排名前五的靶点	数量

CTNNB x EGFR x VEGFR	3
DBI(diazepam binding inhibitor, acyl-CoA binding protein)	3
D2 receptor(多巴胺D2受体)	1
FGFR3 x SMU1	1
GDF5(生长/分化因子5)	1

关联

项与 Sorbonne Université 相关的药物

Mic-PtC5Mn

靶点-

作用机制-

在研机构

Sorbonne Université [+1]

原研机构

Synchrotron Soleil SC [+1]

在研适应症

结直肠癌

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期-

GM3 analogue dimer M2(Sorbonne University)

靶点

CTNNB x EGFR x VEGFR

作用机制

CTNNB 抑制剂 [+3]

在研机构

Sorbonne Université

原研机构

Sorbonne Université

在研适应症

肿瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期-

GM3 analogue trimer M3(Sorbonne University)

靶点

CTNNB x EGFR x VEGFR

作用机制

CTNNB 抑制剂 [+3]

在研机构

Sorbonne Université

原研机构

Sorbonne Université

在研适应症

肿瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期-

项与 Sorbonne Université 相关的临床试验

NCT07554183

/ Not yet recruitingN/AIIT

Predicting Outcomes and Risk of Complications Related to Portal hyperTension by Non-invasive Assessment of Liver Flow With 4D MRI

PORTAL-4D is a prospective, interventional, non-randomized, parallel-group diagnostic study conducted at Pitié-Salpêtrière Hospital (Paris, France).
Portal hypertension is the main driver of hepatic decompensation and is associated with ascites, variceal bleeding, hepatic encephalopathy, and reduced survival. The current gold standard for assessing portal hypertension is the invasive hepatic venous pressure gradient (HVPG) measurement performed via the transjugular route. However, HVPG is invasive, operator-dependent, and limited to specialized centers. A reliable non-invasive alternative is therefore highly needed.
60 adults patients with cirrhosis will be enrolled and divided into two parallel groups: MASLD group (n=24): Patients with compensated cirrhosis related to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD).
TIPS group (n=36): Patients with decompensated cirrhosis referred for transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) placement.
The primary objective is to assess the correlation between invasive HVPG values and 4D-flow MRI parameters. Secondary objectives include evaluating the prognostic value of 4D-flow MRI in predicting portal hypertension-related complications and post-TIPS outcomes within 6 months.
The study is expected to validate 4D-flow MRI as an non-invasive diagnostic and prognostic tool for portal hypertension, potentially improving patient selection for TIPS and reducing reliance on invasive procedures.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

[+2]

NCT05969821

/ Not yet recruitingN/AIIT

Immuno-inflammatory Manifestations With or Without Clonal Hematopoiesis: Ambispective Cohort Study

Ambispective, national, multicenter observational cohort study aimed at characterizing the satellite dysimmune manifestations of clonal hematopoiesis, including Vexas (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory and Somatic) syndrome.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

[+2]

NCT07445750

/ Not yet recruitingN/AIIT

Impact of High Biomechanical Efficiency Footwear on Six-Minute Walk Test Performance in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD): A Randomised Cross-Over Controlled Trial

COPD: A Leading Cause of Respiratory Disability COPD, primarily linked to smoking, affects 3.5 million people in France and causes 15,000 deaths each year. It is a major source of disability, particularly due to dyspnoea, which affects one in three patients. Around 400,000 patients are registered under long-term conditions (ALD), and 200,000 receive home-based respiratory support. The most severe cases fall under the category of chronic respiratory failure-a term also applicable to other respiratory or neuromuscular diseases.
Walking Exposes Physical Limitations In patients with respiratory failure, walking rapidly induces disabling dyspnoea, as it may represent their maximal effort. This severely limits autonomy and quality of life. To improve exercise tolerance, clinicians rely on pulmonary rehabilitation (exercise reconditioning, bronchodilators, oxygen therapy). When these measures are insufficient, mobility aids such as scooters or electric scooters may help, although they have limitations (cost, bulkiness, muscular deconditioning).
The Six-Minute Walk Test (6MWT): A Key Tool The 6MWT is a standardised test that assesses walking distance, dyspnoea, heart rate, and oxygenation. It is used to evaluate the severity and prognosis of respiratory failure and to measure response to treatment. It is integrated into prognostic indices and criteria for assessing the effectiveness of rehabilitation. The only non-standardised parameter remains the type of footwear worn.
Research Hypothesis Some so-called "active" sports shoes enhance walking by design-through cushioning, rocker soles, and rigid inserts-which store and return impact energy to assist propulsion. We hypothesise that wearing such shoes could improve walking performance in COPD patients, as reflected by a greater distance on the 6MWT. If confirmed, this simple and low-cost solution could meaningfully improve the daily lives of many patients.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

[+1]

