Gadoquatrane

6月份，中美欧批准上市的新药中，中国批准的新药数量最多，为14款；美国批准3款；欧盟批准2款新药上市。中国批准14款新药上市6月份，我国共批准14款新药上市（详见表1）。其中，除斯贝利单抗注射液（皮下注射）、克莱罗韦单抗注射液和甲苯磺酸依仑司群片以外，其余均为我国药企自主研发的全球范围内首次获批上市的新药。洛布替尼片（商品名：麓可达）由麓鹏制药自主研发，是一款新型高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，兼具共价和非共价双重结合机制。该药可与野生型BTK形成不可逆共价结合，并可通过非共价方式抑制C481等耐药突变型BTK，从而在既往BTK抑制剂治疗后仍保持抗肿瘤活性。该药本次获批主要基于其全国多中心、开放标签、单臂注册Ⅱ期ROCK-1研究。该研究纳入既往接受过多线治疗且均接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。研究结果显示，经洛布替尼治疗后，患者的客观缓解率为63.9%，完全缓解率为23.0%，中位缓解持续时间为16.5个月。安瑞曲替尼胶囊（商品名：维迈妥）由威凯尔医药自主研发，是一款新一代小分子原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂。神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合可导致TRKA、TRKB或TRKC激酶持续激活，驱动多种成人及儿童实体瘤生长；部分患者在接受第一代TRK抑制剂治疗后，还可能因激酶结构域突变产生获得性耐药。该药本次获批主要基于一项单臂关键Ⅱ期临床研究。研究结果显示，安瑞曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤患者中取得较高的客观缓解率，并在部分既往接受过TRK抑制剂治疗及存在脑转移的患者中观察到抗肿瘤活性，整体安全性和耐受性良好。枣仁宁心滴丸由天士力申报，是一款中药创新药，处方源自临床经验方，由炒酸枣仁、合欢花等药味组成，具有养血柔肝除烦、益气宁心安神的功效。失眠患者通常表现为入睡困难、睡眠维持困难、早醒，以及日间疲乏、注意力下降等功能障碍，其中中医辨证属心肝血虚证者还可能伴有头晕或头昏、两目干涩等症状。该药按照中药创新药技术要求开展了药学、药理毒理和临床研究，并通过随机、双盲、安慰剂对照临床试验评价其疗效与安全性。研究结果显示，该药在改善夜间睡眠维持及相关日间症状方面具有临床价值，整体安全性和耐受性良好。注射用波米泰酶α（商品名：博佳凝）由贝捷泰生物申报，是一款具有凝血活性的重组蛋白药物，用于治疗凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物相关的先天性血友病患者出血事件。血友病患者接受凝血因子替代治疗后，部分患者会产生中和性抑制物，使常规凝血因子制剂疗效下降或失效。波米泰酶α可在不依赖凝血因子Ⅷ或Ⅸ的情况下促进凝血酶生成，从而绕过受阻的内源性凝血通路并实现止血。该药本次获批主要基于其在伴抑制物血友病A和血友病B患者中开展的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。研究结果显示，经波米泰酶α治疗后，患者多数出血事件可获得有效控制，且总体安全性可接受。古莫奇单抗注射液（商品名：奇佑康）由康方生物自主研发，是一款靶向白细胞介素17A（IL-17A）的全人源单克隆抗体。IL-17A是斑块状银屑病炎症反应中的关键细胞因子，可促进角质形成细胞异常增殖和多种炎症介质释放。古莫奇单抗通过阻断IL-17A与其受体结合，抑制相关炎症通路，从而减轻皮肤红斑、鳞屑和增厚。该药本次获批主要基于其关键Ⅲ期AK111-301研究及多项支持性研究。研究结果显示，经古莫奇单抗治疗后，达到银屑病面积与严重程度指数显著改善及皮损完全或基本清除的患者比例较高，疗效可持续维持，整体耐受性良好。康特替尼颗粒（商品名：首要泽）是首药控股自主研发的一款小分子间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂。ALK基因重排可持续激活下游增殖和存活信号，是部分非小细胞肺癌（NSCLC）的重要致癌驱动因素。康特替尼通过选择性抑制ALK激酶活性，阻断肿瘤细胞相关信号传导和增殖。