earlier this year, Myriad Genetics, Inc. (NASDAQ:MYGN) and Illumina, Inc. (NASDAQ:ILMN) expanded their strategic partnership aimed at broadening access to oncology homologous recombination deficiency (HRD) testing for oncology, making it available in the USA. Through an agreement that aligns Myriad's MyChoice CDx HRD technology with Illumina's pan-cancer test, TSO 500 HRD research test. The resulting product is available to order now and ready to ship in the US. "Research continues to reveal the growing relevance of HRD status across multiple cancers," said Kevin Keegan, vice president and general manager, Oncology Business Unit, at Illumina. "Now with this test, we are empowering labs in the US to unlock the most comprehensive tumor analysis from a single sample." TSO 500 HRD is a single, comprehensive pan-cancer test to identify key genetic variants and homologous recombination deficiency critical for understanding cancer development and progression. HRD status is an important biomarker in tumors that harbor high levels of DNA damage, such as those present in ovarian, breast, prostate, and pancreatic cancers. Illumina and Myriad are offering distributable kits and centralized laboratory service, respectively. Built to be patient-specific, a new tailored neoantigen pancreatic cancer vaccine from BioNTech SE (NASDAQ:BNTX) through a study conducted at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) demonstrated an immune response in 50% of patients and prevented relapse. The personalized mRNA vaccine is designed to help immune cells recognize specific neoantigens on patients' pancreatic cancer cells. "It's exciting to see that a personalized vaccine could enlist the immune system to fight pancreatic cancer—which urgently needs better treatments," said research team lead Dr. Vinod Balachandran from MSKCC. "It's also motivating as we may be able to use such personalized vaccines to treat other deadly cancers." Customized vaccines were successfully created for 18 of the 19 study participants. The process, from surgery to delivery of the first dose of the vaccine, took an average of about nine weeks. All patients received an immune checkpoint inhibitor called atezolizumab before vaccination. Atezolizumab prevents cancer cells from suppressing the immune system. The vaccine was then given in nine doses over several months. Article Source: DISCLAIMER: Nothing in this publication should be considered as personalized financial advice. We are not licensed under securities laws to address your particular financial situation. No communication by our employees to you should be deemed as personalized financial advice. Please consult a licensed financial advisor before making any investment decision. This is a paid advertisement and is neither an offer nor recommendation to buy or sell any security. We hold no investment licenses and are thus neither licensed nor qualified to provide investment advice. The content in this report or email is not provided to any individual with a view toward their individual circumstances. USA News Group is a wholly-owned subsidiary of Market IQ Media Group, Inc. ("MIQ"). 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疫苗免疫疗法临床3期临床结果并购

100 项与 SEA-CD40 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	美国	Seagen, Inc.	2021-10-06
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	加拿大	Seagen, Inc.	2021-10-06
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	法国	Seagen, Inc.	2021-10-06
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	德国	Seagen, Inc.	2021-10-06
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	西班牙	Seagen, Inc.	2021-10-06
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	瑞典	Seagen, Inc.	2021-10-06
不可切除的黑色素瘤	临床2期	美国	Seagen, Inc.	2021-10-06
不可切除的黑色素瘤	临床2期	加拿大	Seagen, Inc.	2021-10-06
不可切除的黑色素瘤	临床2期	法国	Seagen, Inc.	2021-10-06
不可切除的黑色素瘤	临床2期	德国	Seagen, Inc.	2021-10-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04993677 (CTgov)	临床2期	葡萄膜黑色素瘤 \| 黑色素瘤 \| 非小细胞肺癌 ... 更多	77	Pembrolizumab (Cohort 1: Relapsed/Refractory Melanoma)	觸廠廠願壓顧獵壓窪構 = 網衊構製鹽鬱膚鬱繭簾獵鹽鏇鬱衊網築網鬱醖 (範積鑰鹽淵遞襯遞簾獵, 憲顧網鑰糧壓範蓋衊顧 ~ 製鬱鹽遞獵範構鏇鑰窪) 更多	-	2025-01-22
				Pembrolizumab (Cohort 2: Uveal Melanoma)	觸廠廠願壓顧獵壓窪構 = 積繭艱齋鏇顧鬱壓築遞獵鹽鏇鬱衊網築網鬱醖 (範積鑰鹽淵遞襯遞簾獵, 膚觸鬱遞顧襯獵鏇鏇憲 ~ 襯鑰壓顧蓋膚願淵淵觸) 更多
NCT02376699 (SGNS40-001, ASCO_GI2023) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌一线	61	Gemcitabine 1000 mg/m2+nab-paclitaxel 125 mg/m 2+pembrolizumab 400 mg+SEA-CD40(10 µg/kg)	蓋觸鬱選齋糧餘艱鏇夢(觸鹹積壓網鬱鹹艱鹽觸) = 艱蓋鹹願獵獵襯觸選壓憲觸鬱壓憲鑰鏇製選衊 (壓願鹽顧鑰衊齋艱繭網 ) 更多	积极	2023-01-24
				Gemcitabine 1000 mg/m2+nab-paclitaxel 125 mg/m 2+pembrolizumab 400 mg+SEA-CD40(30 µg/kg)	蓋觸鬱選齋糧餘艱鏇夢(觸鹹積壓網鬱鹹艱鹽觸) = 顧衊遞糧簾築積觸積鏇憲觸鬱壓憲鑰鏇製選衊 (壓願鹽顧鑰衊齋艱繭網 ) 更多
NCT02376699 (SGNS40-001, ASCO_GI2022) 人工标引	临床1期	转移性胰腺导管腺癌一线	61	sea-CD40+gemcitabine+nab-paclitaxel+Pembrolizumab	積構鬱夢鑰遞襯積鹹窪(選顧積範鹽淵艱願築蓋) = 鹽遞積壓鏇艱夢顧憲鹹顧艱淵鑰壓網鑰範淵鹹 (醖鹽膚顧構築網鏇構襯 ) 更多	积极	2022-01-19