100 项与 Sorbonne Université 相关的临床结果

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23,336

项与 Sorbonne Université 相关的文献（医药）

2026-12-31·INTERNATIONAL JOURNAL OF HYPERTHERMIA

Enhancing patient selection for thyroid thermal ablation: insights from a multidisciplinary team approach

Article

作者: Bigorgne, Claude ; Gaujoux, Sebastien ; Marchand, Jean Guillaume ; Poiree, Sylvain ; Ben Hamou, Adrien ; Menegaux, Fabrice ; Ghander, Cécile ; Roy, Malanie ; Chereau, Nathalie ; Buffet, Camille ; Daclin, Sylvie ; Russ, Gilles ; Deniziaut, Gabrielle

INTRODUCTION:

Thermal ablation (TA) is increasingly used to treat benign thyroid nodules; however, a residual risk of occult malignancy persists despite two benign cytology results. We aimed to: (1) evaluate the proportion of non-benign histological results among patients excluded from TA during multidisciplinary team meetings (MDTMs); (2) identify clinical and ultrasonographic features suggestive of malignancy and (3) assess non-benign outcomes among patients treated with TA who subsequently underwent surgery.

METHODS:

We conducted a retrospective single-center cohort study in a tertiary referral hospital between January 2019 and December 2023. Patients referred for TA with two benign cytology results but excluded after MDTM review were analyzed. Patients treated with TA who later underwent surgery were also reviewed. The primary endpoint was the proportion of non-benign histological results among surgically treated patients excluded from TA after MDTM review.

RESULTS:

Among 573 patients discussed at MDTM, 131 (23%) were deemed ineligible for TA. Of these, 61 (47%) underwent surgery. Non-benign histology was identified in 6 of 61 operated patients (10%), corresponding to 4.6% of all excluded patients. Among 219 patients treated with TA, three (1.4%) required surgery during follow-up. Histology revealed one benign lesion, one noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP), and one tumor of uncertain malignant potential.

CONCLUSION:

Systematic MDTM evaluation in an expert center identified non-benign nodules among patients excluded from TA, while non-benign outcomes after TA were rare. These findings should be interpreted cautiously given the retrospective design and limited number of events.

2026-12-31·RENAL FAILURE

Loss of NGAL protects against albumin-induced kidney inflammation and fibrosis

Article

作者: Hadjadj, Safia ; Reyes Osorio, Javier ; Araos, Patricio ; Chadjichristos, Christos E. ; Frère, Perrine ; Pacheco, Rodrigo ; Arenas, Gabriela ; Figueroa, Stefanny M. ; Amador, Cristián A.

Increased albuminuria represents a risk factor for chronic kidney disease (CKD), and it is associated with the development and progression of kidney inflammation and fibrosis. The expression of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), a biomarker for kidney damage, is increased in CKD patients and experimental animal models of kidney damage. However, it is unknown whether NGAL is necessary for the promotion of kidney inflammation and fibrosis associated with the albumin exposition. Male C57BL6/J wild-type (WT) and NGAL (knockout) KO mice (8-12 weeks, n = 5-6) were subjected to the albumin overload (AO) model (10 mg/g/day i.p.) or Vehicle (0.9% NaCl i.p.) for 7 days. Kidney function and inflammatory and fibrotic status in the kidney were assessed. In WT and NGAL-KO mice, AO significantly increased plasma protein (1.3-fold, p < 0.001) and albuminuria (5.6-fold, p < 0.01). In WT mice, AO induced a significant increase in F4/80-positive kidney macrophages, which was prevented in NGAL-KO mice (p < 0.01). This effect was in accordance with the prevention of kidney increases in TNF-α and iNOS mRNA levels after AO (p < 0.05). Finally, AO significantly increased collagen deposition in the kidneys of WT mice (p < 0.05) and the expression of collagen-1, which was prevented in NGAL-KO mice (p < 0.01). Our results suggest that NGAL is required for albumin-induced kidney inflammation and fibrosis in mice in the AO model, which appears to be independent of changes in kidney function.

2026-12-31·Gut Microbes

Inhibition of Aryl hydrocarbon receptor Interleukin-22 signaling and worsening of intestinal inflammation by Sutterella species

Article

作者: Dupraz, Louise ; Guarino-Vignon, Perle ; Dubois, Léonard ; Blondeau, Amy ; Dvořák, Zdeněk ; Gauthier, Romain ; Sokol, Harry ; Rolhion, Nathalie ; Chollet, Loïc ; Danne, Camille ; Magniez, Aurélie ; Creusot, Laura ; Orianne, Giovanna ; Boinet, Marie ; Seksik, Philippe ; Farfar, Ambrîne ; Da Costa, Grégory ; Berteau, Olivier ; Michel, Marie-Laure