该药本次获批主要基于一项在既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者中开展的多中心临床研究。研究结果显示，康特替尼具有较高的客观缓解率和较持久的疾病控制效果，在部分伴脑转移的患者中也显示出颅内抗肿瘤活性，且整体安全性可控。盐酸兰诺可泮片（商品名：依适宁）是朗来科技自主研发的一款口服小分子补体因子B抑制剂。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由补体介导的罕见血液病，患者红细胞表面缺乏补体保护蛋白，易发生持续性血管内溶血、贫血、血栓形成及多器官损伤。兰诺可泮通过抑制补体旁路途径中的关键因子B，阻断补体级联放大反应，从而减少红细胞破坏。该药本次获批主要基于MY008211A-PNH系列Ⅲ期临床研究，其中关键研究纳入了既往未接受补体抑制剂治疗的成人PNH患者。研究结果显示，兰诺可泮可提高并稳定患者血红蛋白水平，降低溶血相关指标和输血需求，达到预设的主要疗效终点，整体安全性支持其用于长期治疗。培来加南喷雾剂（商品名：普亦克）是普莱医药自主研发的一款局部给药的新型抗菌肽类药物。烧烫伤患者皮肤屏障受损，创面容易被葡萄球菌、鲍曼不动杆菌等病原体定植并发生感染，可能延迟创面愈合并增加深部感染风险。培来加南可与细菌细胞膜相互作用，破坏膜结构和通透性，并对细菌生物膜产生抑制作用，从而发挥快速杀菌效果。该药本次获批主要基于两项关键的Ⅲ期临床研究。研究结果显示，局部使用培来加南可改善患者创面感染相关症状，提高临床和细菌学疗效，且局部耐受性总体良好。斯乐韦米单抗注射液（商品名：金速希）由智翔金泰自主研发，是一款重组全人源抗狂犬病病毒双特异性抗体。该药可同时识别狂犬病病毒包膜糖蛋白上的两个非重叠表位，阻断病毒与宿主细胞受体结合并中和病毒。狂犬病一旦出现临床症状，病死率接近100%，因此Ⅲ级暴露者除及时接种疫苗外，还需在疫苗产生主动免疫前给予被动免疫制剂。该药本次获批用于成人狂犬病病毒暴露后的被动免疫，主要基于一项与人狂犬病免疫球蛋白进行比较的临床研究。研究结果显示，斯乐韦米单抗可快速达到具有保护意义的狂犬病病毒中和抗体水平，且不影响疫苗诱导的主动免疫应答，安全性和耐受性总体良好。舒瑞基奥仑赛注射液（商品名：恺力美）由恺兴生命申报，是一款靶向CLDN18.2的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品。CLDN18.2在正常组织中主要局限于胃黏膜，但在部分胃癌和胃食管结合部腺癌细胞表面呈高表达。该药通过采集患者自身T细胞并进行基因改造，使其表达识别CLDN18.2的嵌合抗原受体，回输后可特异性识别并杀伤肿瘤细胞。该药本次获批主要基于其随机、开放标签、对照Ⅱ期CT041-ST-01研究，该研究纳入既往至少二线系统治疗失败的CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。研究结果显示，与研究者选择的治疗方案相比，舒瑞基奥仑赛可延长患者的无进展生存期和总生存期，并提高客观缓解率。注射用伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康）由百利多特自主研发，是一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）的双特异性抗体偶联药物。EGFR和HER3在鼻咽癌细胞中可高表达，该药物的双特异性抗体部分能够同时结合这两个靶点，并将拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类细胞毒载荷递送至肿瘤细胞内，引发DNA损伤并诱导肿瘤细胞死亡。该药本次获批主要基于一项多中心、开放标签的Ⅲ期临床研究。研究结果显示，在多线治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中，伦康依隆妥单抗仍展现出具有临床意义的客观缓解率和缓解持续时间，且整体安全性可控。美国批准3款新药上市6月份，美国批准3款新药上市（详见表2），均为全球范围内首次获批上市。Gadoquatrane（商品名：Ambelvist）由拜耳研发，是一种大环类含钆磁共振对比剂，适用于与磁共振成像（MRI）联合使用，以检测和显示中枢神经系统及其他身体部位的异常血管化病灶。该药采用四聚体分子结构，具有较高的弛豫率，可在较低钆剂量下增强病灶与周围组织之间的对比度，并主要经肾脏排泄。