点击蓝字 关注我们 腔面型乳腺癌（HR+/HER2-乳腺癌）约占全部乳腺癌的70%，是最常见的乳腺癌分子亚型。尽管该亚型总体预后相对较好，但高危早期患者仍面临长期复发风险。新辅助治疗可提高肿瘤降期和保乳机会，但腔面型乳腺癌对传统新辅助化疗的病理完全缓解（pCR）率相对有限，如何根据肿瘤内在异质性选择更合适的治疗方案，是当前精准治疗的重要问题。 近日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏/李俊杰/余科达教授团队在Cell Reports Medicine发表题为“Precision neoadjuvant treatment with AI-assisted subtyping in HR+/HER2− breast cancer: A randomized, phase 2 trial FASCINATE-N”的研究。该研究基于团队既往建立的SNF分型体系，利用数字病理和人工智能辅助分型，将腔面型乳腺癌患者分为内分泌治疗获益型和靶向治疗获益型，并开展分型指导的新辅助精准治疗探索。 FASCINATE-N是一项II期平台型临床研究，腔面型乳腺癌治疗臂共纳入251例II–III期患者。其中，49例被

Karyopharm Therapeutics正面临生死考验。 8月13日发布的2026年二季报显示，公司现金及投资仅余6540万美元，而一笔1580万美元的优先担保贷款将于9月10日到期。 一旦无法偿还或取得豁免，其流动性将跌破1000万美元的契约底线，直接触发违约。 这家曾推出全球首款口服XPO1抑制剂的药企，距技术性违约已不足一个月。 当季净亏损6700万美元，每股亏损2.32美元，远高于分析师预期的1.31美元，而去年同期和一季度亏损分别为3700万和2700万，亏损呈加速扩大态势。 截至6月末，总负债达4.415亿美元，股东权益赤字3.302亿美元。 管理层在10-Q中明确警告，若无法获得新增融资或战略交易，持续经营能力存疑，最坏情况下可能寻求破产、资产清算或停止运营。 核心产品Xpovio（塞利尼索）二季度美国市场收入3080万美元，仅比去年同期的2970万微增，过去四年全年销售额始终在1.12亿至1.20亿美元间徘徊，增长陷入停滞。多发性骨髓瘤赛道竞争加剧，该款2019年获批的First-in-class药物商业空间已见顶。 公司曾在2023、2024年两度裁员各20%，

近日，清普生物宣布完成约6亿元C轮融资。 这不是清普第一次被国资重仓。 2024年，海南国资已在B+轮用6000万元“换”走一条核心管线落地海口，累计融资超8.5亿元。 从江苏本土到广东、湖南，多地国资跨省抢筹背后，早已不是单纯的财务投资，更像是一场针对高端生物医药稀缺产能的产业暗战。 这场暗战的标的，是一家专注非成瘾性长效镇痛药的南京Biotech。 而故事的开端，要从一个药剂学博士王青松的“临门一脚”说起。 01 从“场边助手”到“临门一脚” 王青松，复旦大学硕士，中国药科大学药剂学博士。 📢 复旦、交大、华理 校友创业专属微信群已开启 诚邀复旦、交大、华理生物医药相关专业的学长学姐、学弟学妹，扫码加入。 汇聚行业创业者、科研从业者、投资人，互通资源、交流经验、链接机遇，抱团深耕生物医药赛道。 2006年加入先声药业，从一线科研员做到研究院副院长、集团业务发展部总经理。 十多年间，他参与过10多个新剂型项目，也操盘过对外合作与内部立项。 这段经历被他形象地比作“从扛饮料的小工，做到帮教练统计的助手，离成为教练只差一步”。 最终他决定“亲自上场完成临门一脚”。 2017年，清普生物