The gut microbiota constitutes a complex ecosystem essential for host defense against infection and immune system maturation. Inflammatory bowel diseases (IBD), such as ulcerative colitis and Crohn's disease, are characterized by a severe inflammation of the intestine, arising from dysregulated control of host-microbiota crosstalk. However, neither the genetic bases of IBD nor the immune responses involved are fully understood. Pathobionts are currently under investigation for their active role in the development and severity of IBD. These bacteria are present in the gut microbiota of healthy individuals without causing disease, but have pathogenic potential when the intestinal environment is disturbed. Here, we highlight Sutterella sp. as a new commensal pathobiont for its capacity to modulate the host's immune functions. This anaerobic Gram-negative bacterium inhibits the production of IL-22 and IL-17 by lymphoid cells, ex vivo and in vivo. In the DSS-colitis model, Sutterella sp. can increase intestinal inflammation and inhibit IL-22 production. Moreover, the production of IL-22 and IL-17 by human lymphoid cells is also reduced by Sutterella sp. The bacterium acts directly on lymphoid cells through the secretion of protein-based compounds that antagonize AhR signaling. These data enhance our understanding of the mechanisms that regulate host immune functions and pave the way for new therapeutic strategies to control gut inflammation.

177

项与 Sorbonne Université 相关的新闻（医药）

2026-08-09

·今日头条

【医学家】Bruno Dubois：重写阿尔茨海默病定义的人

Bruno Dubois：重写阿尔茨海默病定义的人引言：站在 "纯生物学定义" 对面的法国神经学家在现代神经科学领域，很少有学者能像 Bruno Dubois 那样，以"重新定义一种疾病"的方式改变一门学科的底层逻辑。过去半个世纪，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的诊断从"尸检才能确诊、临床只能靠排除"的无奈，走向"在生命体内即可凭借临床表型与生物学证据进行精准判定"的新范式——这条范式的转换主线，几乎贯穿在 Dubois 一个人的职业生涯里。他所主持的国际工作组（International Working Group, IWG）先后于 2007、2010、2014、2021、2024 年推出的五轮诊断框架，与 2011 年以来的美国国家老龄化研究所—阿尔茨海默病协会（NIA-AA）框架并立，共同塑造了今天全球痴呆诊疗与药物研发的地图。他是"临床-生物学实体"（clinical-biological construct）概念最坚定的捍卫者，也是当"纯生物学定义"席卷世界时，坚持"生物标志物不等于疾病、风险不等于命运"的少数旗帜性人物。一、履历：巴黎学派的正统传人 Bruno Dubois 于 1952 年 4 月 11 日出生于法国上塞纳省的 Boulogne-Billancourt。他的整个学术生涯几乎都与巴黎 Pitié-Salpêtrière 医院 —— 法国神经病学的圣殿 —— 绑定。这里正是 Jean-Martin Charcot 奠基现代神经病学的场所，Dubois 在访谈中反复强调这一传承："法国的神经病学地位，植根于可追溯至 La Salpêtrière 医院 Charcot 的深厚临床与科学传统。" 这份遗产既塑造了他的临床自信，也决定了他日后与北美 "纯生物学" 路线的分野。