该药本次获批主要基于其全球Ⅲ期QUANTI临床研究项目，研究纳入了接受增强MRI检查的成人及包括足月新生儿在内的儿童患者。研究结果显示，与增强前图像相比，Gadoquatrane给药后的增强图像在病灶边界清晰度、内部形态显示及对比增强程度方面均有改善，且在较低钆剂量下达到了预设的诊断性能标准，其安全性与已知大环类含钆对比剂总体一致。Tebipenem pivoxil（商品名：Utebzi）由Spero 公司研发，并与葛兰素史克合作开发，是首个获美国食品药品管理局批准用于复杂性尿路感染的口服碳青霉烯类抗菌药。该药是前体药物，口服后在体内转化为活性成分tebipenem，通过结合青霉素结合蛋白、抑制细菌细胞壁合成，从而发挥杀菌作用，并对部分耐药革兰阴性菌具有活性。该药本次获批用于治疗由指定敏感微生物引起的成人复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎。其获批主要基于一项全球、随机、双盲、双模拟、非劣效Ⅲ期临床研究，该研究比较了口服Tebipenem pivoxil与静脉注射亚胺培南/西司他丁的疗效。研究结果显示，两组药物在临床治愈和微生物学清除组成的综合终点方面疗效相当，达到预设的非劣效标准。Veligrotug-vvze（商品名：Lumvoa）由Viridian 公司研发，是一款靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的全人源单克隆抗体。甲状腺眼病是一种与自身免疫性甲状腺疾病相关的眼眶炎症性疾病，IGF-1R和促甲状腺激素受体信号可促进眼眶成纤维细胞活化、糖胺聚糖沉积和组织扩张，进而引起眼球突出、复视和疼痛等症状。Veligrotug-vvze通过阻断IGF-1R信号，减少眼眶炎症和组织重塑。该药本次获批主要基于在活动期和慢性甲状腺眼病患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期THRIVE和THRIVE-2研究。研究结果显示，Veligrotug-vvze可显著改善患者眼球突出症状，在复视和疾病相关生活质量方面，也展现出具有临床意义的积极效果，部分患者在治疗早期即可观察到临床改善。欧盟批准2款新药上市6月份，欧盟批准2款新药上市（详见表3），均非全球首次批准上市的新药。Tolebrutinib（商品名：Cenrifki）由赛诺菲研发，是一款可穿过血脑屏障的口服BTK抑制剂，适用于治疗过去2年内未出现复发的成人继发进展型多发性硬化。多发性硬化患者即使不出现明显复发，中枢神经系统内仍可能存在由B细胞、微胶质细胞和巨噬细胞驱动的慢性低度炎症。Tolebrutinib通过抑制外周和中枢神经系统中的BTK信号，减少神经炎症。该药本次获批主要基于其随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期HERCULES研究，并由GEMINI 1和GEMINI 2研究提供支持性证据。研究结果显示，与安慰剂相比，Tolebrutinib可降低患者确认残疾进展的风险并延缓疾病恶化，但治疗期间需监测患者肝功能。该药此前已于2026年5月在澳大利亚获批上市。Plozasiran（商品名：Redemplo）由Arrowhead公司研发，是一种靶向载脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）信使RNA的小干扰RNA药物。Plozasiran在肝细胞内通过RNA干扰机制降解APOC3信使RNA，减少APOC3蛋白合成，从而促进富含甘油三酯脂蛋白的清除。该药本次获批主要基于其随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期PALISADE研究。研究结果显示，Plozasiran可显著降低患者空腹甘油三酯水平，并减少急性胰腺炎事件。该药此前已于2025年11月在美国获批上市。（注：本文中的新药分别按中国、美国、欧盟三地新分子实体或生物药首次NDA/BLA来统计，一些药物首先在美国上市后首次在中国或欧盟上市时也会纳入统计） 《中国医药报》社版权所有，未经许可不得转载使用。 (责任编辑：刘思慧)