▎Armstrong 2026年上半年，全球小核酸药物市场规模达到46亿美元，预计全年有望达到100亿美元，仍处于高速增长阶段。 Alnylam的ATTR管线单季度销售额突破10亿美元，预计全年销售额42-45亿美元。其中Amvuttra上半年销售额19.02亿美元，预计全年超过超过40亿美元，为目前最畅销的小核酸新药。 诺华PCSK9 siRNA新药Leqvio上半年销售额9.32亿美元，预计全年突破20亿美元，其中在中国纳入医保后市场份额实现翻倍。 Ionis的APOC3 ASO新药Tryngolza已经获批治疗sHTG，预计年销售峰值将超过30亿美元。 Arrowhead的APOC3 siRNA新药Plozasiran已经获批治疗FCS，前不久sHTG三期临床获得成功，且只需要三个月给药一次，将成为Tryngolza的强劲竞争对手。 总结 随着多款小核酸药物在慢病大适应症获批，以及更多潜在重磅小核酸新药如葛兰素史克的乙肝ASO新药Bepirovirsen等，小核酸药物市场仍将在很长时间内保持高速增长，成为抗体、小分子之后第三种真正意义上广泛引用的药物形式。 Armstrong技术

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD）是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要累及视神经、脊髓及脑干等区域。水通道蛋白4免疫球蛋白G（aquaporin-4 immunoglobulin G，AQP4-IgG）是NMOSD的重要致病性自身抗体，约70%–80%的患者血清AQP4-IgG阳性。 近年来，靶向体液免疫的生物制剂疗法——包括补体抑制剂、IL-6受体单克隆抗体及CD19/CD20靶向药物——极大地改变了AQP4-IgG阳性NMOSD的治疗格局。其中靶向CD20的B细胞耗竭疗法因能够清除体内参与疾病发生发展的致病性B细胞，已成为NMOSD的重要治疗策略。然而，既往CD20靶向治疗的大多证据来源于超说明书用药、回顾性研究或开放标签队列，仅有一项在日本开展的小规模随机试验。第一代CD20靶向治疗在真实世界临床实践中仍面临诸多挑战，包括治疗启动后的早期疾病活动、与延迟再治疗或B细胞重建相关的复发等。这些未满足的临床需求凸显了探索新型CD20靶向治疗方案的迫切性。 近日，解放军总医院第一医学中心黄德晖团队联合多

撰文 | 格格 在基因调控网络中，增强子、启动子和边界元件等顺式调控元件（CREs）通常共处于同一个调控结构域内，它们之间的相互影响是基因表达协调性的核心【1】。以往研究已观察到“启动子竞争”现象，即一个启动子能抑制另一个顺式启动子的转录输出【2】。然而，尽管近距离基因间的转录干涉可以解释部分竞争【3，4】，远距离的启动子竞争（如β-珠蛋白位点中胎仔与成人珠蛋白启动子对远端调控区的争夺）却无法由该机制完全阐明，且此类竞争在发育和疾病中可能广泛存在却难以被无偏倚地揭示。此外，当新的启动子异位插入基因组时，其如何改变内源邻近启动子的活性、以及插入启动子的哪些内在属性（如强度、位置或转录产物）是决定竞争效果的关键因素，目前仍缺乏系统的研究规则；同时，这种竞争是否涉及染色质高级结构的重塑、绝缘子功能或特定的表观沉默通路，也尚待深入探究。 近日，来自美国斯坦福大学化学与系统生物学系的Joanna Wysocka研究团队在Nature genetics杂志发表题为Promoter strength and position govern promoter competition through t

非编码基因组占人类基因组的98%以上，其中包含大量顺式调控元件（cis-regulatory element，CRE）和功能性非编码RNA（ncRNA），在多种生理病理过程中发挥重要作用。然而，如何在非编码区实现高效的功能扰动（perturbation），一直是基因组学领域的核心挑战之一。目前，多种基于CRISPR的基因组编辑工具可被用来靶向扰动非编码基因组元件，比如：单个gRNA（sgRNA）介导的CRISPR敲除（CRISPR KO）、CRISPR干扰（CRISPRi），以及成对gRNA（paired-gRNA，pgRNA）介导的dual-SpCas9、Big Papi、dual-enAsCas12a局部片段删除系统等。其中，利用pgRNA介导的“双切割+片段删除”策略，相比传统的sgRNA单位点编辑方法，更有可能产生强烈的功能表型。然而，目前尚缺乏对不同编辑工具在非编码基因组功能扰动方面的系统性评价，也缺少针对pgRNA片段删除策略的结果预测模型，导致研究人员在选择编辑工具时缺乏可依据的参考指南。 2026年8月11日，东北大学生命科学与健康学院费腾教授团队与厦门大学生命科学学院