医学教育：毕业于 Pitié-Salpêtrière 医学院（Sorbonne-Université，原巴黎第六大学）。学术晋升：1990 年获任索邦大学医学教授；2000 年起任法国国家健康与医学研究院（Inserm）U610 研究单元主任（"认知与神经影像" 方向），其后并入巴黎脑研究所（Institut du Cerveau–ICM）。临床领导：2010 年起任 Pitié-Salpêtrière 医院认知与行为疾病科主任，并创建记忆与阿尔茨海默病研究所（IM2A），整合协调多个国家级中心：法兰西岛大区南部记忆资源与研究中心（CMRR，2002）、罕见及早发痴呆国家参考中心（2009）、青年型阿尔茨海默病多中心国家参考中心（2011）、巴黎神经退行性疾病卓越中心（CoEN Paris，2016）。组织与学会：2004 年参与创建法国阿尔茨海默病研究基金会（FRA）并任科学主任；2000–2006 年任 France-Alzheimer 协会科学委员会主席；曾任法国神经病学学会主席；2013 年当选法国国家医学科学院院士。现状：现任索邦大学名誉教授（Professor Emeritus）、Pitié-Salpêtrière 神经内科前主任，协调法国罕见痴呆与青年型 AD 国家参考中心，并主导巴黎 CERMAD （阿尔茨海默病卓越与研究中心）—— 一座 "预防导向" 的临床研究设施，预计 2026 年初动工、2027 年落成。对他的学术人格影响最深的是两位师长辈人物：神经心理学家 François Lhermitte 与神经化学家 Yves Agid。Lhermitte 是萨勒佩特里耶神经心理学传统的代表人物，专注于额叶与行为；Agid 则是法国神经化学与帕金森病研究的巨擘。Dubois 的职业生涯恰好处在这两个学科交叉的"缝隙"中——神经心理学与神经化学两个科室之间的交界地带——这使得他能同时掌握"行为的精细刻画"与"神经递质系统的生物化学"两套语言。他早年的代表性工作之一，是 1987 年发表于《神经病学年鉴》（Annals of Neurology）的关于帕金森病中胆碱能依赖性认知缺陷的研究，署名序列中即有 Lhermitte、Agid 与长期合作者 Bernard Pillon。值得一提的是，Dubois 与神经病学传统的渊源甚至可以上溯到家族层面：其先辈曾与现代神经病学奠基人之一 Duchenne de Boulogne 保持通信。这种以萨勒佩特里耶为中心的传承——从 Charcot 到 Lhermitte、Agid，再到 Dubois——构成了理解他全部学术思想的底色。二、研究起点：帕金森病痴呆与皮层下痴呆概念 Dubois 的科研起点并非 AD，而是帕金森病及其痴呆。他与 Merle Ruberg 合作，发现部分帕金森病患者脑内存在与 AD 相当的乙酰胆碱缺乏 —— 这一发现为 "痴呆的神经化学异质性" 开辟了新线索。随后他与 Bernard Pillon 长期合作，系统研究帕金森病的认知障碍，揭示抗胆碱能药物的认知毒性（在多巴胺能治疗成熟之前尤为关键），并提出一个带有法国学派色彩的核心命题：基底神经节参与 "自动化" 或 "潜意识" 的认知功能。他由此把 " 皮层下痴呆 " 概念正式引入法国神经病学。这段运动障碍疾病的认知学研究看似与 AD 相去甚远，实则奠定了他日后所有工作的认知神经科学根基：他始终相信 "症状 — 结构 — 病理" 之间存在可解码的对应关系，并擅长把复杂的临床现象还原为可操作的神经心理学术语 —— 这一方法论将在 AD 领域开花结果。三、额叶功能与床旁量表：FAB（2000） 1990 年代，人类对额叶皮层功能的认知尚处于 "零散综合征" 阶段。Dubois 与 Richard Levy 及其 Inserm 团队合作，阐明了额叶皮层在行为调节与控制中的核心作用，并将其置于 "最优社会整合" 的功能视野下理解 —— 这在当时极具前瞻性。这一方向最具传播力的产出，是 2000 年发表于 Neurology 的额叶功能评定量表（Frontal Assessment Battery, FAB）（与 Slachevsky、Litvan、Pillon 合著）。FAB 由六个分测验组成 —— 概念化、心理灵活性、运动程序、干扰敏感性、抑制控制与环境自主性 —— 约 10 分钟即可完成床旁施测，满分 18 分。效度研究显示 FAB 与 Mattis 痴呆评定量表高度相关（rho=0.82），并可用于鉴别额颞叶痴呆（FTD）与早期 AD 。该论文迄今被引三千余次，成为全球床旁评估额叶执行功能的 "标配工具"，也是 Dubois 影响力最 "下沉" 的一项贡献 —— 它让 "额叶综合征" 第一次变得人人可测。四、AD 的核心表型：海马型遗忘综合征在 AD 研究上，Dubois 的切入点同样极具临床直觉。他细致刻画了 AD 的特征性记忆障碍 —— 海马型遗忘综合征（amnestic syndrome of the hippocampal type）：核心特征是自由回忆几近崩溃，且语义提示（cueing）仅带来边缘性改善；与之形成鲜明对比的是，皮层下疾病的记忆障碍在提示条件下往往 "戏剧性地" 获得改善。这一 "提示获益度" 的鉴别范式看似简单，却直指海马 - 内侧颞叶环路损伤的病理本质，成为他 2007 年标准中把 "临床表型" 与 "生物标志物" 并列为诊断双支柱的神经心理学基础。