点亮『星标』👆👆👆，关注我们不迷路 好书推荐：How the Immune System Works, 7th " 最低剂量造影剂·口服碳青霉烯破局 5个新药，五大领域——从 60% 钆减量的 MRI 造影剂、首个口服碳青霉烯类抗生素，到全球首款工程化 Treg 细胞疗法，放射诊断、抗感染、内分泌眼科、代谢疾病和细胞治疗各一。 月度概览MONTHLY OVERVIEW 2026年6月，FDA 共计批准了 5 个具有重要临床意义的新药/新适应症——其中新分子实体（NME）2 个、生物制品许可申请（BLA）2 个，以及 1 项里程碑式的重大适应症扩展。按审批机构划分，4 个来自药物评价与研究中心（CDER），1 个来自生物制品评价与研究中心（CBER）。 从领域分布看，5 个药物横跨放射诊断、抗感染、内分泌眼科、代谢疾病和细胞治疗——没有一个月内扎堆同一赛道的集中现象，反映出 FDA 审批覆盖面的广度。两个「首创」药物尤为突出：全球首款口服碳青霉烯类抗生素 Utebzi，结束了该类抗生素只能住院静注的历史；全球首款精准工程化调节性 T 细胞（Treg）疗法 Tregzi，将异基因移植后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的 1 年无事件生存率从 38% 提升至 78%。 📌 本文看点 01 Ambelvist MRI造影·减钆60% 02 Utebzi 抗感染·口服碳青霉烯 03 Lumvoa 甲状腺眼病·双期覆盖 04 Tryngolza 降脂·防胰腺炎 05 Tregzi 细胞治疗·Treg精准工程 01 THE DISEASEgadoquatrane（Ambelvist）—— 最低剂量大环钆造影剂，开启 MRI「减钆」时代 Bayer（拜耳） ｜ 大环钆基造影剂 · NME ｜ 2026-06-12 ｜ 标准审评 疾病背景 对比增强磁共振成像（CE-MRI）是临床最常用的影像学检查之一，在肿瘤随访、多发性硬化等神经系统疾病的长期监测中发挥着不可替代的作用。全球每年进行的 MRI 检查超过 1 亿次，其中约 40% 使用含钆造影剂（GBCA）增强。 然而，自 2006 年确认钆是肾源性系统性纤维化（NSF）的致病因素以来，GBCA 的安全性始终是放射科的核心关注点。2014 年后，多个研究发现痕量钆可在脑组织及其他器官中沉积——即便患者肾功能正常。大环类 GBCA 因配体更稳定、游离钆释放更少，已成为临床首选，但「在保证诊断质量的前提下尽可能降低钆暴露」的 ALARA 原则仍驱动着剂量优化的持续探索。 药物作用机制 gadoquatrane 是新一代大环类钆基造影剂，其核心创新在于四聚体分子结构——单个分子包含 4 个钆-螯合单元。这种设计带来了显著高于常规单核 GBCA 的弛豫率（relaxivity），即单位钆原子产生的 MRI 信号增强更强。高弛豫率意味着更少的钆即可获得同等的影像增强效果，从而在保持诊断质量的同时大幅减少钆用量。 推荐剂量为 0.01 mmol/kg 实际体重（对应 0.04 mmol Gd/kg），相比标准剂量（0.1 mmol Gd/kg）减少 60% 的钆负荷，相比此前最低剂量的 g adopiclenol（Elucirem，0.05 mmol Gd/kg）进一步减少 20%。 关键临床数据 FDA 批准基于全球 III 期 QUANTI 临床研究项目，纳入 800+ 名成人及儿童（含足月新生儿）受试者。 主要终点：联合判读（增强前 + 增强后 MRI）的病变可视化评分。在 0.01 mmol/kg 剂量下，Ambelvist 的病变可视化评分和检出病灶数在描述性分析中与标准剂量的其他大环类 GBCA（0.1 mmol Gd/kg）相当。 儿科数据：93 名 28 天至 18 岁以下儿童接受单次 0.01 mmol/kg 给药后，药代动力学和安全性数据支持了从成人疗效数据的外推。 安全性：常见不良反应（≥0.2%）包括头晕、头痛、恶心、呕吐、注射部位反应、热感和瘙痒。黑框警告关注鞘内给药（非获批路径，可致死）和肾源性系统性纤维化风险。 临床意义与竞争格局 Ambelvist 将钆基造影剂的竞争从「影像质量」推进到「剂量最小化」维度。Bayer 自 1988 年推出全球首款 GBCA Magnevist 以来，始终是该领域的主导企业之一；此次获批标志着其战略重心从市场维护转向技术领先。 直接竞争对手为 Guerbet 的 gadopiclenol（Elucirem），后者此前保持着最低剂量纪录（0.05 mmol Gd/kg）。对于需要终身定期 MRI 监测的慢性病患者（如多发性硬化、脑肿瘤术后随访），累计钆暴露的减少具有明确的临床价值。