2026年8月13日，来自瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的Nicolas Thomä和Bruno Correia团队在Nature Biotechnology发表题为 “Proteome-wide identification of the druggable CRBN interactome” 的研究。Pius Galli与肖书豪（Shuhao Xiao）为共同第一作者。研究将基于人工智能的蛋白质表面搜索方法 MaSIF-mimicry 与高通量实验筛选平台 GluePCA 相结合，系统探索了人类蛋白质组中能够被CRBN–分子胶复合物识别的潜在靶点，并提出了新的分子胶发现范式。 从“哪些蛋白会被降解”，转向“哪些蛋白其实已经能结合” 分子胶降解剂（molecular glue degrader，MGD）是一类能够促使E3泛素连接酶与原本并不相互作用的蛋白形成复合物，从而诱导目标蛋白降解的小分子药物。来那度胺、泊马度胺等药物就是其中最著名的例子，它们通过E3连接酶受体 CRBN（cereblon） 招募特定蛋白进行降解。 但目前分子胶开发面临一个核心难题：人类蛋白质组中究竟还有多少蛋

撰文 | 咸姐 随着人类寿命显著延长，老龄人口急剧增加，癌症作为一种与年龄高度相关的疾病，其发病率和死亡率在老年群体中持续攀升，构成了沉重的社会与医疗负担。然而，免疫系统功能虽年龄增长而衰退，尤其是T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的减弱，是导致老年癌症患者预后显著劣于年轻患者的核心原因之一。尽管以免疫检查点抑制剂（ICB）为代表的癌症免疫疗法已革新了肿瘤治疗格局，但大量临床证据表明，老年患者对此类疗法的响应率普遍较低，且更易发生免疫相关不良事件，提示现有的免疫治疗策略未能充分应对老龄化带来的特殊免疫微环境挑战。近年来，单细胞测序和谱系示踪技术揭示了肿瘤浸润CD8+ T细胞在年轻与 老年肿瘤微环境（TME）中存在深刻的转录组、表观遗传及代谢异质性。在老年TME中，T细胞不仅呈现典型的耗竭特征，更表现出一种独特的年龄相关功能障碍（TAD），其典型特征包括增殖能力下降、效应分子（颗粒酶、穿孔素）分泌不足以及对抑制信号的过度敏感。这种功能衰退并非单纯的细胞内在改变，而是受到老年TME中慢性炎症、代谢物匮乏及抑制性配体上调等多重因素的系统性塑造【1，2】。因此，解析驱动T细胞年龄相关退化的关键分子，并

精彩内容 米内网数据显示，2026年6月实体药店零售规模(药品+非药)为487亿元，环比回落1%；药品占比首破83%，饮片、器械及保健品持续收缩；TOP20品类方面，化学药15个品类呈正增长，中成药结构性承压深化。 总体分析：6月市场规模同比持平、客流改善，客单价下行压力延续 米内网零售数据库数据显示，2026年6月中国实体药店市场零售规模为487亿元，环比5月季节性回落1%，基本持平。6月作为传统消费淡季，市场延续弱平稳发展态势。拉长周期看，自2024年下半年以来，实体药店单月零售规模在440亿元-590亿元区间窄幅波动，同比波动幅度始终在±8%以内，市场已从规模扩张期进入存量博弈的“零增长”平台期。 2026年1-6月，中国实体药店累计零售规模为2958亿元，同比微降0.07%。对比年初累计降幅，上半年降幅逐月收窄，底部企稳信号逐步显现。行业的核心命题已从“探讨如何止跌回稳”过渡至“如何在零增长环境中完成品类结构的优化升级”。 结合米内网小票格局数据分析，2026年6月店均客流量为1616人次（含O2O），同比提升8.7%，连续多个月实现正增长。店单客流恢复与药店数量减少、O2O渗