五、里程碑：IWG 诊断标准的四代演进（2007—2024） Dubois 对世界 AD 研究最核心的贡献，是他创立并主导的 IWG 诊断标准体系。这条演进线几乎就是 AD 诊断学二十年的编年史： 1. IWG-1（2007）——"Dubois 标准" 与前驱期 AD 的开端。 2007 年在 The Lancet Neurology 发表的研究用标准，是对 1984 年 NINCDS-ADRDA 标准的首次系统性修订。它提出以 " 海马型遗忘综合征 + 至少一项异常生物标志物 "诊断" 前驱期 AD "—— 标志物既可是定位性指标（内侧颞叶萎缩、FDG 低代谢），也可是分子性指标（CSF 低 Aβ42、高 tau，或淀粉样 PET）。这是历史上第一次在活体中、在痴呆发生之前锁定 AD 的病因诊断，并首创" 临床 — 生物学实体 "框架，因此被普遍称为"Dubois 标准 "。 2. IWG-2（2010）——AD 新词表。 2010 年 Dubois 领衔在 The Lancet Neurology 提出 "AD 新词表"，系统命名非典型 AD 表型（后皮层萎缩、logopenic 型进行性失语等），并首创区分 " 症状前 AD "（遗传确定、必然进展，如显性遗传 AD）与" 无症状 AD 风险状态 "（标志物阳性但进展不确定）。这一区分在当时就已埋下与 AA 标准分歧的种子。 3. IWG-2 标准（2014）—— 简化算法。 2014 年的立场文件把诊断简化为可操作算法：典型 AD = 海马型遗忘综合征 + 阳性病理生理标志物（CSF 低 Aβ42 伴高 tau/p-tau，或淀粉样 PET）；非典型表型以相应临床综合征配以标志物确认。该版在 EMA 等监管语境中被广泛引用，成为临床试验入组的重要参照。 4. IWG-2021—— 对 2018 年 NIA-AA 研究框架的直接回应。 2018 年，美国 NIA-AA（Jack 领衔）提出 "纯生物学定义"：只要生物标志物异常即可定义 AD，即便个体认知正常。2021 年 4 月，Dubois（与 Villain 并列第一作者）在 The Lancet Neurology（20 卷 6 期，484–496 页）发表 IWG 临床诊断建议，旗帜鲜明地反对纯生物学定义，主张： AD 诊断必须同时具备特异性临床表型与阳性生物标志物；标志物阳性但认知正常的个体只能视为 "进展为 AD 的风险状态"，而非 "已患 AD" 。其论据包括：相当一部分 A+T + 无症状个体终其一生不发病；AD 样标志物亦可见于其他疾病合并 AD 病理的情形。这篇 "Personal View" 迅速成为全球争议的中心文本。 5. IWG-3（2024）—— 对阵 AA 修订标准。 2024 年 6 月，AA（Jack 主持）发布以 Core 1 生物标志物（以淀粉样为核心）为诊断锚点的修订标准，意味着认知正常者也可能被直接诊断为 AD。同年 12 月，Dubois 在 JAMA Neurology（81 卷 12 期，1304–1311 页）发表 IWG 声明《Alzheimer disease is a clinical-biological construct》，联合全球五十余位专家（含 Fox、Schneider、Galasko、Blennow、Jessen、Barkhof 等）重申： AD 必须是 "临床 — 生物学实体"，纯生物学定义会带来过度诊断、标签化与医疗 / 心理 / 伦理风险。这标志着 "跨大西洋的标准之争" 进入白热化 —— 其意义已远超 AD，触及 "疾病如何被定义" 这一医学哲学的根本问题。六、风险分层与 INSIGHT-preAD 队列 Dubois 的批判并非空谈，而是建立在自己的实证研究之上。2013 年起，他在 Pitié-Salpêtrière 医院启动 INSIGHT-preAD 研究：以淀粉样 PET 等标志物纵向随访 318 名有主观记忆主诉但认知正常的老年人。结果清楚显示：随访期内只有一小部分淀粉样阳性者进展为临床 AD 。这有力支撑了他的核心论断 ——"淀粉样阳性是必要非充分条件"：仅有淀粉样沉积远不足以预测临床转化，还必须叠加遗传、生活方式、认知储备与临床轨迹等多重因素。基于这一 "风险分层" 理念，他主张未来 AD 照护应转向预防导向模型：低风险者聚焦可干预因素（认知刺激、听力矫正、心血管健康、运动、社交），高危险者才考虑早期药物干预（如短疗程抗淀粉样单抗），目标不是 "治愈" 而是 "延迟发病"。这一构想已具象化为 CERMAD 中心的蓝图。七、获奖与学术荣誉与 Jack 的美国式奖项体系不同，Dubois 的荣誉带有鲜明的法国学术体制色彩： 2010 年 6 月：获 NRJ 科学基金科学奖； 2010 年：创设 "欧洲阿尔茨海默病大奖"（Grand prix Européen de la maladie d'Alzheimer）； 2011 年：获授法国荣誉军团骑士勋章（Chevalier de la Légion d'honneur）； 2013 年：当选法国国家医学科学院院士；另为 Claude Pompidou 基金会理事会成员、法国神经病学学会前任主席。文献计量方面，其发表量超过千篇（ResearchGate 口径约 1006 篇，被引逾 12.6 万次），核心论文包括 2007 年 IWG 标准、2010 年 AD 新词表、2014 年 IWG-2 标准、2021 年 Lancet 临床诊断建议、2024 年 JAMA Neurology 声明，以及被引三千余次的 FAB 量表论文。