gadoquatrane 已于 2026 年 3 月在日本获得全球首批，欧盟和中国的申请正在审评中。 02 THE MECHANISMtebipenem pivoxil（Utebzi）—— 美国首款口服碳青霉烯类抗生素 GSK / Spero Therapeutics ｜ 碳青霉烯前药 · NME ｜ 2026-06-17 ｜ 优先审评 · 快速通道 · QIDP 疾病背景 复杂性尿路感染（cUTI）是临床上最常见的感染性疾病之一，包括肾盂肾炎（肾脏感染）。当感染由多重耐药（MDR）革兰阴性菌引起时，碳青霉烯类抗生素（如亚胺培南、美罗培南）是标准治疗选择。然而，碳青霉烯类药物长期以来只能通过静脉给药，意味着患者必须住院或每日前往门诊输液中心——这不仅增加了医疗成本，也显著降低了患者的生活质量。 在美国，每年因 cUTI 住院的患者超过 100 万人次。对于病情稳定、可口服给药的患者群体，长期以来缺乏口服替代方案，迫使临床在「过度住院」和「降阶梯为疗效可能不足的口服药物」之间做出艰难选择。 药物作用机制 tebipenem pivoxil 是一种口服碳青霉烯前药：pivoxil 酯基提高口服生物利用度，吸收后由肠细胞酯酶快速水解为活性成分 tebipenem。活性 tebipenem 通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，对多种革兰阴性菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、产酸克雷伯菌）及粪肠球菌均具有广谱抗菌活性。其抗菌谱与静脉用碳青霉烯类药物高度一致。 关键临床数据 FDA 批准基于 III 期 PIVOT-PO 研究，随机入组 1,694 名住院 cUTI 患者，1:1 接受口服 tebipenem pivoxil 600 mg q6h 或静脉亚胺培南-西司他丁 500 mg q6h，疗程 7-10 天。 主要终点（TOC 访视时的总体成功率）：Utebzi 组 58.5%（261/446）vs 对照组 60.2%（291/483），校正后治疗差异 -1.3%（95% CI: -7.5% ~ +4.8%），达到预设的非劣效性界值（-10%）。 安全性：最常见不良反应（≥1%）包括腹泻、头痛、恶心、腹痛和肝酶升高——均为轻至中度。禁忌用于对 β-内酰胺类抗生素过敏的患者。 临床意义与竞争格局 Utebzi 的获批填补了口服碳青霉烯类药物在美国市场长达 17 年的空白。它的关键价值在于为符合口服条件的 cUTI 患者提供了不牺牲疗效的出院选择，有望显著缩短住院时间、降低院内感染风险和医疗成本。 该药物获得了 FDA 的合格感染病产品（QIDP）认定，额外获得 5 年市场独占期。Spero Therapeutics 于 2022 年将 tebipenem pivoxil 的全球权益许可给 GSK。在日益严峻的抗菌素耐药性（AMR）全球危机背景下，新型口服抗生素的临床和公共卫生价值被高度关注。 03 THE DATAveligrotug-vvze（Lumvoa）—— 甲状腺眼病首个覆盖活动期与慢性期的生物制剂 Viridian Therapeutics ｜ IGF-1R全拮抗单抗 · BLA ｜ 2026-06-26 ｜ 优先审评 · 突破性疗法 疾病背景 甲状腺眼病（TED）是一种罕见的自身免疫性眼眶病，最常见于 Graves 病（一种自身免疫性甲亢）患者。其病理核心是眼眶成纤维细胞中胰岛素样生长因子-1 受体（IGF-1R）与促甲状腺激素受体（TSHR）的交叉激活，导致眼眶组织炎症、脂肪增生和纤维化，临床表现为眼球突出（proptosis）、复视（diplopia）、眼周疼痛，严重者可因压迫性视神经病变导致永久性视力丧失。 TED 的疾病过程分为活动期（以炎症为主）和慢性期（以纤维化和组织重塑为主），两者的治疗策略有本质区别。美国 TED 患病率约为每 10 万人中 16 例（女性）和 2.9 例（男性），中国流行病学数据类似。2020 年之前，TED 无获批的系统性治疗药物；teprotumumab（Tepezza，Amgen）作为首款 IGF-1R 抑制剂于 2020 年获批，但其关键试验主要入组活动期患者。 药物作用机制 veligrotug-vvze 是一种全人源 IgG1 单克隆抗体，作为 IGF-1R 的全拮抗剂（full antagonist），通过完全阻断 IGF-1R 信号通路来抑制眼眶成纤维细胞的炎症激活和下游组织重塑。区别于部分拮抗剂，全拮抗理论上可实现对信号通路的更彻底抑制。药物每 3 周静脉输注一次，共 5 次，12 周完成全疗程。 关键临床数据 FDA 批准基于两项 III 期研究——THRIVE（活动期 TED，n=113）和 THRIVE-2（慢性期 TED，n=188）。 终点 THRIVE（活动期） THRIVE-2（慢性期）眼球突出应答率 （veligrotug vs 安慰剂） 70% vs 5% 56% vs 8%总体应答率 （ORR） 67% vs 5% 56% vs 7%复视完全缓解率 49% vs 12% 数据待期刊发表起效时间 第 3 周出现突出改善 —52 周持久性 71% 维持应答 — 安全性：最常见不良反应为肌肉痉挛、头痛、听力损害、高血糖（12%，含非糖尿病患者）、疲劳、腹泻、输液反应（~9%）、血肌酸磷酸激酶升高等。听力损害有潜在不可逆性，需在治疗前及治疗期间进行听力监测。可能加重炎症性肠病。 临床意义与竞争格局 Lumvoa 是首个在说明书上同时覆盖活动期和慢性期 TED 的 IGF-1R 抑制剂——慢性期 TED 此前在同类产品临床项目中缺乏系统性数据。此外，约 12 周的疗程（5 次输注）相比 teprotumumab 的 24 周（8 次输注）缩短了一半。 其与 teprotumumab（Tepezza）的竞争将在疗效、安全性和患者可及性多维度展开。值得注意的是，两类药物均存在听力损害的类效应风险，但此为 IGF-1R 抑制剂靶点本身的特征，而非单一产品问题。目前两药之间尚无头对头比较数据。 04 THE RACEolezarsen（Tryngolza）—— 首个被证明可降低急性胰腺炎风险的严重高甘油三酯血症疗法 Ionis Pharmaceuticals ｜ 反义寡核苷酸 · sNDA适应症扩展 ｜ 2026-06-24 ｜ 优先审评 · 突破性疗法 疾病背景 严重高甘油三酯血症（sHTG）定义为空腹甘油三酯 ≥500 mg/dL（正常值 <150 mg/dL），在美国影响约 300 万成年人。sHTG 的核心威胁是急性胰腺炎——甘油三酯水平越高，风险越大。急性胰腺炎发作不仅造成剧烈腹痛，常导致反复住院和永久性器官损伤，且有致死风险。 长期以来，sHTG 的治疗以生活方式干预（低脂饮食、限酒、减重）和传统降脂药物（贝特类、Omega-3 脂肪酸）为主，但这些手段对重度患者的甘油三酯控制效果有限。此前获批的降脂药物虽然在 FCS（家族性乳糜微粒血症综合征）中开展了临床试验，但均因样本量限制未能展示降低急性胰腺炎风险的证据。 Tryngolza 最初于 2024 年 12 月获批用于 FCS（一种超罕见病，仅影响约 3,000 名美国人）。本次 6 月 24 日的获批将其适应症从罕见病大幅扩展至 300 万人群，是一次具有行业意义的适应症扩展。 药物作用机制 olezarsen 是一种配体偶联反义寡核苷酸（LICA-ASO），通过 RNase H1 介导的机制降解 APOC3 mRNA，从而降低肝脏载脂蛋白 C-III（apoC-III）的生成。apoC-III 是甘油三酯代谢的关键抑制蛋白——它抑制脂蛋白脂酶（LPL）活性并干扰肝脏对富含甘油三酯脂蛋白残余颗粒的清除。降低 apoC-III 可加速甘油三酯的分解代谢和肝脏清除，从而降低血浆甘油三酯水平。 给药方式为每月一次皮下注射，使用预充式自动注射笔，患者可自行在家完成。 关键临床数据 FDA 批准基于两项 III 期研究——CORE（CORE-TIMI 72a）和 CORE2（CORE2-TIMI 72b），共入组 1,061 名 sHTG 成人患者，平均基线甘油三酯 1,116 mg/dL。 终点 CORE CORE26 个月 TG 降幅 （50 mg 组 vs 安慰剂） -63% -49%6 个月 TG 降幅 （80 mg 组 vs 安慰剂） -72% -55%12 个月 TG <500 mg/dL 达标率 86%（汇总数据） —急性胰腺炎事件减少91% （整合分析，率比 0.15，P<0.001） —NNT（预防 1 次胰腺炎） 总体 20；高危亚组 4 — 安全性：最常见不良反应为注射部位反应和肝酶升高。建议在起始治疗或调整剂量前检测肝酶，如肝酶持续升高应考虑剂量中断或降低。已有过敏反应（皮疹、荨麻疹、面部肿胀、呼吸困难）的报告。 