他还著有面向大众的畅销书《Alzheimer, la vérité sur la maladie du siècle》（Grasset 出版社，2019 年），把复杂的诊断学辩论带给了普通读者。八、地位与影响力：法国神经病学与欧洲标准的代言人 Dubois 的地位首先体现在体制建构上：他是法国 "记忆中心网络（CMRR）" 体系的重要设计者与推动者，该体系与 2008–2012 年法国国家阿尔茨海默病计划（Plan Alzheimer）深度咬合，把临床照护、神经心理评估与临床研究整合进约 25 个大学附属记忆中心，使法国成为全球 AD 早期诊断与队列研究基础设施最完备的国家之一。这一 "临床与研究一体化" 的法国模式，正是他 "临床 — 生物学" 理念的制度化身。其次，他在国际标准话语权上与美国 NIA-AA 形成分庭抗礼。纵观 2007 至 2024 年，IWG 与 NIA-AA 两条标准线始终在 "临床 — 生物学 vs 纯生物学 " 的张力中螺旋演进：IWG 率先提出 "前驱期 AD" 与 "生物标志物支持诊断"（2007），NIA-AA 随后系统化 AT (N) 框架（2018）；而当 AA 走向极端纯生物学定义时，又是 IWG 挺身纠偏（2021、2024）。Brain 杂志 2025 年专门刊文对比两套标准，恰是 Dubois 影响的最佳注脚。其三，Dubois 的临床 — 生物学范式深刻塑造了欧洲与拉丁美洲的 AD 实践。他对 "血液标志物滥用" 的警告 —— 尤其是血浆 p-tau217 在认知正常人群中的 "非受控使用" 风险 —— 在今天血检即将大规模进入临床的时刻显得尤为前瞻。他主张的 " 双阈值解读"（低值排除、高值提示、中值需 CSF 或影像确认）已被多个临床指南纳入讨论。九、结语：病理不等于疾病，风险不等于命运回望 Dubois 五十年的职业生涯，其主线清晰而一以贯之：从帕金森病痴呆的胆碱能缺损，到基底节与额叶的认知神经科学，再到 FAB 量表与海马型遗忘综合征的临床刻画，直至 IWG 标准体系的四代演进 —— 他始终在做同一件事：在分子生物学的浪潮中，为 " 临床判断 " 保留不可替代的位置。他提出的 "前驱期 AD" 概念解放了早期诊断，他捍卫的 " 临床 — 生物学实体 " 则约束了诊断的边界；他与 Jack 的争论，本质上是 "疾病如何被命名与处置" 的两种伦理学 —— 一方拥抱生物学的确定性，一方守护临床的审慎。 Dubois 那句被反复引用的断言 ——" 我们拥有强大的工具早期检测病理，但病理不等于疾病，风险不等于命运 "—— 也许是对他全部学术遗产最凝练的概括。在生物标志物技术狂奔的时代，他为医学保留了一种克制的智慧：诊断不仅是对分子的测量，更是对一个人生命轨迹的判断。这，正是法国神经病学从 Charcot 到 Dubois 一脉相承的精神。主要事实来源：PharmaBoardroom 2026 年 1 月对 Dubois 的深度访谈；Lancet Neurology 人物专栏《Bruno Dubois: transforming the diagnosis of Alzheimer's disease》（2014）；Dubois 等 2007 年 IWG-1 标准、2010 年 AD 新词表、2014 年 IWG-2 标准、2021 年 Lancet Neurology 临床诊断建议、2024 年 JAMA Neurology IWG 声明原文；Dubois 等 2000 年 FAB 论文（Neurology）；INSIGHT-preAD 研究资料；法国 AFIRNe 与 EverybodyWiki 传记及荣誉记录；ResearchGate 学术计量数据。 Dubois B, Villain N, Schneider L, Fox N, Campbell N, Galasko D, Kivipelto M, Jessen F, Hanseeuw B, Boada M, Barkhof F, Nordberg A, Froelich L, Waldemar G, Frederiksen KS, Padovani A, Planche V, Rowe C, Bejanin A, Ibanez A, Cappa S, Caramelli P, Nitrini R, Allegri R, Slachevsky A, de Souza LC, Bozoki A, Widera E, Blennow K, Ritchie C, Agronin M, Lopera F, Delano-Wood L, Bombois S, Levy R, Thambisetty M, Georges J, Jones DT, Lavretsky H, Schott J, Gatchel J, Swantek S, Newhouse P, Feldman HH, Frisoni GB. Alzheimer Disease as a Clinical-Biological Construct-An International Working Group Recommendation. JAMA Neurol. 2024 Dec 1;81(12):1304-1311. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.3770. PMID: 39483064; PMCID: PMC12010406.