临床意义与竞争格局 Tryngolza 是美国目前唯一获批且明确标示"降低急性胰腺炎风险"的 sHTG 治疗药物。NNT（number needed to treat，需治疗人数）为 20（总体人群）和 4（TG≥880 mg/dL 且有胰腺炎病史的高危亚组）的数据令人印象深刻：在高危亚组中，每治疗 4 名患者 1 年即可预防 1 次急性胰腺炎发作。 竞争方面，Arrowhead Pharmaceuticals 的 plozasiran（Redemplo，siRNA 靶向 APOC3）已于 2025 年 11 月获批用于 FCS，正寻求 sHTG 适应症扩展。两种药物的机制（ASO vs siRNA）和给药频率（每月 vs 每季度）构成了差异化竞争的基础。心血管结局研究 Essence-TIMI 73b 正在进行中，其结果对 Tryngolza 的未来市场潜力至关重要。 05 THE FUTUREOrca-T（Tregzi）—— 全球首款精准工程化 Treg 细胞疗法，改写造血干细胞移植规则 Orca Bio ｜ 异体多组分Treg细胞疗法 · CBER BLA ｜ 2026-06-30 ｜ 孤儿药 · RMAT 疾病背景 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是多种高危血液恶性肿瘤（急性白血病、骨髓增生异常综合征等）的潜在治愈性手段。但移植后的两大主要风险——疾病复发和移植物抗宿主病（GVHD）——长期困扰着临床医生。 慢性 GVHD（cGVHD）是移植后最主要的远期并发症，发生率约 30-70%，可累及皮肤、口腔、眼睛、肝脏、肺等多个器官，严重影响患者的生活质量和长期生存。预防 cGVHD 的标准方案包括钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司）联合甲氨蝶呤或霉酚酸酯，但这些方案的疗效有限且伴随免疫抑制相关毒性。近年来，移植后环磷酰胺（PTCy）逐渐成为标准预防方案，但 cGVHD 的控制仍未达到理想水平。 药物作用机制 Tregzi 是一种个性化制造的精准工程化细胞疗法，使用来自匹配供者的活细胞为每位患者单独制备。其核心创新在于「三组分精确配比」的回输策略： 造血干细胞和祖细胞（HSPCs）：重建受者的造血和免疫系统 高度纯化的调节性 T 细胞（Tregs）：抑制 GVHD，保护正常组织免受供者 T 细胞的攻击 常规 T 细胞（Tcons）：加速免疫重建并介导移植物抗白血病（GVL）效应 这相当于将传统移植中「混杂的」供者细胞成分进行精细分选和精确配比，在保留抗白血病效应的同时系统性地降低 GVHD 风险。GVHD 预防方案仅需单药他克莫司，而对照组需他克莫司+甲氨蝶呤联合方案。 关键临床数据 FDA 批准基于 III 期 Precision-T 研究，入组 187 名急性白血病或 MDS 患者（中位年龄 43.6 岁，范围 19-65 岁），随机接受 Tregzi + 单药他克莫司或常规 allo-HSCT + 他克莫司/甲氨蝶呤。 终点（12 个月） Tregzi 组 对照组 HR P 值慢性 GVHD 无事件生存率（cGFS） 78% 38% 0.26 <0.00001中重度 cGVHD 累积发生率 12.6% 44.0% 0.19 —cGVHD 发生率 （任意级别） 13% 44% — — 安全性：不良反应总体上与干细胞移植患者的预期一致，最常见为感染。Tregzi 输注期间无严重反应，研究期间未观察到移植物失败病例。 临床意义与竞争格局 Tregzi 是 FDA 批准的首个利用高度纯化 Treg 细胞作为核心治疗组分的细胞疗法，也是首个在随机对照 III 期试验中展示出将 cGVHD 无事件生存率翻倍（从 38% 到 78%）的移植工程产品。cGFS 的直接比较结果为 HR 0.26——意味着 Tregzi 组的 GVHD 或死亡风险仅为对照组的四分之一。 这一批准验证了「精准工程化移植产品」的概念可行性，其意义不只在于产品本身，更在于为整个细胞治疗领域开辟了一条全新路径：从「输注后用药预防并发症」转向「在输注前精确设计回输产品的细胞组成」。Orca Bio 管线中的后续产品（如 Orca-Q）正在扩展至更多血液肿瘤适应症。 