2026-08-07

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告别千人一方，体外模型赋能肠道精准医疗（综述） | 热心肠日报

本文要点精准医学转化瓶颈肠道微生物组的高度个体间差异限制了通用型干预的疗效，体外肠道模型通过受控环境维持个体化菌群，已公认成为支撑精准微生物组医学的核心工具。治疗响应决定因素微生物靶向干预结局由干预属性、宿主遗传与免疫状态，以及基线菌群的生态抗性与交叉喂养网络共同决定。静态体外模型功能批封闭式量发酵系统支持厌氧条件下人源菌群的高通量、标准化干预测试，广泛用于益生元或药物代谢筛查及个体化短链脂肪酸预测。动态培养系统优势 SHIME、TIM-2及PolyFermS等连续培养系统模拟结肠pH梯度、转运时间与黏液微环境，可精准揭示膳食干预或活菌定植的长期生态演替规律。微生-宿主互作解析 HuMiX与肠道芯片平台整合人源肠上皮细胞或类器官，在可控氧梯度下直接解析菌群对屏障功能、免疫信号及肿瘤进展的调控机制。领域挑战与未来方向未来需重点优化个性化培养基以遏制体外群落漂变，并结合多组学与计算模型建立体外到临床的交叉验证框架。核心关键词精准医学　　体外肠道模型　　肠道微生物组　　微生物-宿主互作　　个体间差异　　人体肠道微生物群模型　　个性化治疗　　靶向干预　　体外共培养科普解读同一款益生菌，有人服用后肠道功能显著改善，有人却收效甚微；同样的高纤维饮食，对某些人的代谢指标立竿见影，对另一些人则如同石沉大海。这种普遍存在的治疗效果个体差异，正将现代医学推向一个关键转折点——肠道微生物的“个人定制”时代。在FEMS Microbiology Reviews期刊发表的一篇前瞻性综述中，来自索邦大学的Nathalie Rolhion及其合作者系统性地阐述了一个核心观点：体外肠道模型，作为连接宏观生态与微观机制的关键桥梁，正成为破解个体化治疗难题、推动微生物组精准医学从概念走向临床的核心使能技术。独一无二的“微生物指纹” 人体肠道内栖居着数以万亿计的微生物，它们并非一盘散沙，而是构成了一个高度复杂且动态的生态系统。尽管在门级别上，厚壁菌门和拟杆菌门占据了主导地位，但真正决定个体独特性的，是菌株级别的精细差异。这些差异如同指纹一般，构成了每个人高度个性化的微生物签名，且在健康成年人体内长期保持稳定。这种个体异质性不仅体现在“谁在那里”，更深刻地体现在“它们在做什么”。虽然不同个体的肠道菌群在执行核心代谢功能时存在一定的功能冗余，但代谢产物的精确组成与浓度却因人而异，这直接影响了宿主对疾病的易感性以及对治疗干预的响应。撬动“他人之石”的三大基石微生物组疗法的核心逻辑，在于利用肠道菌群的高度可塑性，通过饮食干预、益生菌、粪菌移植等手段重塑微生态平衡。然而，临床疗效的反复无常，揭示了其背后由治疗因素、宿主因素和菌群因素三方构成的复杂决定网络。从治疗本身来看，精准度至关重要。新型窄谱抗生素Lolamicin能够精准打击革兰氏阴性致病菌，却几乎不伤及肠道共生菌群，展现了分子特异性在减少副作用上的巨大优势。同样，益生菌的递送方式也大有学问，通过工程化改造使其在肠道黏膜损伤处靶向黏附，可将停留时间延长百倍，显著提升治疗效果。宿主方面，遗传多态性与免疫状态为微生物的定植设下了“门槛”。研究发现，携带特定基因变异的个体，其肠道菌群结构和代谢模式会显著不同，从而影响干预效果。而菌群自身的基线组成与抵抗恢复力，则是决定外来者能否成功“落户”的根本内因。例如，在粪菌移植中，受体肠道内原有的特定拟杆菌属物种丰度，会直接抑制供体菌株的定植，成为临床成败的关键预测因子。体外模型：从混乱中寻找因果在活体研究面临高成本、伦理限制和复杂宿主因素干扰的背景下，体外肠道模型提供了化繁为简、捕捉因果的强大工具。这些平台通过标准化流程，将个体粪便样本中的微生物群落接种到可控的培养体系中，能够在排除宿主干扰的情况下，忠实再现个体化的微生物功能反应，从而精准评估不同干预措施的效果。这一领域已发展出三大互补的模型体系。静态模型，如批式发酵罐和多孔板，具有高通量、低成本的优势，是进行大规模药物或益生元筛选的利器。例如，一种名为MDM-Screen的平台，能够利用个体化菌群在静态培养中绘制出药物代谢的个性化图谱，直接关联菌群组成与药物转化差异。动态模型则通过模拟肠道连续的营养输入、蠕动和pH梯度，实现了长达数周的长时间培养，尤其适合研究微生物群落的生态演替和适应性变化。通过在模型中整合模拟黏液层，研究人员甚至观察到溃疡性结肠炎患者的菌群存在黏液定植缺陷，这为理解疾病机制提供了全新视角。再造“人体界面”的未来最前沿的当属微生物-宿主互作模型，它旨在解决一个根本性技术矛盾：如何让需氧的人体细胞与厌氧的肠道微生物和谐共存。以HuMiX和肠道芯片为代表的平台，通过微流控技术和双腔室设计，成功构建了生理氧梯度，使得活体肠道上皮细胞与复杂的厌氧菌群能够在体外长期直接接触。这类系统不仅能模拟肠道蠕动和流体剪切力等机械力，更能深入揭示微生物与宿主的分子对话。例如，在一项突破性研究中，研究人员利用肠道芯片共培养具核梭杆菌与患者来源的结直肠癌细胞，发现该细菌能通过代谢产物甲酸盐，激活癌细胞中的芳烃受体信号通路，直接驱动肿瘤的侵袭与干性。这些高仿真平台正逐步走向临床应用。一个集成了人体粪便样本和蠕动模拟的肠道芯片，已能成功预测黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂的个体化响应，通过识别特定的肠道炎症标志物和微生物信号，精准区分出治疗响应者与不响应者。尽管这些体外模型在维持离体菌群的长期稳定性、完全模拟体内复杂生理环境等方面仍面临挑战，但其战略价值已然清晰。随着多组学技术、计算建模和生物工程学的深度融合，未来的体外模型将不再是简单的“试管实验”，而是进化为能够整合个体多组学数据、进行疗效预测的 “数字孪生”系统。这条从体外模型到计算机模拟，再到临床决策的转化路径，将从根本上改变我们设计、筛选和优化微生物组疗法的方式，最终实现真正意义上的个体化精准医疗。图片摘要相关文章推荐 01 Gut Microbes · IF: 15.3 极早产儿败血症预警，肠道菌群能提前"吹哨"吗？ 02 Gut Microbes · IF: 15.3 肠道细菌合成的维生素B6如何保护多巴胺神经元 03 Gut Microbes · IF: 15.3 南亚专属肠道菌群图谱，填补全球微生态版图 04 Gut Microbes · IF: 15.3 膳食纤维吃出免疫力，肠道代谢物助力抗癌 05 European Heart Journal · IF: 45.3 血液TMAO水平可预测老年人腹主动脉瘤破裂原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/cd96dc0596c54b0d813816cc953eb4c6