趋势观察THE OUTLOOK R REFERENCES参考来源 1 [Bayer 新闻稿] Bayer's AMBELVIST (gadoquatrane) Receives FDA Approval for Contrast-Enhanced MRI — June 15, 2026 2 [FDA Label] Ambelvist Prescribing Information — June 12, 2026 3 [行业分析] RT Medical Systems — Bayer wins FDA nod for low-dose MRI contrast agent — June 2026 4 [GSK/Spero 新闻稿] U.S. FDA Approves Utebzi — First Oral Carbapenem for cUTI — June 17, 2026 5 [NeoDrop 深度报告] FDA approvals week of June 13–19, 2026 — neodrop.ai 6 [FDA 信息] Priority Review, Fast Track, and QIDP designations — NDA 215960 7 [Viridian 新闻稿] FDA Approval and Launch of Lumvoa for Thyroid Eye Disease — June 26, 2026 8 [AJMC] Treatment for Thyroid Eye Disease Approved by FDA — June 2026 9 [Ophthalmology Times] Lumvoa gains US FDA approval for TED with class-first broad label — June 2026 10 [期刊文献] Yen MT et al. THRIVE: Phase 3 study of veligrotug for active TED. Ophthalmology. 2026 (in press) 11 [Ionis 新闻稿] TRYNGOLZA approved by FDA as first treatment to reduce triglycerides and acute pancreatitis risk in sHTG — June 24, 2026 12 [FDA 新闻] FDA Approves First Treatment Shown to Reduce Acute Pancreatitis Risk in sHTG — June 24, 2026 13 [NEJM 文献] Marston NA et al. Olezarsen for Managing Severe Hypertriglyceridemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med. 2026;394:429-441 14 [Pharmacy Times] Olezarsen Receives FDA Approval to Reduce Triglycerides in sHTG — June 2026 15 [Orca Bio 新闻稿] TREGZI Receives U.S. FDA Approval as First Precision-Engineered Cell Therapy — June 30, 2026 16 [FDA 新闻] FDA Approves New Treatment That Uses Donor Immune Cells to Prevent Serious Complications — June 30, 2026 17 [FDA 审评] FDA approves allogeneic regulatory T cell-based immunotherapy — June 30, 2026 18 [CancerNetwork] Orca-T Approval Is "Important Advance" for Graft Engineering in Transplant — June 2026 免责声明：本文仅作学术信息交流之用，不构成任何投资或治疗建议。所有临床数据均来源于 FDA 官方文件、企业新闻稿和同行评审期刊。如需获得治疗方案指导，请咨询执业医师。 END 如果你觉得今天这篇有收获，欢迎 点赞、在看、转发 三连，我们下篇见。 版权声明 来源：图片版权属于原作者，仅用于学术分享。