微生物疗法

2026-08-06

·迪医咨询

亚盛医药出海再加码，辉瑞、安进老将到位

创新药出海，临床数据只是敲门砖，真正把产品打进海外市场、转化为收入，靠的是成熟的商业化体系。亚盛医药（6855.HK / APG.US）的全球化布局，正在从 “推进海外临床” 向 “搭建海外商业化能力” 进阶。 8 月 3 日，公司一口气官宣两项核心高管任命：Faiçal Miyara 博士出任首席业务官，负责全球业务拓展；Jim Ziegler 出任首席商务官，执掌美国及中国以外市场的产品商业化。两人均直接向董事长兼 CEO 杨大俊汇报，BD 与商业化双线并行，分工清晰。信息来源：亚盛医药公告 1、辉瑞老兵掌舵全球 BD：懂交易更懂科学 Faiçal Miyara 是肿瘤领域深耕 20 余年的商务拓展老兵。加入亚盛前，他已担任 IO Biotech 首席业务官，此前在益普生任副总裁，统筹肿瘤领域全球合作、项目评估与资本对接。更早他在辉瑞任职五年，参与搭建辉瑞纽约治疗创新中心；还曾供职 ImClone 与礼来，深度参与爱必妥、雷莫西尤单抗等重磅肿瘤药的研发与临床开发。索邦大学博士出身的他兼具医学与工程背景，不只是擅长商务谈判，更能从临床与科学价值的底层逻辑把控项目质量，精准筛选合作方向。 2、西点军校背景商业化干将：从零搭起美国团队 Jim Ziegler 是实打实的商业化实战派，拥有超过 25 年生物医药行业经验。他先后在安进、吉利德等跨国药企历练，又在 Iovance、Geron 等创新药企主导全球商业团队，完整操盘过产品上市、市场准入、组织搭建与全链路损益管理。入行医药前，他曾是美国陆军装甲军官，毕业于西点军校，后取得芝加哥大学 MBA 学位。和多数跨国药企高管不同，他最核心的能力是从零搭建商业团队，推动肿瘤、血液疾病产品完成上市落地 —— 这恰好匹配了亚盛医药当下的核心需求。 3、管线进入收获期，提前布局出海后半程作为聚焦细胞凋亡通路的创新药企，亚盛医药已有奥雷巴替尼、利生妥克拉两款产品国内获批，2025 年产品销售及商业化权益收入达 5.74 亿元，同比增长 90%，同时多项全球注册 Ⅲ 期研究稳步推进。此前公司已与武田就奥雷巴替尼达成超 12 亿美元合作，如今再补入两大核心高管，信号十分明确：一边继续拓宽全球合作边界，一边提前为自有管线的海外商业化铺路。创新药出海从来不是跑完临床就大功告成。从医院准入到支付落地，商业化能力才是最终的试金石。亚盛医药这次补上的，正是出海征程里至关重要的 “后半程” 拼图。

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GM3 analogue dimer M2(Sorbonne University) ( CTNNB x EGFR x VEGFR )	肿瘤更多	临床前
GM3 analogue tetramer M4(Sorbonne University) ( CTNNB x EGFR x VEGFR )	肿瘤更多	临床前
Mic-PtC5Mn	结直肠癌更多	临床前
Anti-ACBP/DBI mAb 7G4a ( DBI )	库欣综合征更多	临床前
丙氯拉嗪 ( D2 receptor )	颞叶癫痫更多	临床前